A Talimogene Laherparepvec kombinálása BRAF és MEK inhibitorokkal BRAF Mutated Advanced Melanoma esetén
A Talimogene Laherparepvec 1b fázisú kísérlete dabrafenibbel és trametinibbel kombinálva előrehaladott melanomában aktiváló BRAF-mutációval
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Míg a célzott terápiák sikeresen blokkolják az onkogén jelátvitelt BRAF mutáns melanómában, az immunválasz aktiválása olyan szerekkel, mint a talimogén laherparepvec, tartós válaszokat indukálhat a betegek egy részében. A BRAF-inhibitorok és az immunterápia kombinálása specifikusan megcélozhatja a BRAF-meghajtó mutációt a tumorsejtekben, és potenciálisan érzékenyítheti az immunrendszert a daganatok megcélzására.
A vizsgálatba legfeljebb 20 előrehaladott melanomában szenvedő és a BRAF gén aktiváló mutációiban szenvedő beteget vonnak be a talimogén laherparepvec helyi adagolására dabrafenib és trametinib orális terápiával együtt, hogy leírják e kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát.
A Talimogene laherparepvecet intraléziós injekcióban kell beadni injekciózható bőr, szubkután vagy csomóponti elváltozásokba, képi ultrahangos irányítással vagy anélkül. A Talimogene laherparepvec-et nem adják be semmilyen zsigeri szerv vagy nyálkahártya elváltozásba. A talimogén laherparepvec kezdeti adagja legfeljebb 4,0 ml 106 plakkképző egység (PFU)/ml. A talimogén laherparepvec további adagjai legfeljebb 4,0 ml 108 PFU/ml. A talimogén laherparepvec második adagját (a 108 PFU-s készítmény első adagját) a kezdeti adagot követően legalább 21 nappal kell beadni. A további adagokat körülbelül 2 hetente kell beadni.
A dabrafenibet 150 mg-os adagban naponta kétszer szájon át kell beadni. A 2 mg-os trametinibet naponta egyszer szájon át kell beadni.
Az alanyokat fizikális vizsgálattal értékelik az 1. ciklus elején (1. hét), a 2. ciklusban (4. hét), a 3. ciklusban (6. hét), a 4. ciklusban (8. hét), majd ezt követően két ciklusonként. Az alanyokat dóziskorlátozó toxicitás szempontjából (a protokollban meghatározva) a 2. ciklusban (4. hét), a 3. ciklusban (6. hét) és a 4. ciklusban (8. hét) értékelik. A hatékonyság értékelése daganatméréssel történik klinikai értékeléssel, CT vagy PET/CT 4 ciklusonként, az első nem kiindulási méréssel a 4. ciklus előtt. A tumorválaszt a RECIST 1.1 segítségével értékeljük ki. A nemkívánatos események rögzítése és osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) szerint történik. Az egyéb biztonsági értékelések magukban foglalják a klinikai laboratóriumi értékeket és a fizikális vizsgálat eredményeit. A nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események jelentése és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dokumentálása szükség szerint és minden ciklusban megtörténik. A melanoma lézió biopsziájának (lehetőleg nem injektált) biopsziájának meg kell történnie legalább egy nappal a 4. ciklus előtt (8. hét). A biomarker elemzéshez vért vesznek közvetlenül a kezelés közbeni biopszia előtt, vagy ha a kezelés közbeni biopszia nem végezhető el, közvetlenül a 4. ciklus (8. hét) előtt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- West Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Elsődleges vagy visszatérő IIIB-IVM1c stádiumú melanoma, amelynél a műtét nem javasolt
- BRAF-mutáció aktiválása (V600E vagy V600K mutációra korlátozódik, ha első vonalban kezelik, de tartalmazhat bármilyen jól meghatározott BRAF-mutációt az előző immunterápia sikertelensége után)
A mérhető betegség az alábbiak szerint definiálható: Legalább egy olyan melanoma elváltozás, amely pontosan és sorozatosan mérhető egy dimenzióban, és amelynek legnagyobb átmérője ≥10 mm tolómérővel, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérve.
a. Ha minden elváltozás nyirokcsomó, legalább egy csomópontot pontosan és sorozatosan két dimenzióban kell tudni mérni, és a rövid tengelynek ≥15 mm-nek kell lennie.
- Injektálható betegség (a definíció szerint legalább 1 cm-es betegség az injekció beadására alkalmas területeken, beleértve a bőr, a bőr alatti vagy a csomóponti elváltozásokat)
Kizárási kritériumok:
- Előzetes terápia talimogén laherparepveccel
- Előzetes terápia dabrafenib és trametinib kombinációjával
Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítékai, például:
- Elsődleges immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség
- Egyidejű opportunista fertőzés
- Krónikus szisztémás immunszuppresszív terápia (> 2 hét), beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű orális szteroid dózisokat, kivéve a nemkívánatos események és a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését a vizsgálat során. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség.
- Aktív herpeszfertőzés, krónikus herpeszellenes kezelést igénylő herpesz, vagy korábbi herpeszes fertőzés szövődményei (például keratitis vagy encephalitis)
- Immunszuppresszánsok vagy szteroidok (prednizon 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) krónikus alkalmazása
- Klinikailag aktív agyi metasztázisok
- Immunhiányos állapotokhoz kapcsolódó melanoma anamnézisében vagy bizonyítékaiban
- Az anamnézisben szereplő egyéb rosszindulatú daganatok az előző 24 hónapon belül, kivéve az in situ mell- vagy húgyhólyagrákot és a nem melanomás bőrrákot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kombináció
Talimogene laherperepvec intratumorális injekció 4 ml 10^6 PFU/ml-ig az 1. napon, majd 4 ml 10^8 PFU/ml 3 héttel később, majd ezt követően 2 hetente legfeljebb két évig. Dabrafenib 150 mg szájon át naponta kétszer legfeljebb két évig Trametinib 2 mg szájon át naponta egyszer legfeljebb két évig |
Legfeljebb 4 ml C1D1-en intratumorálisan beadva
Más nevek:
Legfeljebb 4 ML a 4. héten az 1. napon és azt követően 2 hetente
Más nevek:
150 mg PO naponta
Más nevek:
Naponta 2 mg PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások aránya (DLT)
Időkeret: 2 év
|
A vizsgált populációban látható DLT-k száma
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 4 év
|
RECIST-enként 1.1
|
4 év
|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 4 év
|
RECIST-enként 1.1
|
4 év
|
|
A tumorterhelés változása
Időkeret: 4 év
|
A legjobb változás a tumor átmérőjében
|
4 év
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: 4 év
|
Reagáló betegeknél az első adagtól az objektív válasz eléréséig eltelt idő
|
4 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 4 év
|
A reagáló betegeknél az objektív válasz első bizonyítékától eltelt idő a progresszióig vagy a vizsgálat végéig
|
4 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elváltozás szintű objektív válasz
Időkeret: 4 év
|
Az egyes elváltozások átmérőjének változása
|
4 év
|
|
Biomarker elemzés
Időkeret: 4 év
|
Feltáró elemzés, beleértve azon résztvevők számát, akiknél a CD8+ tumorba infiltráló limfociták megváltoztak a vizsgálat előtti és a vizsgálati biopszia között
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Trametinib
- Dabrafenib
- Talimogén laherparepvec
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WCC20149189
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .