BRAF 돌연변이 진행성 흑색종에서 Talimogene Laherparepvec과 BRAF 및 MEK 억제제의 병용

표적 치료법이 BRAF 돌연변이 흑색종에서 발암성 신호를 성공적으로 차단할 수 있는 반면, talimogene laherparepvec과 같은 제제로 면역 반응을 활성화하면 일부 환자에서 지속적인 반응을 유도할 수 있습니다. BRAF 억제제와 면역 요법을 병용하면 종양 세포의 BRAF 드라이버 돌연변이를 특이적으로 표적으로 삼고 잠재적으로 종양을 표적으로 삼도록 면역 체계를 민감하게 만들 수 있습니다.

이 연구는 이 조합의 안전성과 내약성을 설명하기 위해 dabrafenib 및 trametinib의 경구 요법과 함께 talimogene laherparepvec의 국소 투여를 위해 진행성 흑색종 및 BRAF 유전자의 활성화 돌연변이가 있는 최대 20명의 환자를 등록할 것입니다.

Talimogene laherparepvec은 이미지 초음파 유도 유무에 관계없이 주사 가능한 피부, 피하 또는 결절 병변에 병변 내 주사로 투여됩니다. Talimogene laherparepvec은 내장 기관 또는 점막 병변에 투여되지 않습니다. talimogene laherparepvec의 초기 용량은 최대 4.0mL의 106 플라크 형성 단위(PFU)/mL입니다. talimogene laherparepvec의 후속 용량은 108 PFU/mL의 최대 4.0 mL입니다. talimogene laherparepvec의 두 번째 용량(108 PFU 제형의 첫 번째 용량)은 초기 용량 후 최소 21일 후에 투여됩니다. 후속 용량은 약 2주마다 제공됩니다.

Dabrafenib은 150mg 용량으로 하루에 두 번 경구로 자가 투여됩니다. 트라메티닙 2mg을 1일 1회 경구 투여한다.

주기 1(주 1), 주기 2(주 4), 주기 3(주 6), 주기 4(주 8) 및 그 후 매 2주기 시작 시 피험자를 신체 검사로 평가합니다. 피험자는 주기 2(4주), 주기 3(6주) 및 주기 4(8주)에서 용량 제한 독성(프로토콜에 정의됨)에 대해 평가됩니다. 효능 평가는 임상 평가, CT 또는 PET/CT를 사용하여 4주기마다 4주기 이전에 첫 번째 비기준 측정을 사용하여 종양 측정으로 수행됩니다. 종양 반응은 RECIST 1.1을 사용하여 평가됩니다. 이상 반응은 이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)을 사용하여 기록되고 등급이 매겨집니다. 다른 안전성 평가에는 임상 실험실 값과 신체 검사 소견이 포함됩니다. 이상 반응, 심각한 이상 반응 및 병용 약물에 대한 보고는 필요에 따라 모든 주기에서 발생합니다. 흑색종 병변의 생검(주사하지 않는 것이 바람직함)은 주기 4(8주차) 최소 하루 전에 실시해야 합니다. 바이오마커 분석을 위한 혈액은 치료 중 생검 직전에, 또는 치료 중 생검을 수행할 수 없는 경우 주기 4(8주) 직전에 채취합니다.