Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosis-responsonderzoek van EMA401 bij patiënten met postherpetische neuralgie (PHN) (EMPHENE)

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde dosisvariërende studie om de veiligheid en werkzaamheid van drie dosisniveaus van EMA401 te bepalen bij het verminderen van de 24-uurs gemiddelde pijnintensiteitsscore bij patiënten met postherpetische neuralgie

Deze studie was opgezet om de dosisrespons te karakteriseren en de veiligheid en werkzaamheid van drie verschillende doses EMA401 te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met postherpetische neuralgie (PHN).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een interventionele, gerandomiseerde, parallelle, placebogecontroleerde, dosisbereikende, dubbelblinde behandelingsstudie bestaande uit 3 perioden, d.w.z. Screening, behandeling en stopzetting van de behandeling. De studie was gepland in twee cohorten. Het initiële cohort had drie behandelingsarmen, d.w.z. Placebo tweemaal daags, EMA401 25 mg tweemaal daags of EMA401 100 mg tweemaal daags Na een niet-geblindeerde veiligheidsbeoordeling door een onafhankelijke DMC, zou het tweede cohort worden gestart met een aanvullende behandelarm, d.w.z. EMA401 300 mg tweemaal daags. Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek werd het tweede cohort niet gestart. Aan het einde van de behandelingsperiode werden de 25 mg tweemaal daags en 100 mg tweemaal daags opnieuw gerandomiseerd (1:1) naar dezelfde behandeling of placebo. Placebo-arm bleef op placebo. De geplande duur van de behandelingsperiode was 12 weken en 1 week stopzetting van de behandeling aan het einde van de behandelingsperiode. De studie werd voortijdig beëindigd vanwege preklinische toxiciteitsgegevens die na de start van de studie beschikbaar kwamen. Novartis implementeerde een Urgent Safety Measure (USM) die locaties opdroeg de studiebehandeling onmiddellijk te staken en alle patiënten terug te laten komen voor aanvullende laboratoriumbeoordelingen (volledige hematologie inclusief coagulatie en klinisch-chemisch panel). Veiligheidsgegevens van de USM werden gepresenteerd als een aparte uitkomstmaattabel en niet opgenomen in de rubriek Ongewenste voorvallen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Pellenberg, België, 3212
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario, CAN, Canada, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6W 5M6
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Odense C, Denemarken, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10435
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Haar, Duitsland, 85540
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Duitsland, 65191
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Boulogne Billancourt, Frankrijk, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrijk, 06003
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Kistarcsa, Hongarije, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Esztergom, HUN, Hongarije, 2500
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Rome, Italië, 00185
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Oita, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8014
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 244-0816
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-0022
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Japan, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawaguchi-city, Saitama, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan, 420-0839
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Kasukabe-shi, Tokyo, Japan, 343-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya ku, Tokyo, Japan, 154-0015
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 463-712
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Klagenfurt, Oostenrijk, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, A-1160
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 00 144
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria, Portugal, 2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portugal, 1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
      • Banska Bystrica, Slowakije, 974 04
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slowakije, 08001
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slowakije, 05201
        • Novartis Investigative Site
    • SVK
      • Dubnica nad Vahom, SVK, Slowakije, 018 41
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 615 00
        • Novartis Investigative Site
      • Chocen, Tsjechië, 56501
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Tsjechië, 305 99
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Tsjechië, 100 00
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington, Durham, Verenigd Koninkrijk, DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • GBR
      • London, GBR, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Op het moment van de screening moet een gedocumenteerde diagnose van PHN (ICD-10-code B02.29) hebben gehad, gedefinieerd als pijn in het gebied van de huiduitslag die langer dan 6 maanden aanhoudt na het begin van herpes zoster-uitslag.
  • Beoordeeld als lijdend aan matige tot ernstige neuropathische pijn gedurende het screeningtijdperk (NRS ≥ 4).
  • Patiënten moeten in het verleden en/of aan de gang zijnde ontoereikende behandelingsrespons hebben gehad (onvoldoende pijnverlichting met behandeling of onvermogen om te verdragen) op ten minste 2 verschillende voorgeschreven therapieën die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling en die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd voor de behandeling van PHN.
  • Patiënt moet bereid zijn geweest om dagelijks eDiary in te vullen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of huidige diagnose van afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG), wat wijst op een significant veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen
  • Had een depressieve episode binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en/of een voorgeschiedenis van gediagnosticeerde recidiverende depressieve stoornis volgens de diagnostische criteria van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-V)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden.
  • Er was bewijs van significante nierinsufficiëntie of een reeds bestaande leveraandoening
  • Had bloedplaatjes ≤ 100 x 10^9/L, of neutrofielenaantal < 1,2 x 10^9/L (of equivalent), hemoglobine ≤ 100 g/L voor vrouwen of hemoglobine ≤ 110 g/L voor mannen.
  • Patiënten met een bekende diagnose van diabetes en die stabiel zijn op medicatie met een hemoglobine A1c > 8%. Degenen die geen bekende diagnose van diabetes hadden met een hemoglobine A1c> 7%.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: EMA401 25mg BID
Ema401 25 mg werd tweemaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: EMA401
EMA401
EXPERIMENTEEL: EMA401 100mg BID
Ema401 100 mg werd tweemaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: EMA401
EMA401
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Bijpassende placebo-capsules tweemaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis-respons in verandering in weekgemiddelde van de 24-uurs gemiddelde pijnscore, met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS), van baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Aangezien de 300 mg b.i.d. dosis EMA401 kon niet worden gestart in het onderzoek vanwege voortijdige beëindiging van het onderzoek, de dosis-responskarakterisering werd niet uitgevoerd. Concreet werd alleen de trendtest afgeleid uit de reeks kandidaatmodellen uitgevoerd, maar de dosis-responsschatting werd niet uitgevoerd.
Basislijn tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in weekgemiddelde 24-uurs gemiddelde pijnscore met behulp van de 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) van baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De NRS is een 11-puntsschaal variërend van nul ("geen pijn") tot tien ("pijn zo erg als je je kunt voorstellen") voor zelfrapportage van pijn door patiënten. De volgende parameters werden geëvalueerd met behulp van de 11-punts NRS: 24-uurs gemiddelde pijnscore en 24-uurs slechtste pijnscore Patiënten beoordeelden hun "gemiddelde pijn" en "ergste pijn" gedurende de afgelopen 24 uur in de avond voor het slapen gaan door ze aan te raken het juiste corresponderende nummer tussen nul en tien op een eDiary-apparaat.
Basislijn tot week 12
Verandering in neuropathische pijnsymptoominventarisatie (NPSI) van baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van 12 items die 10 descriptoren bevat die 5 dimensies van pijn vertegenwoordigen (brandende pijn, diepe/drukkende pijn, paroxismale pijn, opgewekte pijn en paresthesie/dysesthesie) en 2 temporele items die zijn ontworpen om pijnduur en het aantal pijnaanvallen beoordelen. De som van de antwoorden op de 10 vragen (alle behalve tijdelijke vragen) werd beschouwd als de totale score en werd gedeeld door 10 (10 vragen). Het bereik van de totale score en van de 5-dimensionale scores is 0 tot 10. Lagere waarden vertegenwoordigen betere resultaten.
Basislijn tot week 12
Verandering in weekgemiddelde van de 24-uursscore voor ergste pijn, met behulp van een 11-punts NRS, vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De NRS is een 11-puntsschaal variërend van nul ("geen pijn") tot tien ("pijn zo erg als je je kunt voorstellen") voor zelfrapportage van pijn door patiënten. De volgende parameters werden geëvalueerd met behulp van de 11-punts NRS: 24-uurs gemiddelde pijnscore en 24-uurs slechtste pijnscore Patiënten beoordeelden hun "gemiddelde pijn" en "ergste pijn" gedurende de afgelopen 24 uur in de avond voor het slapen gaan door ze aan te raken het juiste corresponderende nummer tussen nul en tien op een eDiary-apparaat.
Basislijn tot week 12
Aantal deelnemers per patiënt Globale indruk van wijzigingscategorie in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De Patient Global Impression of Change (PGIC) is een door de patiënt gerapporteerd instrument dat veranderingen in de algehele status meet op een schaal van één ("zeer veel verbeterd") tot zeven ("zeer veel slechter"). De PGIC is gebaseerd op de gevalideerde Clinical Global Impression of Change-schaal. De PGIC moest worden ingevuld door patiënten met behulp van de elektronische tablet op de locatie
Basislijn tot week 12
Percentage patiënten dat ten minste 50% pijnvermindering bereikt in week 12 op de NRS 11-puntsschaal
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De NRS is een 11-puntsschaal variërend van nul ("geen pijn") tot tien ("pijn zo erg als je je kunt voorstellen") voor zelfrapportage van pijn door patiënten. Het aantal patiënten met waargenomen respons, d.w.z. een afname van 50% eenheden in het weekgemiddelde van de 24-uurs gemiddelde pijnscore NRS. Logistisch regressiemodel met regio, behandeling, geslacht, gebruik van PHN-medicatie (ja/nee) als factoren en leeftijd en baseline NRS als covariaten. Een odds ratio >1 = hogere kans op een klinisch belangrijke verbetering.
Basislijn tot week 12
Behandeling Opkomende ongewenste voorvallen tijdens follow-up van urgente veiligheidsmaatregelen (USM).
Tijdsspanne: Ongeveer vanaf 3 weken na einde studie tot 16 weken
Deelnemers kregen de instructie om onmiddellijk na beëindiging van de studie te stoppen met het innemen van het geneesmiddel en werden gevraagd om twee ongeplande bezoeken af ​​te leggen voor vervolgveiligheidsbeoordelingen
Ongeveer vanaf 3 weken na einde studie tot 16 weken
Verandering in korte pijninventarisatie - korte vorminterferentie (BPI-SF) gemiddelde totale score vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De BPI-SF is een gevalideerde, zelf in te vullen (in de kliniek) vragenlijst die de ernst van de pijn en de invloed ervan op de dagelijkse functies beoordeelt. Patiënten werd gevraagd om de 7-item pijninterferentieschaal in te vullen die de mate beoordeelde waarin pijn het lopen en andere fysieke activiteit, werk, stemming, relaties met anderen en slaap belemmerde met behulp van een nul tot tien numerieke beoordelingsschaal (NRS) waarbij nul is "stoor niet" en tien zijn "stoord volledig". Een verlaging van het gemiddelde duidt op verbetering
Basislijn tot week 12
Percentage patiënten dat ten minste 30% pijnvermindering bereikt in week 12 op de NRS 11-puntsschaal
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De NRS is een 11-puntsschaal die loopt van nul ("geen pijn") tot tien ("pijn zo erg als je je kunt voorstellen") voor zelfrapportage van pijn door patiënten. Het aantal patiënten met waargenomen respons, d.w.z. een afname van 30%/50% eenheden in het weekgemiddelde van de 24-uursgemiddelde pijnscore NRS. Logistisch regressiemodel met regio, behandeling, geslacht, gebruik van PHN-medicatie (ja/nee) als factoren en leeftijd en baseline NRS als covariaten. Een odds ratio >1 = hogere kans op een klinisch belangrijke verbetering.
Basislijn tot week 12
Gemiddelde verandering in slapeloosheid Severity Index (ISI) van baseline tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Patiënten werd gevraagd om de ISI in te vullen met behulp van een vijfpuntsschaal in Likert-stijl als maatstaf voor waargenomen slaapproblemen. Scores varieerden van nul tot 28, met een cut-off score van acht die wijst op de aanwezigheid van slapeloosheid onder de drempel. De vragenlijst beoordeelde de ernst van slapeloosheid, tevredenheid met het huidige slaappatroon, slaapstoornissen, "merkbaarheid" van slaapproblemen voor anderen en bezorgdheid over slaapproblemen.
Basislijn tot week 12
Plasma Farmacokinetiek (PK) Concentraties in week 8 en 12
Tijdsspanne: Week 8, week 12
Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek was het aantal patiënten en observaties dat PK-gegevens aanleverde veel kleiner dan gepland, en werd er geen PK-model ontwikkeld. Bijgevolg werden voor deze studie geen farmacokinetische parameters (Cmax, Tmax, AUC) afgeleid. Alleen samenvattende statistieken van de plasmaconcentraties werden berekend
Week 8, week 12
Blootstelling-respons (afname van pijnintensiteit) via evaluatie van het effect van EMA401-blootstelling op werkzaamheidsvariabelen (bijv. verandering van baseline van pijnscore), via beschrijvende farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD)
Tijdsspanne: Basislijn, week 8, week 12
Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek was het aantal patiënten dat gegevens aanleverde voor PKPD-analysegegevens veel kleiner dan gepland en werd er geen model ontwikkeld om blootstelling aan geneesmiddelen (PK) te correleren met de verandering in de pijnscore (PD).
Basislijn, week 8, week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 juni 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 maart 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CEMA401A2201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren