Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace Talimogene Laherparepvec s inhibitory BRAF a MEK u mutovaného pokročilého melanomu BRAF

9. října 2020 aktualizováno: West Cancer Center

Studie fáze 1b s talimogenem Laherparepvecem v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u pokročilého melanomu s aktivující mutací BRAF

Účelem studie je zjistit bezpečnost a snášenlivost kombinace talimogen laherparepvec v kombinaci s dabrafenibem a trametinibem u BRAF mutovaného pokročilého melanomu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco cílené terapie mohou úspěšně blokovat onkogenní signalizaci u BRAF mutantního melanomu, aktivace imunitní reakce pomocí látek, jako je talimogen laherparepvec, může u podskupiny pacientů vyvolat trvalé reakce. Kombinace inhibitorů BRAF a imunoterapie může specificky zacílit mutaci ovladače BRAF v nádorových buňkách a potenciálně zvýšit citlivost imunitního systému na cílení nádorů.

Do studie bude zařazeno až 20 pacientů s pokročilým melanomem a aktivačními mutacemi genu BRAF pro lokální podávání talimogenu laherparepvec ve spojení s perorální léčbou dabrafenibem a trametinibem, aby byla popsána bezpečnost a snášenlivost této kombinace.

Talimogene laherparepvec bude podáván intralezionální injekcí do injekčních kožních, subkutánních nebo nodálních lézí s nebo bez obrazového ultrazvukového vedení. Talimogen laherparepvec nebude podáván do žádného viscerálního orgánu nebo lézí slizniční membrány. Počáteční dávka talimogenu laherparepvec je až 4,0 ml 106 jednotek tvořících plak (PFU)/ml. Následné dávky talimogenu laherparepvecu jsou až 4,0 ml 108 PFU/ml. Druhá dávka talimogenu laherparepvec (první dávka formulace 108 PFU) bude podána alespoň 21 dní po počáteční dávce. Další dávky budou podávány přibližně každé 2 týdny.

Dabrafenib v dávce 150 mg si budete sami podávat perorálně dvakrát denně. Trametinib v dávce 2 mg si budete sami podávat perorálně jednou denně.

Subjekty budou hodnoceny fyzickou zkouškou na začátku cyklu 1 (týden 1), cyklu 2 (týden 4), cyklu 3 (týden 6), cyklu 4 (týden 8) a poté každé dva cykly. U subjektů se vyhodnotí toxicita omezující dávku (definovaná v protokolu) v cyklu 2 (týden 4), cyklu 3 (týden 6) a cyklu 4 (týden 8). Hodnocení účinnosti bude prováděno měřením nádoru s použitím klinického hodnocení, CT nebo PET/CT každé 4 cykly s prvním měřením mimo základní linie před cyklem 4. Odpověď nádoru bude hodnocena pomocí RECIST 1.1. Nežádoucí příhody budou zaznamenávány a hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0). Další hodnocení bezpečnosti budou zahrnovat klinické laboratorní hodnoty a nálezy fyzikálních vyšetření. Hlášení nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a dokumentace souběžně podávaných léků bude probíhat podle potřeby a v každém cyklu. Biopsie melanomové léze (nejlépe neinjekce) by měla proběhnout alespoň jeden den před cyklem 4 (8. týden). Krev pro analýzu biomarkerů bude odebrána bezprostředně před biopsií v průběhu léčby, nebo pokud biopsii v průběhu léčby nelze provést, bezprostředně před cyklem 4 (8. týden).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • West Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18
  2. Primární nebo rekurentní melanom stadia IIIB až IVM1c, u kterého se operace nedoporučuje
  3. Aktivující mutace BRAF (omezeno na mutace V600E nebo V600K, pokud jsou léčeny v první linii, ale mohou zahrnovat jakoukoli dobře definovanou mutaci BRAF po selhání předchozí imunoterapie)

  4. Měřitelné onemocnění definované následovně: Alespoň jedna melanomová léze, kterou lze přesně a sériově měřit v jednom rozměru a jejíž nejdelší průměr je ≥10 mm, měřeno posuvným měřítkem, CT skenem nebo MRI.

    A. Pokud jsou všechny léze lymfatické uzliny, alespoň jedna uzlina musí být schopna přesně a sériově měřit ve dvou rozměrech a krátká osa musí být ≥15 mm.

  5. Injekční onemocnění (definované jako nejméně 1 cm onemocnění v oblastech vhodných pro injekci včetně kožních, subkutánních nebo uzlových lézí)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem
  2. Předchozí léčba kombinací dabrafenibu a trametinibu

  3. Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

    1. Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
    2. Souběžná oportunní infekce
    3. Přijímání chronické systémové imunosupresivní terapie (> 2 týdny), včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, s výjimkou léčby nežádoucích účinků a metastáz do CNS v průběhu studie. Subjekty vyžadující intermitentní užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů nejsou vyloučeny.
  4. Aktivní herpetická infekce, herpes vyžadující chronickou antiherpetickou léčbu nebo komplikace předchozí herpetické infekce (jako je keratitida nebo encefalitida)
  5. Chronické užívání imunosupresiv nebo steroidů (definovaných jako prednison 10 mg/den nebo ekvivalent)
  6. Klinicky aktivní mozkové metastázy
  7. Anamnéza nebo důkaz melanomu spojeného se stavy imunodeficience
  8. Anamnéza jiné malignity během předchozích 24 měsíců s výjimkou karcinomu prsu nebo močového měchýře in situ a nemelanomatózní rakoviny kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kombinace

Talimogene laherperepvec intratumorální injekce až do 4 ml 10^6 PFU/ml v den 1, následované až 4 ml 10^8 PFU/ml o 3 týdny později, následované každé 2 týdny po dobu až dvou let.

Dabrafenib 150 mg perorálně dvakrát denně po dobu až dvou let Trametinib 2 mg perorálně jednou denně po dobu až dvou let
Lék: Talimogene Laherparepvec 1 milion Pfu/Ml Inj,Susp,1Ml,Vil
Až 4 ml podávané na C1D1 intratumorálně
Ostatní jména:
  • Imlygický
Lék: Talimogene Laherparep 100 Mil Pfu/Ml 1Ml
Až 4 ML podané v Týden 4 Den 1 a poté každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • Imlygický
Lék: Dabrafenib
150 mg PO qdenně
Ostatní jména:
  • Tafinlar
Lék: Trametinib
2 mg PO qdenně
Ostatní jména:
  • Mekinista

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 2 roky
Počet DLT pozorovaných v populaci subjektů
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
podle RECIST 1.1
4 roky
Cílová míra odezvy
Časové okno: 4 roky
podle RECIST 1.1
4 roky
Změna nádorové zátěže
Časové okno: 4 roky
Nejlepší změna v průměru nádoru
4 roky
Čas na odpověď
Časové okno: 4 roky
U reagujících pacientů doba od první dávky k dosažení objektivní odpovědi
4 roky
Doba odezvy
Časové okno: 4 roky
U reagujících pacientů doba od prvního průkazu objektivní odpovědi do progrese nebo konce studie
4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní reakce na úrovni léze
Časové okno: 4 roky
Změna průměrů jednotlivých lézí
4 roky
Analýza biomarkerů
Časové okno: 4 roky
Průzkumná analýza zahrnující počet účastníků se změnami v lymfocytech infiltrujících nádor CD8+ mezi biopsiemi před studiem a během studie
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West Cancer Center

Spolupracovníci

Amgen
University of Tennessee Health Science Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. června 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WCC20149189

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje budou před zveřejněním nebo sdílením s externími subjekty nebo výzkumníky zbaveny identifikace

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit