Dosresponsstudie av EMA401 hos patienter med postherpetisk neuralgi (PHN) (EMPHENE)
7 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad dosintervallstudie för att fastställa säkerheten och effekten av tre dosnivåer av EMA401 för att minska 24-timmars genomsnittlig smärtintensitet hos patienter med postherpetisk neuralgi
Denna studie utformades för att karakterisera dosrespons och utvärdera säkerhet och effekt av tre olika doser av EMA401 jämfört med placebo hos patienter med postherpetisk neuralgi (PHN).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en interventionell, randomiserad, parallell, placebokontrollerad, dosvarierande, dubbelblind behandlingsstudie bestående av 3 perioder, dvs.
Screening, behandling och behandlingsavvänjning.
Studien planerades i två kohorter.
Den initiala kohorten hade tre behandlingsarmar d.v.s.
Placebo b.i.d., EMA401 25 mg b.i.d. eller EMA401 100 mg b.i.d.
Efter en oblindad säkerhetsgenomgång av en oberoende DMC, skulle den andra kohorten ha initierats med en ytterligare behandlingsarm, dvs.
EMA401 300 mg b.i.d.. På grund av att studien avslutades i förtid inleddes inte den andra kohorten.
Vid slutet av behandlingsperioden randomiserades armarna 25 mg två gånger dagligen och 100 mg två gånger dagligen om (1:1) till samma behandling eller placebo.
Placeboarmen stannade på placebo.
Den planerade behandlingsperioden var 12 veckor och 1 veckas behandlingsavbrytande i slutet av behandlingsperioden.
Studien avslutades tidigt på grund av prekliniska toxicitetsdata som blev tillgängliga efter start av försöket.
Novartis implementerade en akut säkerhetsåtgärd (USM) som instruerade platserna att avbryta studiebehandlingen omedelbart och att låta alla patienter återvända för ytterligare laboratoriebedömningar (fullständig hematologi inklusive koagulation och klinisk kemipanel).
Säkerhetsdata från USM presenterades som en separat utfallsmåtttabell och inkluderades inte i avsnittet Biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
130
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pellenberg, Belgien, 3212
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Odense C, Danmark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Boulogne Billancourt, Frankrike, 92104
- Novartis Investigative Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- Novartis Investigative Site
-
LILLE Cédex, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrike, 06003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rome, Italien, 00185
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oita, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan, 663 8014
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 244-0816
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 241-0022
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japan, 593-8324
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Kawaguchi-city, Saitama, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
Shizuoka
-
Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan, 420-0839
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Kasukabe-shi, Tokyo, Japan, 343-0012
- Novartis Investigative Site
-
Setagaya ku, Tokyo, Japan, 154-0015
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Novartis Investigative Site
-
-
CAN
-
Ontario, CAN, Kanada, L4J 1W3
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Levis, Quebec, Kanada, G6W 5M6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-712
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0450
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Olsztyn, Polen, 10 561
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 00 144
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801 951
- Novartis Investigative Site
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Novartis Investigative Site
-
Leiria, Portugal, 2410-187
- Novartis Investigative Site
-
Lisboa, Portugal, 1500 650
- Novartis Investigative Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakien, 974 04
- Novartis Investigative Site
-
Presov, Slovakien, 08001
- Novartis Investigative Site
-
Spisska Nova Ves, Slovakien, 05201
- Novartis Investigative Site
-
-
SVK
-
Dubnica nad Vahom, SVK, Slovakien, 018 41
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L9 7LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Durham
-
Darlington, Durham, Storbritannien, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
GBR
-
London, GBR, Storbritannien, SW10 9NH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 615 00
- Novartis Investigative Site
-
Chocen, Tjeckien, 56501
- Novartis Investigative Site
-
Plzen-Bory, Tjeckien, 305 99
- Novartis Investigative Site
-
Praha 10, Tjeckien, 100 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10435
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Haar, Tyskland, 85540
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24119
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04109
- Novartis Investigative Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kistarcsa, Ungern, 2143
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Ungern, 6725
- Novartis Investigative Site
-
-
HUN
-
Esztergom, HUN, Ungern, 2500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Klagenfurt, Österrike, 9020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Österrike, A-1160
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vid tidpunkten för screening, måste ha haft dokumenterad diagnos av PHN (ICD-10 kod B02.29), definierad som smärta i området av utslagen som kvarstår i mer än 6 månader efter debut av herpes zoster-utslag.
- Bedöms lida av måttlig till svår neuropatisk smärta under screeningepoken (NRS ≥ 4).
- Patienter måste ha dokumenterat tidigare och/eller pågående otillräcklig behandlingssvar (har otillräcklig smärtlindring med behandling eller oförmåga att tolerera) på minst 2 olika ordinerade terapier som vanligtvis används för att behandla och anses vara effektiva av utredaren för behandling av PHN.
- Patienten måste ha varit villig att fylla i daglig e-dagbok
Exklusions kriterier:
- Historik eller haft aktuell diagnos av elektrokardiogram (EKG) avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien
- Hade en allvarlig depressiv episod inom 6 månader före screening och/eller en historia av diagnostiserad återkommande allvarlig depressiv sjukdom enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-V) diagnostiska kriterier
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida.
- Hade tecken på signifikant njurinsufficiens eller redan existerande levertillstånd
- Hade blodplättar ≤ 100 x 10^9/L, eller neutrofilantal < 1,2 x 10^9/L (eller motsvarande), hemoglobin ≤ 100 g/L för kvinnor eller hemoglobin ≤ 110 g/L för män.
- Patienter som hade en känd diagnos av diabetes och är stabila på medicinering med hemoglobin A1c > 8 %. De som inte hade en känd diabetesdiagnos med hemoglobin A1c > 7 %.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: EMA401 25 mg BID
Ema401 25 mg administrerades oralt två gånger om dagen
|
EMA401
|
|
EXPERIMENTELL: EMA401 100mg BID
Ema401 100 mg administrerades oralt två gånger om dagen
|
EMA401
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo BID
Matchande placebokapslar administrerade oralt två gånger om dagen
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos-respons i förändring i veckomedelvärde för 24-timmars genomsnittliga smärtpoäng, med hjälp av en 11-punkts numerisk värderingsskala (NRS), från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Eftersom 300 mg b.i.d.
dos av EMA401 kunde inte initieras i studien på grund av att studien avslutades i förtid, dos-responskarakteriseringen utfördes inte.
Specifikt utfördes endast trendtestet som härleddes från uppsättningen av kandidatmodeller men dosresponsuppskattningen utfördes inte.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i veckomedelvärde för 24-timmars genomsnittlig smärtpoäng med hjälp av 11-punkts numerisk värderingsskala (NRS) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter.
Följande parametrar utvärderades med hjälp av 11-punkts NRS: 24-timmars genomsnittliga smärtpoäng och 24-timmars värsta smärtpoäng Patienterna utvärderade sin "genomsnittliga smärta" och "värsta smärta" under de senaste 24 timmarna på kvällen före sömn genom att röra vid lämpligt motsvarande nummer mellan noll och tio på en eDiary-enhet.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Förändring i Neuropatisk smärtsymtominventering (NPSI) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) är ett patientrapporterat utfallsmått med 12 artiklar som innehåller 10 deskriptorer som representerar 5 dimensioner av smärta (brännande smärta, djup/tryckande smärta, paroxysmal smärta, framkallad smärta och parestesi/dysestesi) och 2 temporala objekt utformade för att bedöma smärttiden och antalet smärtparoxysmer.
Summan av svaren på de 10 frågorna (alla utom tidsfrågorna) betraktades som totalpoängen och dividerades med 10 (10 frågor).
Intervallet för totalpoängen och de 5-dimensionella poängen är 0 till 10. Lägre värden representerar bättre resultat.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Förändring i veckomedelvärde för 24-timmars värsta smärtpoäng, med hjälp av en 11-punkts NRS, från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter.
Följande parametrar utvärderades med hjälp av 11-punkts NRS: 24-timmars genomsnittliga smärtpoäng och 24-timmars värsta smärtpoäng Patienterna utvärderade sin "genomsnittliga smärta" och "värsta smärta" under de senaste 24 timmarna på kvällen före sömn genom att röra vid lämpligt motsvarande nummer mellan noll och tio på en eDiary-enhet.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare per patient Globalt intryck av förändringskategori vid vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) är ett patientrapporterat instrument som mäter förändring i övergripande status på en skala som sträcker sig från ett ("mycket förbättrat") till sju ("mycket mycket värre").
PGIC är baserad på den validerade Clinical Global Impression of Change-skalan.
PGIC skulle fyllas i av patienter som använde den elektroniska surfplattan på platsen
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Andel patienter som uppnår minst 50 % smärtreduktion vid vecka 12 på NRS 11-skala
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter.
Antalet patienter med observerat svar, det vill säga en minskning med 50 % enheter i veckomedelvärde av 24-timmars genomsnittlig smärtpoäng NRS.
Logistisk regressionsmodell med region, behandling, kön, användning av PHN-läkemedel (ja/nej) som faktorer samt ålder och baslinje NRS som kovariater.
En oddskvot >1 = högre chans till en kliniskt viktig förbättring.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Behandling Emergent Adverse Events under akut säkerhetsåtgärd (USM) Uppföljning
Tidsram: Ungefär från 3 veckor efter avslutad studie upp till 16 veckor
|
Deltagarna instruerades att sluta ta drogen omedelbart efter avslutad studie och ombads att komma in på två oplanerade besök för uppföljande säkerhetsbedömningar
|
Ungefär från 3 veckor efter avslutad studie upp till 16 veckor
|
|
Förändring i kort smärtinventering – kortformsinterferens (BPI-SF) Totalt genomsnittligt resultat från baslinjen till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
BPI-SF är ett validerat, självadministrerat (på klinik) frågeformulär som bedömer smärtans svårighetsgrad och dess inverkan på dagliga funktioner.
Patienterna ombads att fylla i smärtinterferensskalan med 7 punkter som bedömde i vilken grad smärta störde promenader och annan fysisk aktivitet, arbete, humör, relationer med andra och sömn med hjälp av en noll till tio numerisk betygsskala (NRS) med noll. "stör inte" och tio är "helt stör".
En minskning av medeltalet indikerar förbättring
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Andel patienter som uppnår minst 30 % smärtreduktion vid vecka 12 på NRS 11-skala
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
NRS är en 11-gradig skala som sträcker sig från noll ("ingen smärta") till tio ("smärta så illa som du kan föreställa dig") för självrapportering av smärta av patienter.
Antalet patienter med observerat svar, det vill säga en minskning med 30 % /50 % enheter i veckomedelvärde av 24-timmars genomsnittlig smärtpoäng NRS.
Logistisk regressionsmodell med region, behandling, kön, användning av PHN-läkemedel (ja/nej) som faktorer samt ålder och baslinje NRS som kovariater.
En oddskvot >1 = högre chans till en kliniskt viktig förbättring.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Genomsnittlig förändring i Insomnia Severity Index (ISI) från baslinje till vecka 12
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
Patienterna ombads att slutföra ISI med hjälp av en femgradig Likert-skala som ett mått på upplevda sömnsvårigheter.
Poäng varierade från noll till 28, med en cut-off poäng på åtta som tyder på närvaron av sömnlöshet under tröskelvärdet.
Frågeformuläret bedömde svårighetsgraden av sömnlöshet, tillfredsställelse med nuvarande sömnmönster, sömnstörningar, "märkbarhet" av sömnproblem för andra och oro för sömnproblem.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Plasmafarmakokinetik (PK)-koncentrationer vid vecka 8 och 12
Tidsram: Vecka 8, Vecka 12
|
På grund av att studien avslutades i förtid var antalet patienter och observationer som gav PK-data mycket mindre än planerat, och ingen PK-modell utvecklades.
Som en konsekvens härleddes inga farmakokinetiska parametrar (Cmax, Tmax, AUC) för denna studie.
Endast sammanfattande statistik över plasmakoncentrationerna beräknades
|
Vecka 8, Vecka 12
|
|
Exponeringssvar (minskning i smärtintensitet) via utvärdering av effekten av EMA401-exponering på effektvariabler (t.ex. förändring från baslinjen för smärtpoäng), via beskrivande farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD)
Tidsram: Baslinje, vecka 8, vecka 12
|
På grund av att studien avslutades i förtid var antalet patienter som lämnade data för PKPD-analysdata mycket mindre än planerat och ingen modell för att korrelera läkemedelsexponering (PK) med förändringen i smärtpoäng (PD) utvecklades
|
Baslinje, vecka 8, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
27 juni 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
7 mars 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
7 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2017
Första postat (FAKTISK)
29 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CEMA401A2201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .