Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseresponsstudie av EMA401 hos pasienter med postherpetisk nevralgi (PHN) (EMPHENE)

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert dosevarierende studie for å bestemme sikkerheten og effekten av tre dosenivåer av EMA401 for å redusere 24-timers gjennomsnittlig smerteintensitetsscore hos pasienter med postherpetisk nevralgi

Denne studien ble designet for å karakterisere doserespons, og evaluere sikkerhet og effekt av tre forskjellige doser av EMA401 sammenlignet med placebo hos pasienter med postherpetisk neuralgi (PHN).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en intervensjonell, randomisert, parallell, placebokontrollert, dosevarierende, dobbeltblind behandlingsstudie bestående av 3 perioder, dvs. Screening, behandling og behandlingsabstinens. Studien ble planlagt i to kohorter. Den første kohorten hadde tre behandlingsarmer, dvs. Placebo b.i.d., EMA401 25 mg b.i.d., eller EMA401 100 mg b.i.d. Etter en ublindet sikkerhetsgjennomgang av en uavhengig DMC, skulle den andre kohorten ha blitt initiert med en ekstra behandlingsarm, dvs. EMA401 300 mg b.i.d.. På grunn av for tidlig studieavslutning ble den andre kohorten ikke igangsatt. Ved slutten av behandlingsperioden ble 25 mg BID- og 100mg BID-armene re-randomisert (1:1) til samme behandling eller placebo. Placeboarmen forble på placebo. Den planlagte varigheten av behandlingsperioden var 12 uker og 1 uke med behandlingsavbrudd ved slutten av behandlingsperioden. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av prekliniske toksisitetsdata som ble tilgjengelig etter start av studien. Novartis implementerte et presserende sikkerhetstiltak (USM) som instruerte nettsteder om å avbryte studiebehandling umiddelbart og få alle pasienter tilbake for ytterligere laboratorievurderinger (full hematologi inkludert koagulasjons- og klinisk kjemipanel). Sikkerhetsdata fra USM ble presentert som en egen resultatmålstabell og ikke inkludert i avsnittet om uønskede hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Pellenberg, Belgia, 3212
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario, CAN, Canada, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6W 5M6
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Boulogne Billancourt, Frankrike, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrike, 06003
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Rome, Italia, 00185
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Oita, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8014
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 244-0816
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-0022
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawaguchi-city, Saitama, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan, 420-0839
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Kasukabe-shi, Tokyo, Japan, 343-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya ku, Tokyo, Japan, 154-0015
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-712
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 00 144
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria, Portugal, 2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 974 04
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovakia, 08001
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovakia, 05201
        • Novartis Investigative Site
    • SVK
      • Dubnica nad Vahom, SVK, Slovakia, 018 41
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington, Durham, Storbritannia, DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • GBR
      • London, GBR, Storbritannia, SW10 9NH
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 615 00
        • Novartis Investigative Site
      • Chocen, Tsjekkia, 56501
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Tsjekkia, 305 99
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10435
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Haar, Tyskland, 85540
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Esztergom, HUN, Ungarn, 2500
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Klagenfurt, Østerrike, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, A-1160
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må på tidspunktet for screening ha hatt dokumentert diagnose PHN (ICD-10 kode B02.29), definert som smerter i området av utslettet som vedvarer i mer enn 6 måneder etter utbruddet av herpes zoster-utslett.
  • Vurdert å lide av moderat til alvorlig nevropatisk smerte gjennom screening-epoken (NRS ≥ 4).
  • Pasienter må ha hatt dokumentert tidligere og/eller pågående utilstrekkelig behandlingsrespons (har utilstrekkelig smertelindring med behandling eller manglende evne til å tolerere) på minst 2 forskjellige foreskrevne terapier som vanligvis brukes til å behandle og anses som effektive av etterforskeren for behandling av PHN.
  • Pasienten må ha vært villig til å fylle ut daglig e-dagbok

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller hatt nåværende diagnose av elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien
  • Hadde en alvorlig depressiv episode innen 6 måneder før screening og/eller en historie med diagnostisert tilbakevendende alvorlig depressiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-V) diagnostiske kriterier
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide.
  • Hadde tegn på betydelig nyreinsuffisiens eller eksisterende levertilstand
  • Hadde blodplater ≤ 100 x 10^9/L, eller nøytrofiltall < 1,2 x 10^9/L (eller tilsvarende), hemoglobin ≤ 100 g/L for kvinner eller hemoglobin ≤ 110 g/L for menn.
  • Pasienter som hadde en kjent diagnose diabetes og er stabile på medisiner med hemoglobin A1c > 8 %. De som ikke hadde en kjent diagnose diabetes med hemoglobin A1c > 7 %.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: EMA401 25 mg BID
Ema401 25 mg ble administrert oralt to ganger daglig
Legemiddel: EMA401
EMA401
EKSPERIMENTELL: EMA401 100 mg BID
Ema401 100 mg ble administrert oralt to ganger daglig
Legemiddel: EMA401
EMA401
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Matchende placebo-kapsler administrert oralt to ganger om dagen
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose-respons i endring i ukentlig gjennomsnitt av 24-timers gjennomsnittlig smertescore, ved bruk av en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Siden 300 mg b.i.d. dose av EMA401 kunne ikke startes i studien på grunn av for tidlig studieavslutning, dose-responskarakterisering ble ikke utført. Spesifikt ble bare trendtesten utledet fra settet med kandidatmodeller utført, men doseresponsestimeringen ble ikke utført.
Baseline frem til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ukentlig gjennomsnittlig 24-timers gjennomsnittlig smertescore ved bruk av 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
NRS er en 11-punkts skala som strekker seg fra null ("ingen smerte") til ti ("smerter så ille som du kan forestille deg") for selvrapportering av smerte av pasienter. Følgende parametere ble evaluert ved bruk av 11-punkts NRS: 24-timers gjennomsnittlig smertescore og 24-timers verste smertescore Pasienter evaluerte "gjennomsnittlig smerte" og "verste smerte" i løpet av de siste 24 timene om kvelden før de sovnet ved å berøre passende tilsvarende tall mellom null og ti på en eDiary-enhet.
Baseline frem til uke 12
Endring i nevropatiske smertesymptomer (NPSI) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) er et 12-elements pasientrapportert resultatmål som inneholder 10 deskriptorer som representerer 5 dimensjoner av smerte (brennende smerte, dyp/trykkende smerte, paroksysmal smerte, fremkalt smerte og parestesi/dysestesi) og 2 temporale elementer designet for å vurdere smertens varighet og antall smerteparoksysmer. Summen av svarene på de 10 spørsmålene (alle unntatt tidsmessige spørsmål) ble sett på som den totale poengsummen og ble delt på 10 (10 spørsmål). Rekkevidden for den totale poengsummen og de femdimensjonale poengsummene er 0 til 10. Lavere verdier representerer bedre resultater.
Baseline frem til uke 12
Endring i ukentlig gjennomsnitt av 24-timers verste smertescore, ved bruk av en 11-punkts NRS, fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
NRS er en 11-punkts skala som strekker seg fra null ("ingen smerte") til ti ("smerter så ille som du kan forestille deg") for selvrapportering av smerte av pasienter. Følgende parametere ble evaluert ved bruk av 11-punkts NRS: 24-timers gjennomsnittlig smertescore og 24-timers verste smertescore Pasienter evaluerte "gjennomsnittlig smerte" og "verste smerte" i løpet av de siste 24 timene om kvelden før de sovnet ved å berøre passende tilsvarende tall mellom null og ti på en eDiary-enhet.
Baseline frem til uke 12
Antall deltakere per pasient Globalt inntrykk av endringskategori ved uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Patient Global Impression of Change (PGIC) er et pasientrapportert instrument som måler endring i total status på en skala som strekker seg fra én ("svært mye forbedret") til syv ("veldig mye verre"). PGIC er basert på den validerte Clinical Global Impression of Change-skalaen. PGIC skulle fullføres av pasienter som brukte det elektroniske nettbrettet på stedet
Baseline frem til uke 12
Prosentandel av pasienter som oppnår minst 50 % smertereduksjon ved uke 12 på NRS 11 Point Scale
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
NRS er en 11-punkts skala som strekker seg fra null ("ingen smerte") til ti ("smerter så ille som du kan forestille deg") for selvrapportering av smerte av pasienter. Antall pasienter med observert respons, dvs. en nedgang på 50 % enheter i ukentlig gjennomsnitt av 24-timers gjennomsnittlig smertescore NRS. Logistisk regresjonsmodell med region, behandling, kjønn, bruk av PHN-medisiner (ja/nei) som faktorer og alder og baseline NRS som kovariater. En odds ratio >1 = høyere sjanse for en klinisk viktig forbedring.
Baseline frem til uke 12
Behandling Emergent Adverse Events under presserende sikkerhetstiltak (USM) oppfølging
Tidsramme: Omtrent fra 3 uker etter avsluttet studie opp til 16 uker
Deltakerne ble bedt om å slutte å ta stoffet umiddelbart etter avsluttet studie og bedt om å komme inn for to uplanlagte besøk for å følge opp sikkerhetsvurderinger
Omtrent fra 3 uker etter avsluttet studie opp til 16 uker
Endring i kort smerteopptelling – kortformsinterferens (BPI-SF) Gjennomsnittlig totalscore fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
BPI-SF er et validert, selvadministrert (på klinikken) spørreskjema som vurderer smertens alvorlighetsgrad og dens innvirkning på daglige funksjoner. Pasientene ble bedt om å fullføre smerteinterferensskalaen med 7 elementer som vurderte i hvilken grad smerte forstyrret gange og annen fysisk aktivitet, arbeid, humør, forhold til andre og søvn ved å bruke en numerisk vurderingsskala fra null til ti (NRS) med null. "interfererer ikke" og ti er "komplett forstyrrer". En reduksjon i gjennomsnitt indikerer bedring
Baseline frem til uke 12
Prosentandel av pasienter som oppnår minst 30 % smertereduksjon ved uke 12 på NRS 11 Point Scale
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
NRS er en 11-punkts skala som strekker seg fra null ("ingen smerte") til ti ("smerter så ille som du kan forestille deg") for selvrapportering av smerte av pasienter. Antall pasienter med observert respons, dvs. en reduksjon på 30 % /50 % enheter i ukentlig gjennomsnitt av 24-timers gjennomsnittlig smerteskår NRS. Logistisk regresjonsmodell med region, behandling, kjønn, bruk av PHN-medisiner (ja/nei) som faktorer og alder og baseline NRS som kovariater. En odds ratio >1 = høyere sjanse for en klinisk viktig forbedring.
Baseline frem til uke 12
Gjennomsnittlig endring i Insomnia Severity Index (ISI) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Pasientene ble bedt om å fullføre ISI ved å bruke en fempunkts Likert-skala som et mål på opplevde søvnvansker. Poengene varierte fra null til 28, med en cut-off score på åtte som tyder på tilstedeværelsen av søvnløshet under terskelverdien. Spørreskjemaet vurderte alvorlighetsgraden av søvnløshet, tilfredshet med dagens søvnmønster, søvnforstyrrelser, "merkbarhet" av søvnproblemer for andre og bekymring for søvnproblemer.
Baseline frem til uke 12
Plasma farmakokinetikk (PK) konsentrasjoner ved uke 8 og 12
Tidsramme: Uke 8, uke 12
På grunn av for tidlig avslutning av studien, var antallet pasienter og observasjoner som ga PK-data mye mindre enn planlagt, og ingen PK-modell ble utviklet. Som en konsekvens ble ingen farmakokinetiske parametere (Cmax, Tmax, AUC) utledet for denne studien. Bare oppsummerende statistikk over plasmakonsentrasjonene ble beregnet
Uke 8, uke 12
Eksponeringsrespons (reduksjon i smerteintensitet) via evaluering av effekten av EMA401-eksponering på effektvariabler (f.eks. endring fra baseline av smertescore), via beskrivende farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD)
Tidsramme: Baseline, uke 8, uke 12
På grunn av den for tidlige avslutningen av studien, var antallet pasienter som ga data for PKPD-analysedata mye mindre enn planlagt, og det ble ikke utviklet noen modell for å korrelere medikamenteksponering (PK) med endringen i smertescore (PD).
Baseline, uke 8, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. juni 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

7. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

7. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

29. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CEMA401A2201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere