Estudio de respuesta a la dosis de EMA401 en pacientes con neuralgia posherpética (NPH) (EMPHENE)
7 de octubre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo de rango de dosis aleatorio, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad y eficacia de tres niveles de dosis de EMA401 en la reducción de la puntuación de intensidad del dolor promedio de 24 horas en pacientes con neuralgia posherpética
Este estudio se diseñó para caracterizar la respuesta a la dosis y evaluar la seguridad y la eficacia de tres dosis diferentes de EMA401 en comparación con el placebo en pacientes con neuralgia posherpética (NPH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de tratamiento intervencionista, aleatorizado, paralelo, controlado con placebo, de rango de dosis, doble ciego que constaba de 3 períodos, es decir,
Detección, tratamiento y retiro del tratamiento.
El estudio se planeó en dos cohortes.
La cohorte inicial tenía tres brazos de tratamiento, es decir,
Placebo dos veces al día, EMA401 25 mg dos veces al día o EMA401 100 mg dos veces al día
Después de una revisión de seguridad no enmascarada realizada por un DMC independiente, la segunda cohorte debía haberse iniciado con un brazo de tratamiento adicional, es decir,
EMA401 300 mg dos veces al día. Debido a la finalización prematura del estudio, no se inició la segunda cohorte.
Al final del período de tratamiento, los brazos de 25 mg dos veces al día y 100 mg dos veces al día se volvieron a aleatorizar (1:1) al mismo tratamiento o placebo.
El brazo de placebo permaneció con placebo.
La duración planificada del período de tratamiento fue de 12 semanas y 1 semana de retiro del tratamiento al final del período de tratamiento.
El estudio se terminó antes de tiempo debido a los datos de toxicidad preclínica que estuvieron disponibles después del inicio del ensayo.
Novartis implementó una Medida de seguridad urgente (USM, por sus siglas en inglés) que instruía a los centros a suspender el tratamiento del estudio de inmediato y hacer que todos los pacientes regresaran para evaluaciones de laboratorio adicionales (hematología completa, incluida la coagulación y el panel de química clínica).
Los datos de seguridad del USM se presentaron como una tabla de medidas de resultado separada y no se incluyeron en la sección de eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10435
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Haar, Alemania, 85540
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24105
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24119
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemania, 04109
- Novartis Investigative Site
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Wiesbaden, Alemania, 65191
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein Westfalen
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Klagenfurt, Austria, 9020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, A-1160
- Novartis Investigative Site
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Pellenberg, Bélgica, 3212
- Novartis Investigative Site
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Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Novartis Investigative Site
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CAN
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Ontario, CAN, Canadá, L4J 1W3
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Levis, Quebec, Canadá, G6W 5M6
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 615 00
- Novartis Investigative Site
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Chocen, Chequia, 56501
- Novartis Investigative Site
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Plzen-Bory, Chequia, 305 99
- Novartis Investigative Site
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Praha 10, Chequia, 100 00
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 463-712
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Banska Bystrica, Eslovaquia, 974 04
- Novartis Investigative Site
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Presov, Eslovaquia, 08001
- Novartis Investigative Site
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Spisska Nova Ves, Eslovaquia, 05201
- Novartis Investigative Site
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SVK
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Dubnica nad Vahom, SVK, Eslovaquia, 018 41
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08025
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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Boulogne Billancourt, Francia, 92104
- Novartis Investigative Site
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- Novartis Investigative Site
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LILLE Cédex, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
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Nice, Francia, 06003
- Novartis Investigative Site
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Kistarcsa, Hungría, 2143
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungría, 6725
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Esztergom, HUN, Hungría, 2500
- Novartis Investigative Site
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Rome, Italia, 00185
- Novartis Investigative Site
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Oita, Japón
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Nishinomiya, Hyogo, Japón, 663 8014
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 245-8575
- Novartis Investigative Site
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 244-0816
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 241-0022
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japón, 593-8324
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Kawaguchi-city, Saitama, Japón
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Shizuoka-shi, Shizuoka, Japón, 420-0839
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Kasukabe-shi, Tokyo, Japón, 343-0012
- Novartis Investigative Site
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Setagaya ku, Tokyo, Japón, 154-0015
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0450
- Novartis Investigative Site
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Olsztyn, Polonia, 10 561
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polonia, 00 144
- Novartis Investigative Site
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Almada, Portugal, 2801 951
- Novartis Investigative Site
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Novartis Investigative Site
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Leiria, Portugal, 2410-187
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, Portugal, 1500 650
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Durham
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Darlington, Durham, Reino Unido, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
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GBR
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London, GBR, Reino Unido, SW10 9NH
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwán, 70403
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- En el momento de la selección, debe haber tenido un diagnóstico documentado de PHN (ICD-10 código B02.29), definido como dolor en la región de la erupción que persiste durante más de 6 meses después de la aparición de la erupción por herpes zoster.
- Evaluado como que sufre de dolor neuropático de moderado a intenso durante el período de selección (NRS ≥ 4).
- Los pacientes deben haber tenido una respuesta al tratamiento inadecuada documentada en el pasado o en curso (sin un alivio suficiente del dolor con el tratamiento o incapacidad para tolerar) a al menos 2 terapias prescritas diferentes comúnmente utilizadas para tratar y consideradas efectivas por el investigador para el tratamiento de la NPH.
- El paciente debe haber estado dispuesto a completar eDiary diario
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el electrocardiograma (ECG) que indican un riesgo significativo de seguridad para los pacientes que participan en el estudio
- Tuvo un episodio depresivo mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección y/o antecedentes de trastorno depresivo mayor recurrente diagnosticado de acuerdo con los criterios diagnósticos del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-V).
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas.
- Tenía evidencia de insuficiencia renal significativa o condición hepática preexistente
- Tenía plaquetas ≤ 100 x 10^9/L, o recuento de neutrófilos < 1,2 x 10^9/L (o equivalente), hemoglobina ≤ 100 g/L para mujeres o hemoglobina ≤ 110 g/L para hombres.
- Pacientes que tenían un diagnóstico conocido de diabetes y están estables con medicación con una hemoglobina A1c > 8%. Aquellos que no tenían un diagnóstico conocido de diabetes con una hemoglobina A1c > 7%.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: EMA401 25 mg dos veces al día
Ema401 25 mg se administró por vía oral dos veces al día
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EMA401
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EXPERIMENTAL: EMA401 100 mg dos veces al día
Ema401 100 mg se administró por vía oral dos veces al día
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EMA401
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PLACEBO_COMPARADOR: BID de placebo
Cápsulas de placebo correspondientes administradas por vía oral dos veces al día
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis-respuesta en el cambio en la media semanal de la puntuación media de dolor de 24 horas, utilizando una escala de valoración numérica (NRS) de 11 puntos, desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Dado que los 300 mg b.i.d.
No se pudo iniciar la dosis de EMA401 en el estudio debido a la finalización prematura del estudio, no se realizó la caracterización de la dosis-respuesta.
Específicamente, solo se realizó la prueba de tendencia deducida del conjunto de modelos candidatos, pero no se realizó la estimación de la respuesta a la dosis.
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Línea de base hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación media semanal de dolor promedio de 24 horas utilizando la escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El NRS es una escala de 11 puntos que va de cero ("sin dolor") a diez ("dolor tan fuerte como puedas imaginar") para el autoinforme del dolor por parte de los pacientes.
Los siguientes parámetros se evaluaron utilizando el NRS de 11 puntos: Puntaje promedio de dolor de 24 horas y Puntaje de peor dolor de 24 horas Los pacientes evaluaron su "dolor promedio" y "peor dolor" durante las últimas 24 horas en la noche antes de dormir tocando el número correspondiente apropiado entre cero y diez en un dispositivo eDiary.
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Línea de base hasta la semana 12
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Cambio en el inventario de síntomas de dolor neuropático (NPSI) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El Inventario de Síntomas de Dolor Neuropático (NPSI, por sus siglas en inglés) es una medida de resultado informada por el paciente de 12 ítems que contiene 10 descriptores que representan 5 dimensiones del dolor (dolor quemante, dolor profundo/presionante, dolor paroxístico, dolor evocado y parestesia/disestesia) y 2 ítems temporales diseñados para evaluar la duración del dolor y el número de paroxismos de dolor.
La suma de las respuestas a las 10 preguntas (todas excepto las temporales) se consideró como la puntuación total y se dividió por 10 (10 preguntas).
El rango de la puntuación total y de las 5 puntuaciones dimensionales es de 0 a 10. Los valores más bajos representan mejores resultados.
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Línea de base hasta la semana 12
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Cambio en la media semanal de la puntuación del peor dolor en 24 horas, usando un NRS de 11 puntos, desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El NRS es una escala de 11 puntos que va de cero ("sin dolor") a diez ("dolor tan fuerte como puedas imaginar") para el autoinforme del dolor por parte de los pacientes.
Los siguientes parámetros se evaluaron utilizando el NRS de 11 puntos: Puntaje promedio de dolor de 24 horas y Puntaje de peor dolor de 24 horas Los pacientes evaluaron su "dolor promedio" y "peor dolor" durante las últimas 24 horas en la noche antes de dormir tocando el número correspondiente apropiado entre cero y diez en un dispositivo eDiary.
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Línea de base hasta la semana 12
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Número de participantes por paciente Categoría de impresión global de cambio en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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La Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC, por sus siglas en inglés) es un instrumento informado por el paciente que mide el cambio en el estado general en una escala que va de uno ("muy mejorado") a siete ("mucho peor").
El PGIC se basa en la escala Validada de Impresión Clínica Global de Cambio.
El PGIC debía ser completado por los pacientes usando la tableta electrónica en el sitio
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Línea de base hasta la semana 12
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Porcentaje de pacientes que lograron al menos un 50 % de reducción del dolor en la semana 12 en la escala de 11 puntos de NRS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El NRS es una escala de 11 puntos que va de cero ("sin dolor") a diez ("dolor tan fuerte como puedas imaginar") para el autoinforme del dolor por parte de los pacientes.
El número de pacientes con respuesta observada, es decir, una disminución del 50 % de unidades en la media semanal de la puntuación media de dolor NRS de 24 horas.
Modelo de regresión logística con región, tratamiento, sexo, uso de medicamentos para la NPH (sí/no) como factores y edad y NRS basal como covariables.
Un cociente de posibilidades > 1 = mayor probabilidad de una mejoría clínicamente importante.
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Línea de base hasta la semana 12
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Eventos adversos emergentes del tratamiento durante el seguimiento de la medida de seguridad urgente (USM)
Periodo de tiempo: Aproximadamente desde 3 semanas después del final del estudio hasta 16 semanas
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Se instruyó a los participantes para que dejaran de tomar el medicamento inmediatamente después de la finalización del estudio y se les pidió que asistieran a dos visitas no programadas para realizar evaluaciones de seguridad de seguimiento.
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Aproximadamente desde 3 semanas después del final del estudio hasta 16 semanas
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Cambio en la puntuación total media del Inventario Breve del Dolor-Interferencia de formato corto (BPI-SF) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El BPI-SF es un cuestionario validado y autoadministrado (en la clínica) que evalúa la gravedad del dolor y su impacto en las funciones diarias.
Se pidió a los pacientes que completaran la escala de interferencia del dolor de 7 ítems que evaluaba el grado en que el dolor interfería con la marcha y otras actividades físicas, el trabajo, el estado de ánimo, las relaciones con los demás y el sueño utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de cero a diez, siendo cero "no interfiere" y siendo diez "interfiere completamente".
Una reducción en la media indica una mejora
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Línea de base hasta la semana 12
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Porcentaje de pacientes que lograron al menos un 30 % de reducción del dolor en la semana 12 en la escala de 11 puntos de NRS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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El NRS es una escala de 11 puntos que va de cero ("sin dolor") a diez ("dolor tan fuerte como puedas imaginar") para el autoinforme del dolor por parte de los pacientes.
El número de pacientes con respuesta observada, es decir, una disminución del 30 %/50 % de unidades en la media semanal de la puntuación media de dolor NRS de 24 horas.
Modelo de regresión logística con región, tratamiento, sexo, uso de medicamentos para la NPH (sí/no) como factores y edad y NRS basal como covariables.
Un cociente de posibilidades > 1 = mayor probabilidad de una mejoría clínicamente importante.
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Línea de base hasta la semana 12
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Cambio medio en el índice de gravedad del insomnio (ISI) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Se pidió a los pacientes que completaran el ISI utilizando una escala de estilo Likert de cinco puntos como medida de las dificultades percibidas para dormir.
Los puntajes variaron de cero a 28, con un puntaje de corte de ocho que sugiere la presencia de insomnio por debajo del umbral.
El cuestionario evaluó la gravedad del insomnio, la satisfacción con el patrón de sueño actual, la interferencia del sueño, la "percepción" del problema del sueño para los demás y la preocupación por los problemas del sueño.
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Línea de base hasta la semana 12
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Concentraciones de farmacocinética plasmática (FC) en las semanas 8 y 12
Periodo de tiempo: Semana 8, Semana 12
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Debido a la finalización prematura del estudio, el número de pacientes y observaciones que proporcionaron datos farmacocinéticos fue mucho menor de lo previsto y no se desarrolló ningún modelo farmacocinético.
Como consecuencia, no se derivaron parámetros farmacocinéticos (Cmax, Tmax, AUC) para este estudio.
Solo se calcularon las estadísticas resumidas de las concentraciones plasmáticas
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Semana 8, Semana 12
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Exposición-respuesta (disminución de la intensidad del dolor) a través de la evaluación del efecto de la exposición a EMA401 en las variables de eficacia (p. ej., cambio desde el valor inicial de la puntuación del dolor), a través de la farmacocinética/farmacodinamia descriptiva (PK/PD)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8, Semana 12
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Debido a la terminación prematura del estudio, la cantidad de pacientes que proporcionaron datos para el análisis de PKPD fue mucho menor de lo planeado y no se desarrolló ningún modelo para correlacionar la exposición al fármaco (PK) con el cambio en la puntuación del dolor (PD).
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Línea de base, Semana 8, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
27 de junio de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
7 de marzo de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
7 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
29 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- CEMA401A2201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
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La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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