Talimogene Laherparepvecin yhdistäminen BRAF- ja MEK-inhibiittoreihin BRAF-mutaation kehittyneessä melanoomassa
Vaiheen 1b koe Talimogene Laherparepvecistä yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa pitkälle edenneessä melanoomassa aktivoivalla BRAF-mutaatiolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka kohdistetut hoidot voivat onnistuneesti estää onkogeenisen signaalinsiirron BRAF-mutanttimelanoomassa, immuunivasteen aktivoituminen talimogeenilaherparepvekin kaltaisilla aineilla voi indusoida kestäviä vasteita potilaiden alaryhmässä. BRAF-estäjien ja immunoterapian yhdistäminen voi kohdistaa erityisesti BRAF-ohjainmutaatioon kasvainsoluissa ja mahdollisesti herkistää immuunijärjestelmän kohdentamaan kasvaimia.
Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 20 potilasta, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja aktivoivat mutaatiot BRAF-geenissä talimogeenilaherparepvekin paikalliseen antamiseen yhdessä oraalisen dabrafenibin ja trametinibin kanssa. Tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden kuvaamiseksi.
Talimogene laherparepvec annetaan intralesionaalisella injektiolla injektoitaviin ihon, ihon alle tai solmukohtaan joko kuvan ultraääniohjauksella tai ilman sitä. Talimogene laherparepvecia ei anneta sisäelinten tai limakalvojen vaurioihin. Talimogeeni laherparepvecin aloitusannos on enintään 4,0 ml 106 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU)/ml. Myöhemmät talimogeenilaherparepvecin annokset ovat jopa 4,0 ml 108 PFU/ml. Talimogeenilaherparepvekin toinen annos (ensimmäinen annos 108 PFU:ta sisältävästä formulaatiosta) annetaan vähintään 21 päivää aloitusannoksen jälkeen. Seuraavat annokset annetaan noin 2 viikon välein.
Dabrafenibia 150 mg:n annoksena annetaan itse suun kautta kahdesti päivässä. Trametinibi 2 mg:n annoksella annetaan itselle suun kautta kerran päivässä.
Koehenkilöt arvioidaan fyysisellä kokeella syklin 1 (viikko 1), syklin 2 (viikko 4), syklin 3 (viikko 6), syklin 4 (viikko 8) alussa ja sen jälkeen joka toinen sykli. Koehenkilöt arvioidaan annosta rajoittavien toksisuuksien suhteen (määritelty protokollassa) syklissä 2 (viikko 4), syklissä 3 (viikko 6) ja syklissä 4 (viikko 8). Tehon arviointi suoritetaan kasvainmittauksilla käyttämällä kliinistä arviointia, CT:tä tai PET/CT:tä joka 4. sykli, jolloin ensimmäinen ei-perusmittaus suoritetaan ennen sykliä 4. Kasvainvaste arvioidaan käyttämällä RECIST 1.1:tä. Haittatapahtumat kirjataan ja luokitellaan käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 4.0 (CTCAE v4.0). Muut turvallisuusarvioinnit sisältävät kliiniset laboratorioarvot ja fyysisen kokeen löydökset. Haittavaikutuksista, vakavista haittatapahtumista ja samanaikaisten lääkkeiden dokumentoinnista tapahtuu tarpeen mukaan ja jokaisessa syklissä. Melanoomaleesion biopsia (mieluiten injektoimattomana) tulee tehdä vähintään päivää ennen sykliä 4 (viikko 8). Veri biomarkkerianalyysiä varten otetaan välittömästi ennen hoidon aikana otettavaa biopsiaa, tai jos hoidon aikana otettua biopsiaa ei voida tehdä, välittömästi ennen sykliä 4 (viikko 8).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- West Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Primaarinen tai uusiutuva IIIB-IVM1c-vaiheen melanooma, jolle leikkausta ei suositella
- Aktivoiva BRAF-mutaatio (rajoitettu V600E- tai V600K-mutaatioihin, jos niitä hoidetaan ensilinjassa, mutta se voi sisältää minkä tahansa hyvin määritellyn BRAF-mutaation aiemman immunoterapian epäonnistumisen jälkeen)
Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: Vähintään yksi melanoomaleesio, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjassa yhdestä ulottuvuudesta ja jonka pisin halkaisija on ≥10 mm mitattuna jarrusatulalla, CT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
a. Jos kaikki leesiot ovat imusolmukkeita, vähintään yksi solmu on voitava mitata tarkasti ja sarjaan kahdessa ulottuvuudessa, ja lyhyen akselin on oltava ≥15 mm.
- Injektoitava sairaus (määritelty vähintään 1 cm:n sairaudeksi injektiolle sopivilla alueilla, mukaan lukien iho-, ihonalaiset tai solmuvauriot)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito talimogeeni laherparepvecillä
- Aiempi hoito dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmällä
Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:
- Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
- Samanaikainen opportunistinen infektio
- Kroonisen systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, paitsi haittatapahtumien ja keskushermoston etäpesäkkeiden hallintaan tutkimuksen aikana. Potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois.
- Aktiivinen herpesinfektio, kroonista antiherpeettistä hoitoa vaativa herpes tai aikaisemman herpeettisen infektion komplikaatiot (kuten keratiitti tai enkefaliitti)
- Immunosuppressanttien tai steroidien krooninen käyttö (määritelty prednisoniksi 10 mg/vrk tai vastaava)
- Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit
- Immuunikatotiloihin liittyvä melanooman historia tai näyttöä
- Aiempien 24 kuukauden aikana esiintynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi rinta- tai virtsarakkosyöpä in situ ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yhdistelmä
Talimogene laherperepvec intratumoraalinen injektio 4 ml:aan asti 10^6 PFU/ml päivänä 1, jota seuraa enintään 4 ml 10^8 PFU/ml 3 viikkoa myöhemmin ja sen jälkeen joka 2. viikko enintään kahden vuoden ajan. Dabrafenibi 150 mg suun kautta kahdesti päivässä enintään kahden vuoden ajan Trametinibi 2 mg suun kautta kerran päivässä enintään kahden vuoden ajan |
Jopa 4 ml annettuna C1D1:lle kasvaimensisäisesti
Muut nimet:
Jopa 4 ML annettuna viikolla 4 Päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen viikko
Muut nimet:
150 mg PO vuorokaudessa
Muut nimet:
2 mg PO vuorokaudessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kohdejoukossa havaittujen DLT:n määrä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
per RECIST 1.1
|
4 Vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
per RECIST 1.1
|
4 Vuotta
|
|
Muutos kasvaintaakassa
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Paras muutos kasvaimen halkaisijassa
|
4 Vuotta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vastaavilla potilailla aika ensimmäisestä annoksesta objektiivisen vasteen saavuttamiseen
|
4 Vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vastaavilla potilailla aika ensimmäisestä objektiivisen vasteen todisteesta etenemiseen tai tutkimuksen loppuun
|
4 Vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leesion tason objektiivinen vaste
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Yksittäisten vaurioiden halkaisijoiden muutos
|
4 Vuotta
|
|
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tutkiva analyysi, mukaan lukien niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli muutoksia CD8+ -kasvaimeen tunkeutuvissa lymfosyyteissä esitutkimuksen ja tutkimuksen aikana otettujen biopsioiden välillä
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
- Talimogeeni laherparepvec
Muut tutkimustunnusnumerot
- WCC20149189
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .