Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisresponsundersøgelse af EMA401 hos patienter med postherpetisk neuralgi (PHN) (EMPHENE)

7. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret dosisområdeforsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​tre dosisniveauer af EMA401 til at reducere 24-timers gennemsnitlig smerteintensitetsscore hos patienter med postherpetisk neuralgi

Denne undersøgelse var designet til at karakterisere dosisrespons og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​tre forskellige doser af EMA401 sammenlignet med placebo hos patienter med postherpetisk neuralgi (PHN).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en interventionel, randomiseret, parallel, placebokontrolleret, dosisvarierende, dobbeltblind behandlingsundersøgelse bestående af 3 perioder, dvs. Screening, behandling og behandlingsafbrydelse. Undersøgelsen var planlagt i to kohorter. Den indledende kohorte havde tre behandlingsarme dvs. Placebo b.i.d., EMA401 25 mg b.i.d. eller EMA401 100 mg b.i.d. Efter en ublindet sikkerhedsgennemgang af en uafhængig DMC, skulle den anden kohorte være indledt med en ekstra behandlingsarm, dvs. EMA401 300 mg b.i.d.. På grund af den for tidlige afslutning af studiet blev den anden kohorte ikke påbegyndt. Ved slutningen af ​​behandlingsperioden blev 25 mg BID- og 100 mg BID-arme re-randomiseret (1:1) til den samme behandling eller placebo. Placebo-armen forblev på placebo. Den planlagte varighed af behandlingsperioden var 12 uger og 1 uges behandlingsophør ved afslutningen af ​​behandlingsperioden. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af prækliniske toksicitetsdata, der blev tilgængelige efter start af forsøget. Novartis implementerede en presserende sikkerhedsforanstaltning (USM), som instruerede websteder om at afbryde undersøgelsesbehandlingen øjeblikkeligt og at få alle patienter til at vende tilbage til yderligere laboratorievurderinger (fuld hæmatologi inklusive koagulation og klinisk kemipanel). Sikkerhedsdata fra USM blev præsenteret som en separat resultatmålstabel og ikke inkluderet i afsnittet om uønskede hændelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Pellenberg, Belgien, 3212
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario, CAN, Canada, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6W 5M6
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington, Durham, Det Forenede Kongerige, DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • GBR
      • London, GBR, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Boulogne Billancourt, Frankrig, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrig, 06003
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Rome, Italien, 00185
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Oita, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8014
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 244-0816
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-0022
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawaguchi-city, Saitama, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan, 420-0839
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Kasukabe-shi, Tokyo, Japan, 343-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya ku, Tokyo, Japan, 154-0015
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 00 144
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria, Portugal, 2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakiet
      • Banska Bystrica, Slovakiet, 974 04
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakiet, 08001
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovakiet, 05201
        • Novartis Investigative Site
    • SVK
      • Dubnica nad Vahom, SVK, Slovakiet, 018 41
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 615 00
        • Novartis Investigative Site
      • Chocen, Tjekkiet, 56501
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Tjekkiet, 305 99
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10435
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Haar, Tyskland, 85540
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Esztergom, HUN, Ungarn, 2500
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Klagenfurt, Østrig, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1160
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal på screeningstidspunktet have haft en dokumenteret diagnose af PHN (ICD-10 kode B02.29), defineret som smerter i området af udslæt, der vedvarer i mere end 6 måneder efter debut af herpes zoster udslæt.
  • Vurderet at lide af moderat til svær neuropatisk smerte gennem screeningsepoken (NRS ≥ 4).
  • Patienter skal have haft dokumenteret tidligere og/eller igangværende utilstrækkelig behandlingsrespons (har utilstrækkelig smertelindring med behandling eller manglende evne til at tolerere) på mindst 2 forskellige ordinerede terapier, der almindeligvis anvendes til at behandle og anses for effektive af investigator til behandling af PHN.
  • Patienten skal have været villig til at udfylde daglig e-dagbog

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller havde aktuel diagnose af elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, hvilket indikerer signifikant risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen
  • Havde en alvorlig depressiv episode inden for 6 måneder før screening og/eller en historie med diagnosticeret tilbagevendende svær depressiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-V) diagnostiske kriterier
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide.
  • Havde tegn på signifikant nyreinsufficiens eller allerede eksisterende levertilstand
  • Havde blodplader ≤ 100 x 10^9/L, eller neutrofiltal < 1,2 x 10^9/L (eller tilsvarende), hæmoglobin ≤ 100 g/L for kvinder eller hæmoglobin ≤ 110 g/L for mænd.
  • Patienter, som havde en kendt diagnose diabetes og er stabile på medicin med en hæmoglobin A1c > 8 %. De, der ikke havde en kendt diagnose af diabetes med en hæmoglobin A1c > 7 %.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: EMA401 25 mg BID
Ema401 25 mg blev administreret oralt to gange dagligt
Medicin: EMA401
EMA401
EKSPERIMENTEL: EMA401 100mg BID
Ema401 100 mg blev administreret oralt to gange dagligt
Medicin: EMA401
EMA401
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Matchende placebo-kapsler indgivet oralt to gange dagligt
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-respons i ændring i ugentlig middelværdi af den 24-timers gennemsnitlige smertescore, ved brug af en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Siden de 300 mg b.i.d. dosis af EMA401 ikke kunne påbegyndes i undersøgelsen på grund af for tidlig afslutning af undersøgelsen, dosis-respons karakteriseringen blev ikke udført. Specifikt blev kun trendtesten udledt fra sættet af kandidatmodeller udført, men dosisresponsestimeringen blev ikke udført.
Baseline op til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ugentlig gennemsnitlig 24-timers gennemsnitlig smertescore ved hjælp af 11 Point Numerical Rating Scale (NRS) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
NRS er en 11-punkts skala, der spænder fra nul ("ingen smerte") til ti ("smerte så slem, som du kan forestille dig") til selvrapportering af smerte hos patienter. Følgende parametre blev evalueret ved hjælp af 11-punkts NRS: 24-timers gennemsnitlig smertescore og 24-timers værste smertescore Patienter vurderede deres "gennemsnitlige smerte" og "værste smerte" i løbet af de sidste 24 timer om aftenen før de sov ved at røre ved. det passende tilsvarende tal mellem nul og ti på en eDiary-enhed.
Baseline op til uge 12
Ændring i Neuropatisk Smerte Symptom Inventory (NPSI) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) er et patientrapporteret resultatmål med 12 elementer, der indeholder 10 deskriptorer, der repræsenterer 5 dimensioner af smerte (brændende smerte, dyb/trykkende smerte, paroxysmal smerte, fremkaldt smerte og paræstesi/dysæstesi) og 2 tidsmæssige elementer designet til at vurdere smertens varighed og antallet af smerteparoxysmer. Summen af ​​svarene på de 10 spørgsmål (alle undtagen tidsmæssige spørgsmål) blev betragtet som den samlede score og blev divideret med 10 (10 spørgsmål). Intervallet for den samlede score og af de 5 dimensionelle scores er 0 til 10. Lavere værdier repræsenterer bedre resultater.
Baseline op til uge 12
Ændring i ugentligt gennemsnit af 24-timers værste smertescore, ved brug af en 11-punkts NRS, fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
NRS er en 11-punkts skala, der spænder fra nul ("ingen smerte") til ti ("smerte så slem, som du kan forestille dig") til selvrapportering af smerte hos patienter. Følgende parametre blev evalueret ved hjælp af 11-punkts NRS: 24-timers gennemsnitlig smertescore og 24-timers værste smertescore Patienter vurderede deres "gennemsnitlige smerte" og "værste smerte" i løbet af de sidste 24 timer om aftenen før de sov ved at røre ved. det passende tilsvarende tal mellem nul og ti på en eDiary-enhed.
Baseline op til uge 12
Antal deltagere pr. patient Globalt indtryk af ændringskategori i uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Patient Global Impression of Change (PGIC) er et patientrapporteret instrument, der måler ændringer i overordnet status på en skala fra én ("meget forbedret") til syv ("meget værre"). PGIC er baseret på den validerede Clinical Global Impression of Change-skala. PGIC skulle udfyldes af patienter, der brugte den elektroniske tablet på stedet
Baseline op til uge 12
Procentdel af patienter, der opnår mindst 50 % smertereduktion i uge 12 på NRS 11 Point Scale
Tidsramme: Baseline op til uge 12
NRS er en 11-punkts skala, der spænder fra nul ("ingen smerte") til ti ("smerte så slem, som du kan forestille dig") til selvrapportering af smerte hos patienter. Antallet af patienter med observeret respons, dvs. et fald på 50 % enheder i ugentligt gennemsnit af den 24-timers gennemsnitlige smertescore NRS. Logistisk regressionsmodel med region, behandling, køn, brug af PHN-medicin (ja/nej) som faktorer og alder og baseline NRS som kovariater. Et oddsforhold >1 = større chance for en klinisk vigtig forbedring.
Baseline op til uge 12
Behandling Emergent Adverse Events under Urgent Safety Measure (USM) opfølgning
Tidsramme: Ca. fra 3 uger efter endt studie op til 16 uger
Deltagerne blev bedt om at stoppe med at tage medicin umiddelbart efter afslutningen af ​​undersøgelsen og bedt om at komme ind til to uplanlagte besøg for opfølgende sikkerhedsvurderinger
Ca. fra 3 uger efter endt studie op til 16 uger
Ændring i kort smerteopgørelse - kort form interferens (BPI-SF) Gennemsnitlig totalscore fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
BPI-SF er et valideret, selvadministreret (på klinikken) spørgeskema, der vurderer smertens sværhedsgrad og dens indvirkning på daglige funktioner. Patienterne blev bedt om at udfylde smerteinterferensskalaen med 7 punkter, der vurderede i hvilken grad smerte forstyrrede gang og anden fysisk aktivitet, arbejde, humør, relationer til andre og søvn ved hjælp af en numerisk vurderingsskala fra nul til ti (NRS) med nul "blander ikke" og ti er "fuldstændig forstyrrer". En reduktion i gennemsnittet indikerer forbedring
Baseline op til uge 12
Procentdel af patienter, der opnår mindst 30 % smertereduktion i uge 12 på NRS 11 Point Scale
Tidsramme: Baseline op til uge 12
NRS er en 11-punkts skala, der spænder fra nul ("ingen smerte") til ti ("smerte så slem, som du kan forestille dig") til selvrapportering af smerte hos patienter. Antallet af patienter med observeret respons, dvs. et fald på 30 % /50 % enheder i ugentligt gennemsnit af den 24-timers gennemsnitlige smertescore NRS. Logistisk regressionsmodel med region, behandling, køn, brug af PHN-medicin (ja/nej) som faktorer og alder og baseline NRS som kovariater. Et oddsforhold >1 = større chance for en klinisk vigtig forbedring.
Baseline op til uge 12
Gennemsnitlig ændring i Insomnia Severity Index (ISI) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Patienterne blev bedt om at fuldføre ISI'en ved hjælp af en fempunkts Likert-skala som et mål for opfattede søvnbesvær. Score varierede fra nul til 28, med en cut-off score på otte, hvilket tyder på tilstedeværelsen af ​​sub-tærskel søvnløshed. Spørgeskemaet vurderede sværhedsgraden af ​​søvnløshed, tilfredshed med det nuværende søvnmønster, søvninterferens, "mærkbarhed" af søvnproblemer for andre og bekymring for søvnproblemer.
Baseline op til uge 12
Plasma farmakokinetik (PK) koncentrationer i uge 8 og 12
Tidsramme: Uge 8, uge ​​12
På grund af den for tidlige afslutning af undersøgelsen var antallet af patienter og observationer, der gav PK-data, meget mindre end planlagt, og der blev ikke udviklet nogen PK-model. Som følge heraf blev der ikke udledt nogen farmakokinetiske parametre (Cmax, Tmax, AUC) for denne undersøgelse. Kun sammenfattende statistik over plasmakoncentrationerne blev beregnet
Uge 8, uge ​​12
Eksponeringsrespons (fald i smerteintensitet) via evaluering af effekt af EMA401 eksponering på effektvariabler (f.eks. ændring fra baseline for smertescore), via beskrivende farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD)
Tidsramme: Baseline, uge ​​8, uge ​​12
På grund af den for tidlige afslutning af undersøgelsen var antallet af patienter, der leverede data til PKPD-analysedata, meget mindre end planlagt, og der blev ikke udviklet nogen model til at korrelere lægemiddeleksponering (PK) med ændringen i smertescore (PD).
Baseline, uge ​​8, uge ​​12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. juni 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2017

Først opslået (FAKTISKE)

29. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CEMA401A2201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Postherpetisk neuralgi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner