Estudo de resposta à dose de EMA401 em pacientes com neuralgia pós-herpética (NPH) (EMPHENE)
7 de outubro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de variação de dose para determinar a segurança e a eficácia de três níveis de dose de EMA401 na redução da pontuação média de intensidade da dor em 24 horas em pacientes com neuralgia pós-herpética
Este estudo foi desenhado para caracterizar a resposta à dose e avaliar a segurança e eficácia de três doses diferentes de EMA401 em comparação com placebo em pacientes com neuralgia pós-herpética (PHN).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de tratamento intervencional, randomizado, paralelo, controlado por placebo, com variação de dose, duplo-cego, consistindo em 3 períodos, ou seja,
Triagem, tratamento e suspensão do tratamento.
O estudo foi planejado em duas coortes.
A coorte inicial tinha três braços de tratamento, ou seja,
Placebo b.i.d., EMA401 25 mg b.i.d., ou EMA401 100 mg b.i.d.
Após uma revisão de segurança não cega por um DMC independente, a segunda coorte deveria ter sido iniciada com um braço de tratamento adicional, ou seja,
EMA401 300 mg b.i.d.. Devido ao término prematuro do estudo, a segunda coorte não foi iniciada.
No final do período de tratamento, os braços de 25 mg BID e 100 mg BID foram randomizados novamente (1:1) para o mesmo tratamento ou placebo.
O braço do placebo permaneceu no placebo.
A duração planejada do período de tratamento foi de 12 semanas e 1 semana de retirada do tratamento no final do período de tratamento.
O estudo foi encerrado antecipadamente devido a dados de toxicidade pré-clínica que se tornaram disponíveis após o início do estudo.
A Novartis implementou uma Medida de Segurança Urgente (USM) que instruiu os centros a descontinuar o tratamento do estudo imediatamente e a fazer com que todos os pacientes retornassem para avaliações laboratoriais adicionais (hematologia completa, incluindo coagulação e painel de química clínica).
Os dados de segurança do USM foram apresentados como uma tabela de medidas de resultados separada e não foram incluídos na seção de Eventos Adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10435
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Haar, Alemanha, 85540
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24119
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04109
- Novartis Investigative Site
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Wiesbaden, Alemanha, 65191
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein Westfalen
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Pellenberg, Bélgica, 3212
- Novartis Investigative Site
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Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Novartis Investigative Site
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CAN
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Ontario, CAN, Canadá, L4J 1W3
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Levis, Quebec, Canadá, G6W 5M6
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK 5000
- Novartis Investigative Site
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Banska Bystrica, Eslováquia, 974 04
- Novartis Investigative Site
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Presov, Eslováquia, 08001
- Novartis Investigative Site
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Spisska Nova Ves, Eslováquia, 05201
- Novartis Investigative Site
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SVK
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Dubnica nad Vahom, SVK, Eslováquia, 018 41
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Boulogne Billancourt, França, 92104
- Novartis Investigative Site
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- Novartis Investigative Site
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LILLE Cédex, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Nice, França, 06003
- Novartis Investigative Site
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Kistarcsa, Hungria, 2143
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungria, 6725
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Esztergom, HUN, Hungria, 2500
- Novartis Investigative Site
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Rome, Itália, 00185
- Novartis Investigative Site
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Oita, Japão
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Nishinomiya, Hyogo, Japão, 663 8014
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 245-8575
- Novartis Investigative Site
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 244-0816
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 241-0022
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japão, 593-8324
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Kawaguchi-city, Saitama, Japão
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Shizuoka-shi, Shizuoka, Japão, 420-0839
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Kasukabe-shi, Tokyo, Japão, 343-0012
- Novartis Investigative Site
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Setagaya ku, Tokyo, Japão, 154-0015
- Novartis Investigative Site
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Oslo, Noruega, 0450
- Novartis Investigative Site
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Olsztyn, Polônia, 10 561
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 00 144
- Novartis Investigative Site
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Almada, Portugal, 2801 951
- Novartis Investigative Site
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Aveiro, Portugal, 3814-501
- Novartis Investigative Site
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Leiria, Portugal, 2410-187
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, Portugal, 1500 650
- Novartis Investigative Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Durham
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Darlington, Durham, Reino Unido, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
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GBR
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London, GBR, Reino Unido, SW10 9NH
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-712
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tcheca, 615 00
- Novartis Investigative Site
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Chocen, Tcheca, 56501
- Novartis Investigative Site
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Plzen-Bory, Tcheca, 305 99
- Novartis Investigative Site
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Praha 10, Tcheca, 100 00
- Novartis Investigative Site
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Klagenfurt, Áustria, 9020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, A-1160
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- No momento da triagem, deve ter diagnóstico documentado de NPH (código CID-10 B02.29), definido como dor na região da erupção cutânea que persiste por mais de 6 meses após o início da erupção cutânea por herpes zoster.
- Avaliado como sofrendo de dor neuropática moderada a grave durante a época de triagem (NRS ≥ 4).
- Os pacientes devem ter documentado resposta inadequada ao tratamento passado e/ou contínuo (com alívio insuficiente da dor com o tratamento ou incapacidade de tolerar) a pelo menos 2 terapias prescritas diferentes comumente usadas para tratar e consideradas eficazes pelo investigador para o tratamento de NPH.
- O paciente deve estar disposto a preencher o eDiary diário
Critério de exclusão:
- Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades no eletrocardiograma (ECG) indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo
- Teve um episódio depressivo maior dentro de 6 meses antes da triagem e/ou história de transtorno depressivo maior recorrente diagnosticado de acordo com os critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-V)
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar.
- Teve evidência de insuficiência renal significativa ou condição hepática pré-existente
- Tinha plaquetas ≤ 100 x 10^9/L, ou contagem de neutrófilos < 1,2 x 10^9/L (ou equivalente), hemoglobina ≤ 100 g/L para mulheres ou hemoglobina ≤ 110 g/L para homens.
- Pacientes com diagnóstico conhecido de diabetes e com medicação estável com hemoglobina A1c > 8%. Aqueles que não tinham diagnóstico conhecido de diabetes com hemoglobina A1c > 7%.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: EMA401 25mg BID
Ema401 25 mg foi administrado por via oral duas vezes ao dia
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EMA401
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EXPERIMENTAL: EMA401 100 mg BID
Ema401 100 mg foi administrado por via oral duas vezes ao dia
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EMA401
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Cápsulas de placebo correspondentes administradas por via oral duas vezes ao dia
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose-resposta na mudança na média semanal da pontuação média de dor de 24 horas, usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS), desde a linha de base até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Uma vez que os 300 mg b.i.d.
dose de EMA401 não pôde ser iniciada no estudo devido ao término prematuro do estudo, a caracterização dose-resposta não foi realizada.
Especificamente, apenas o teste de tendência deduzido do conjunto de modelos candidatos foi realizado, mas a estimativa de resposta à dose não foi realizada.
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Linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na média semanal da pontuação média de dor em 24 horas usando a escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
Os seguintes parâmetros foram avaliados usando o NRS de 11 pontos: Pontuação média de dor de 24 horas e pior pontuação de dor de 24 horas Os pacientes avaliaram sua "dor média" e "pior dor" durante as últimas 24 horas à noite antes de dormir tocando o número correspondente apropriado entre zero e dez em um dispositivo eDiary.
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Linha de base até a semana 12
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Mudança no Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) é uma medida de resultado relatada pelo paciente de 12 itens que contém 10 descritores representando 5 dimensões de dor (dor em queimação, dor profunda/pressionante, dor paroxística, dor evocada e parestesia/disestesia) e 2 itens temporais projetados para avaliar a duração da dor e o número de paroxismos de dor.
A soma das respostas às 10 questões (todas exceto as questões temporais) foi considerada como o escore total e foi dividida por 10 (10 questões).
O intervalo da pontuação total e das 5 pontuações dimensionais é de 0 a 10. Valores mais baixos representam melhores resultados.
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Linha de base até a semana 12
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Mudança na média semanal da pior pontuação de dor em 24 horas, usando uma NRS de 11 pontos, desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
Os seguintes parâmetros foram avaliados usando o NRS de 11 pontos: Pontuação média de dor de 24 horas e pior pontuação de dor de 24 horas Os pacientes avaliaram sua "dor média" e "pior dor" durante as últimas 24 horas à noite antes de dormir tocando o número correspondente apropriado entre zero e dez em um dispositivo eDiary.
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Linha de base até a semana 12
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Número de participantes por paciente Impressão global da categoria de mudança na semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O Patient Global Impression of Change (PGIC) é um instrumento relatado pelo paciente que mede a mudança no estado geral em uma escala que varia de um ("muito melhor") a sete ("muito pior").
O PGIC é baseado na escala de impressão clínica global de mudança validada.
O PGIC deveria ser preenchido pelos pacientes usando o tablet eletrônico no local
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Linha de base até a semana 12
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Porcentagem de pacientes que alcançaram pelo menos 50% de redução da dor na semana 12 na escala NRS de 11 pontos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
O número de pacientes com resposta observada, ou seja, uma diminuição de unidades de 50% na média semanal do escore médio de dor NRS de 24 horas.
Modelo de regressão logística com região, tratamento, sexo, uso de medicamentos para NPH (sim/não) como fatores e idade e NRS basal como covariáveis.
Uma razão de chances >1 = maior chance de uma melhora clinicamente importante.
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Linha de base até a semana 12
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Tratamento de eventos adversos emergentes durante acompanhamento de medida de segurança urgente (USM)
Prazo: Aproximadamente de 3 semanas após o final do estudo até 16 semanas
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Os participantes foram instruídos a parar de tomar o medicamento imediatamente após o término do estudo e convidados a comparecer a duas visitas não programadas para avaliações de segurança de acompanhamento
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Aproximadamente de 3 semanas após o final do estudo até 16 semanas
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Mudança na pontuação total média do inventário breve de dor - interferência de formulário curto (BPI-SF) desde a linha de base até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O BPI-SF é um questionário validado e autoaplicável (na clínica) que avalia a gravidade da dor e seu impacto nas funções diárias.
Os pacientes foram solicitados a preencher a escala de interferência da dor de 7 itens que avaliou o grau em que a dor interferiu com a caminhada e outras atividades físicas, trabalho, humor, relações com outras pessoas e sono usando uma escala de classificação numérica de zero a dez (NRS) com zero sendo "não interfere" e dez "interfere totalmente".
Uma redução na média indica melhora
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Linha de base até a semana 12
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Porcentagem de pacientes que alcançaram pelo menos 30% de redução da dor na semana 12 na escala NRS de 11 pontos
Prazo: Linha de base até a semana 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos que varia de zero ("sem dor") a dez ("a dor tão ruim quanto você pode imaginar") para auto-relato de dor pelos pacientes.
O número de pacientes com resposta observada, ou seja, uma diminuição de 30%/50% unidades na média semanal do escore de dor médio NRS de 24 horas.
Modelo de regressão logística com região, tratamento, sexo, uso de medicamentos para NPH (sim/não) como fatores e idade e NRS basal como covariáveis.
Uma razão de chances >1 = maior chance de uma melhora clinicamente importante.
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Linha de base até a semana 12
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Mudança média no índice de gravidade da insônia (ISI) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Os pacientes foram solicitados a preencher o ISI usando uma escala de estilo Likert de cinco pontos como uma medida de dificuldades de sono percebidas.
As pontuações variaram de zero a 28, com pontuação de corte de oito sugerindo a presença de insônia sublimiar.
O questionário avaliou a gravidade da insônia, a satisfação com o padrão de sono atual, a interferência do sono, a "perceptibilidade" do problema do sono para os outros e a preocupação com os problemas do sono.
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Linha de base até a semana 12
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Concentrações de farmacocinética plasmática (PK) nas semanas 8 e 12
Prazo: Semana 8, Semana 12
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Devido ao término prematuro do estudo, o número de pacientes e observações fornecendo dados de PK foi muito menor do que o planejado e nenhum modelo de PK foi desenvolvido.
Como consequência, nenhum parâmetro PK (Cmax, Tmax, AUC) foi derivado para este estudo.
Apenas estatísticas resumidas das concentrações plasmáticas foram calculadas
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Semana 8, Semana 12
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Resposta à exposição (diminuição na intensidade da dor) por meio da avaliação do efeito da exposição ao EMA401 nas variáveis de eficácia (por exemplo, alteração da linha de base do escore de dor), por meio de farmacocinética/farmacodinâmica descritiva (PK/PD)
Prazo: Linha de base, Semana 8, Semana 12
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Devido ao término prematuro do estudo, o número de pacientes que forneceram dados para análise de dados de PKPD foi muito menor do que o planejado e nenhum modelo para correlacionar a exposição ao medicamento (PK) com a alteração no escore de dor (PD) foi desenvolvido
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Linha de base, Semana 8, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de junho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
7 de março de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
7 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2017
Primeira postagem (REAL)
29 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEMA401A2201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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