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Étude dose-réponse d'EMA401 chez des patients atteints de névralgie post-herpétique (NPH) (EMPHENE)

7 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo et de dosage pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de trois niveaux de dose d'EMA401 dans la réduction du score moyen d'intensité de la douleur sur 24 heures chez les patients atteints de névralgie post-herpétique

Cette étude a été conçue pour caractériser la réponse à la dose et évaluer l'innocuité et l'efficacité de trois doses différentes d'EMA401 par rapport à un placebo chez des patients atteints de névralgie post-herpétique (PHN).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de traitement interventionnelle, randomisée, parallèle, contrôlée par placebo, à dose variable, en double aveugle composée de 3 périodes, c'est-à-dire Dépistage, traitement et retrait du traitement. L'étude était prévue en deux cohortes. La cohorte initiale avait trois bras de traitement, c'est-à-dire Placebo b.i.d., EMA401 25 mg b.i.d., ou EMA401 100 mg b.i.d. À la suite d'un examen de l'innocuité sans insu par un DMC indépendant, la deuxième cohorte devait être initiée avec un bras de traitement supplémentaire, c'est-à-dire EMA401 300 mg b.i.d. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, la deuxième cohorte n'a pas été lancée. À la fin de la période de traitement, les bras 25 mg BID et 100 mg BID ont été re-randomisés (1:1) pour recevoir le même traitement ou le même placebo. Le bras placebo est resté sous placebo. La durée prévue de la période de traitement était de 12 semaines et 1 semaine d'arrêt du traitement à la fin de la période de traitement. L'étude a été interrompue prématurément en raison de données de toxicité précliniques devenues disponibles après le début de l'essai. Novartis a mis en place une mesure de sécurité urgente (USM) qui ordonnait aux sites d'interrompre immédiatement le traitement de l'étude et de faire revenir tous les patients pour des évaluations de laboratoire supplémentaires (hématologie complète, y compris coagulation et panel de chimie clinique). Les données d'innocuité de l'USM ont été présentées dans un tableau de mesure des résultats distinct et ne sont pas incluses dans la section des événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10435
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Haar, Allemagne, 85540
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Allemagne, 65191
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Pellenberg, Belgique, 3212
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario, CAN, Canada, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6W 5M6
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-712
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Odense C, Danemark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Boulogne Billancourt, France, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, France, 06003
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Kistarcsa, Hongrie, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Esztergom, HUN, Hongrie, 2500
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Rome, Italie, 00185
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Oita, Japon
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon, 663 8014
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japon, 244-0816
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 241-0022
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japon, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawaguchi-city, Saitama, Japon
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japon, 420-0839
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Kasukabe-shi, Tokyo, Japon, 343-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya ku, Tokyo, Japon, 154-0015
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Klagenfurt, L'Autriche, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, A-1160
        • Novartis Investigative Site
  • Le Portugal
      • Almada, Le Portugal, 2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Aveiro, Le Portugal, 3814-501
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria, Le Portugal, 2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Olsztyn, Pologne, 10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 00 144
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington, Durham, Royaume-Uni, DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • GBR
      • London, GBR, Royaume-Uni, SW10 9NH
        • Novartis Investigative Site
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie, 974 04
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovaquie, 08001
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovaquie, 05201
        • Novartis Investigative Site
    • SVK
      • Dubnica nad Vahom, SVK, Slovaquie, 018 41
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 615 00
        • Novartis Investigative Site
      • Chocen, Tchéquie, 56501
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Tchéquie, 305 99
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tchéquie, 100 00
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moment du dépistage, doit avoir eu un diagnostic documenté de PHN (code CIM-10 B02.29), défini comme une douleur dans la région de l'éruption persistant pendant plus de 6 mois après l'apparition de l'éruption du zona.
  • Évalué comme souffrant de douleur neuropathique modérée à sévère à travers l'époque de dépistage (NRS ≥ 4).
  • Les patients doivent avoir eu une réponse au traitement inadéquate passée et/ou en cours documentée (ayant un soulagement insuffisant de la douleur avec le traitement ou une incapacité à tolérer) à au moins 2 thérapies prescrites différentes couramment utilisées pour traiter et considérées comme efficaces par l'investigateur pour le traitement de la NPH.
  • Le patient doit avoir été disposé à remplir un journal électronique quotidien

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) indiquant un risque important de sécurité pour les patients participant à l'étude
  • A eu un épisode dépressif majeur dans les 6 mois précédant le dépistage et / ou des antécédents de trouble dépressif majeur récurrent diagnostiqué selon les critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-V)
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes.
  • Présentait des signes d'insuffisance rénale importante ou d'une affection hépatique préexistante
  • Avait des plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, ou un nombre de neutrophiles < 1,2 x 10^9/L (ou équivalent), une hémoglobine ≤ 100 g/L pour les femmes ou une hémoglobine ≤ 110 g/L pour les hommes.
  • Les patients qui avaient un diagnostic connu de diabète et qui sont stables sous médication avec une hémoglobine A1c > 8 %. Ceux qui n'avaient pas de diagnostic connu de diabète avec une hémoglobine A1c > 7 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: EMA401 25mg BID
Ema401 25 mg a été administré par voie orale deux fois par jour
Médicament: EMA401
EMA401
EXPÉRIMENTAL: EMA401 100 mg BID
Ema401 100 mg a été administré par voie orale deux fois par jour
Médicament: EMA401
EMA401
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale deux fois par jour
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose-réponse dans le changement de la moyenne hebdomadaire du score moyen de la douleur sur 24 heures, à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Depuis les 300 mg b.i.d. dose d'EMA401 n'a pas pu être initiée dans l'étude en raison de l'arrêt prématuré de l'étude, la caractérisation dose-réponse n'a pas été réalisée. Plus précisément, seul le test de tendance déduit de l'ensemble des modèles candidats a été effectué, mais l'estimation de la réponse à la dose n'a pas été effectuée.
Base de référence jusqu'à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de douleur moyen hebdomadaire sur 24 heures à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique à 11 points (NRS) entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le NRS est une échelle en 11 points allant de zéro ("pas de douleur") à dix ("douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer") pour l'auto-déclaration de la douleur par les patients. Les paramètres suivants ont été évalués à l'aide de l'ENR à 11 points : score de douleur moyen sur 24 heures et score de la pire douleur sur 24 heures le nombre correspondant approprié entre zéro et dix sur un appareil eDiary.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Modification de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI) entre le départ et la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) est une mesure de résultat rapportée par le patient en 12 items qui contient 10 descripteurs représentant 5 dimensions de la douleur (douleur brûlante, douleur profonde/pressante, douleur paroxystique, douleur évoquée et paresthésie/dysesthésie) et 2 éléments temporels conçus pour évaluer la durée de la douleur et le nombre de paroxysmes douloureux. La somme des réponses aux 10 questions (toutes sauf les questions temporelles) a été considérée comme le score total et a été divisée par 10 (10 questions). La plage du score total et des 5 scores dimensionnels est de 0 à 10. Les valeurs inférieures représentent de meilleurs résultats.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Variation de la moyenne hebdomadaire du pire score de douleur sur 24 heures, à l'aide d'un SNIR à 11 points, de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le NRS est une échelle en 11 points allant de zéro ("pas de douleur") à dix ("douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer") pour l'auto-déclaration de la douleur par les patients. Les paramètres suivants ont été évalués à l'aide de l'ENR à 11 points : score de douleur moyen sur 24 heures et score de la pire douleur sur 24 heures le nombre correspondant approprié entre zéro et dix sur un appareil eDiary.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants par catégorie d'impression globale de changement de patient à la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
L'impression globale de changement du patient (PGIC) est un instrument rapporté par le patient qui mesure le changement de l'état général sur une échelle allant de un ("très nettement amélioré") à sept ("très bien pire"). Le PGIC est basé sur l'échelle validée Clinical Global Impression of Change. Le PGIC devait être complété par les patients utilisant la tablette électronique du site
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de patients obtenant au moins 50 % de réduction de la douleur à la semaine 12 sur l'échelle de 11 points du NRS
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le NRS est une échelle en 11 points allant de zéro ("pas de douleur") à dix ("douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer") pour l'auto-déclaration de la douleur par les patients. Le nombre de patients avec une réponse observée, c'est-à-dire une diminution de 50 % des unités de la moyenne hebdomadaire du score de douleur moyen sur 24 heures NRS. Modèle de régression logistique avec la région, le traitement, le sexe, l'utilisation de médicaments PHN (oui/non) comme facteurs et l'âge et le NRS de base comme covariables. Un rapport de cotes> 1 = plus de chance d'une amélioration cliniquement importante.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Événements indésirables survenus pendant le traitement pendant le suivi des mesures de sécurité urgentes (USM)
Délai: Environ de 3 semaines après la fin de l'étude jusqu'à 16 semaines
Les participants ont reçu pour instruction d'arrêter de prendre le médicament immédiatement après la fin de l'étude et ont été invités à se présenter pour deux visites imprévues pour des évaluations de sécurité de suivi.
Environ de 3 semaines après la fin de l'étude jusqu'à 16 semaines
Changement du score total moyen de l'inventaire de la douleur brève - Interférence de forme courte (BPI-SF) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le BPI-SF est un questionnaire validé et auto-administré (en clinique) qui évalue la sévérité de la douleur et son impact sur les fonctions quotidiennes. Les patients ont été invités à remplir l'échelle d'interférence de la douleur en 7 points qui évaluait le degré d'interférence de la douleur avec la marche et d'autres activités physiques, le travail, l'humeur, les relations avec les autres et le sommeil en utilisant une échelle d'évaluation numérique (NRS) de zéro à dix, zéro étant "n'interfère pas" et dix étant "complètement interfère". Une réduction de la moyenne indique une amélioration
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de patients obtenant au moins 30 % de réduction de la douleur à la semaine 12 sur l'échelle de 11 points du NRS
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le NRS est une échelle en 11 points allant de zéro ("pas de douleur") à dix ("douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer") pour l'auto-déclaration de la douleur par les patients. Le nombre de patients avec une réponse observée, c'est-à-dire une diminution de 30 %/50 % des unités de la moyenne hebdomadaire du score de douleur moyen sur 24 heures NRS. Modèle de régression logistique avec la région, le traitement, le sexe, l'utilisation de médicaments PHN (oui/non) comme facteurs et l'âge et le NRS de base comme covariables. Un rapport de cotes> 1 = plus de chance d'une amélioration cliniquement importante.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Changement moyen de l'indice de gravité de l'insomnie (ISI) de la ligne de base à la semaine 12
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Les patients ont été invités à remplir l'ISI en utilisant une échelle de style Likert en cinq points comme mesure des difficultés de sommeil perçues. Les scores variaient de zéro à 28, avec un score seuil de huit suggérant la présence d'insomnie sous le seuil. Le questionnaire évaluait la gravité de l'insomnie, la satisfaction à l'égard du rythme de sommeil actuel, les interférences du sommeil, la "perceptibilité" des problèmes de sommeil aux autres et les préoccupations concernant les problèmes de sommeil.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Concentrations plasmatiques pharmacocinétiques (PK) aux semaines 8 et 12
Délai: Semaine 8, Semaine 12
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, le nombre de patients et d'observations fournissant des données PK était beaucoup plus faible que prévu, et aucun modèle PK n'a été développé. En conséquence, aucun paramètre PK (Cmax, Tmax, AUC) n'a été dérivé pour cette étude. Seules, des statistiques sommaires des concentrations plasmatiques ont été calculées
Semaine 8, Semaine 12
Exposition-réponse (diminution de l'intensité de la douleur) via l'évaluation de l'effet de l'exposition à l'EMA401 sur les variables d'efficacité (par exemple, changement par rapport à la ligne de base du score de la douleur), via la pharmacocinétique/pharmacodynamique descriptive (PK/PD)
Délai: Base de référence, Semaine 8, Semaine 12
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, le nombre de patients fournissant des données pour les données d'analyse PKPD était beaucoup plus petit que prévu et aucun modèle pour corréler l'exposition au médicament (PK) avec le changement du score de douleur (PD) n'a été développé.
Base de référence, Semaine 8, Semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 juin 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

7 mars 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

7 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2017

Première publication (RÉEL)

29 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CEMA401A2201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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