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Studio dose-risposta di EMA401 in pazienti con nevralgia post-erpetica (PHN) (EMPHENE)

7 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato sull'intervallo di dosi per determinare la sicurezza e l'efficacia di tre livelli di dose di EMA401 nella riduzione del punteggio medio di intensità del dolore nelle 24 ore in pazienti con nevralgia post-erpetica

Questo studio è stato progettato per caratterizzare la risposta alla dose e valutare la sicurezza e l'efficacia di tre diverse dosi di EMA401 rispetto al placebo in pazienti con nevralgia post-erpetica (PHN).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di trattamento interventistico, randomizzato, parallelo, controllato con placebo, a dosaggio variabile, in doppio cieco, costituito da 3 periodi, vale a dire Screening, trattamento e sospensione del trattamento. Lo studio è stato pianificato in due coorti. La coorte iniziale aveva tre bracci di trattamento, ad es. Placebo b.i.d., EMA401 25 mg b.i.d. o EMA401 100 mg b.i.d. A seguito di una revisione non cieca della sicurezza da parte di un DMC indipendente, la seconda coorte doveva essere iniziata con un braccio di trattamento aggiuntivo, ad es. EMA401 300 mg b.i.d.. A causa della prematura conclusione dello studio, la seconda coorte non è stata avviata. Alla fine del periodo di trattamento i bracci da 25 mg BID e 100 mg BID sono stati nuovamente randomizzati (1:1) allo stesso trattamento o al placebo. Il braccio placebo è rimasto sul placebo. La durata pianificata del periodo di trattamento era di 12 settimane e 1 settimana di sospensione del trattamento alla fine del periodo di trattamento. Lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di dati di tossicità preclinici che si sono resi disponibili dopo l'inizio della sperimentazione. Novartis ha implementato una misura di sicurezza urgente (USM) che istruiva i siti a interrompere immediatamente il trattamento in studio e a far tornare tutti i pazienti per ulteriori valutazioni di laboratorio (ematologia completa inclusa coagulazione e pannello di chimica clinica). I dati sulla sicurezza dell'USM sono stati presentati come una tabella di misurazione dei risultati separata e non sono stati inclusi nella sezione degli eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Klagenfurt, Austria, 9020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1160
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Pellenberg, Belgio, 3212
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Novartis Investigative Site
    • CAN
      • Ontario, CAN, Canada, L4J 1W3
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6W 5M6
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 615 00
        • Novartis Investigative Site
      • Chocen, Cechia, 56501
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Cechia, 305 99
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10, Cechia, 100 00
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 463-712
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Odense C, Danimarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Boulogne Billancourt, Francia, 92104
        • Novartis Investigative Site
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Francia, 06003
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10435
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Haar, Germania, 85540
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24119
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Germania, 65191
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Oita, Giappone
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Giappone, 663 8014
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 244-0816
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Giappone, 241-0022
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Sakai, Osaka, Giappone, 593-8324
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Kawaguchi-city, Saitama, Giappone
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Giappone, 420-0839
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Kasukabe-shi, Tokyo, Giappone, 343-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Setagaya ku, Tokyo, Giappone, 154-0015
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Rome, Italia, 00185
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0450
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Olsztyn, Polonia, 10 561
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 00 144
        • Novartis Investigative Site
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo, 2801 951
        • Novartis Investigative Site
      • Aveiro, Portogallo, 3814-501
        • Novartis Investigative Site
      • Leiria, Portogallo, 2410-187
        • Novartis Investigative Site
      • Lisboa, Portogallo, 1500 650
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington, Durham, Regno Unito, DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • GBR
      • London, GBR, Regno Unito, SW10 9NH
        • Novartis Investigative Site
  • Slovacchia
      • Banska Bystrica, Slovacchia, 974 04
        • Novartis Investigative Site
      • Presov, Slovacchia, 08001
        • Novartis Investigative Site
      • Spisska Nova Ves, Slovacchia, 05201
        • Novartis Investigative Site
    • SVK
      • Dubnica nad Vahom, SVK, Slovacchia, 018 41
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Kistarcsa, Ungheria, 2143
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Esztergom, HUN, Ungheria, 2500
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Al momento dello screening, deve aver avuto una diagnosi documentata di PHN (codice ICD-10 B02.29), definito come dolore nella regione dell'eruzione cutanea che persiste per più di 6 mesi dopo l'insorgenza dell'eruzione cutanea da herpes zoster.
  • Valutato come affetto da dolore neuropatico da moderato a grave durante l'epoca di screening (NRS ≥ 4).
  • - I pazienti devono aver avuto una risposta al trattamento inadeguata documentata in passato e/o in corso (con insufficiente sollievo dal dolore con il trattamento o incapacità di tollerare) ad almeno 2 diverse terapie prescritte comunemente utilizzate per il trattamento e considerate efficaci dallo sperimentatore per il trattamento della PHN.
  • Il paziente deve essere stato disposto a completare l'eDiary quotidiano

Criteri di esclusione:

  • Storia o diagnosi attuale di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che indicano un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio
  • Ha avuto un episodio depressivo maggiore entro 6 mesi prima dello screening e/o una storia di disturbo depressivo maggiore ricorrente diagnosticato secondo i criteri diagnostici del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-V)
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta.
  • Aveva evidenza di insufficienza renale significativa o condizione epatica preesistente
  • Aveva piastrine ≤ 100 x 10^9/L, o conta dei neutrofili < 1,2 x 10^9/L (o equivalente), emoglobina ≤ 100 g/L per le donne o emoglobina ≤ 110 g/L per gli uomini.
  • Pazienti con diagnosi nota di diabete e che assumono farmaci stabili con un'emoglobina A1c > 8%. Coloro che non avevano una diagnosi nota di diabete con un'emoglobina A1c > 7%.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: EMA401 25mg BID
Ema401 25 mg è stato somministrato per via orale due volte al giorno
Droga: EMA401
EMA401
SPERIMENTALE: EMA401 100mg BID
Ema401 100 mg è stato somministrato per via orale due volte al giorno
Droga: EMA401
EMA401
PLACEBO_COMPARATORE: OFFERTA Placebo
Capsule placebo corrispondenti somministrate per via orale due volte al giorno
Droga: Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose-risposta nella variazione della media settimanale del punteggio medio del dolore nelle 24 ore, utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti, dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Poiché i 300 mg b.i.d. non è stato possibile iniziare la dose di EMA401 nello studio a causa della conclusione prematura dello studio, la caratterizzazione dose-risposta non è stata eseguita. In particolare, è stato eseguito solo il test di tendenza dedotto dall'insieme dei modelli candidati, ma non è stata condotta la stima della risposta alla dose.
Basale fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio medio settimanale del dolore nelle 24 ore utilizzando la scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
L'NRS è una scala di 11 punti che va da zero ("nessun dolore") a dieci ("dolore così grave come puoi immaginare") per l'auto-segnalazione del dolore da parte dei pazienti. I seguenti parametri sono stati valutati utilizzando l'NRS a 11 punti: Punteggio medio del dolore nelle 24 ore e Punteggio del dolore peggiore nelle 24 ore I pazienti hanno valutato il loro "dolore medio" e il "dolore peggiore" durante le ultime 24 ore la sera prima di dormire toccando l'appropriato numero corrispondente compreso tra zero e dieci su un dispositivo eDiary.
Basale fino alla settimana 12
Variazione dell'inventario dei sintomi del dolore neuropatico (NPSI) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) è una misura di esito riferita dal paziente composta da 12 item che contiene 10 descrittori che rappresentano 5 dimensioni del dolore (dolore urente, dolore profondo/pressante, dolore parossistico, dolore evocato e parestesia/disestesia) e 2 item temporali progettati per valutare la durata del dolore e il numero di parossismi dolorosi. La somma delle risposte alle 10 domande (tutte tranne quelle temporali) è stata considerata come punteggio totale ed è stata divisa per 10 (10 domande). L'intervallo del punteggio totale e dei punteggi a 5 dimensioni va da 0 a 10. Valori più bassi rappresentano risultati migliori.
Basale fino alla settimana 12
Variazione della media settimanale del punteggio del dolore peggiore nelle 24 ore, utilizzando un NRS a 11 punti, dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
L'NRS è una scala di 11 punti che va da zero ("nessun dolore") a dieci ("dolore così grave come puoi immaginare") per l'auto-segnalazione del dolore da parte dei pazienti. I seguenti parametri sono stati valutati utilizzando l'NRS a 11 punti: Punteggio medio del dolore nelle 24 ore e Punteggio del dolore peggiore nelle 24 ore I pazienti hanno valutato il loro "dolore medio" e il "dolore peggiore" durante le ultime 24 ore la sera prima di dormire toccando l'appropriato numero corrispondente compreso tra zero e dieci su un dispositivo eDiary.
Basale fino alla settimana 12
Numero di partecipanti per paziente Impressione globale della categoria di cambiamento alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il Patient Global Impression of Change (PGIC) è uno strumento riferito dal paziente che misura il cambiamento dello stato generale su una scala che va da uno ("molto migliorato") a sette ("molto molto peggio"). Il PGIC si basa sulla scala convalidata Clinical Global Impression of Change. Il PGIC doveva essere completato dai pazienti che utilizzavano il tablet elettronico presso il sito
Basale fino alla settimana 12
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del dolore di almeno il 50% alla settimana 12 sulla scala NRS a 11 punti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
L'NRS è una scala di 11 punti che va da zero ("nessun dolore") a dieci ("dolore così grave come puoi immaginare") per l'auto-segnalazione del dolore da parte dei pazienti. Il numero di pazienti con risposta osservata, ovvero una diminuzione del 50% di unità nella media settimanale del punteggio medio del dolore nelle 24 ore NRS. Modello di regressione logistica con regione, trattamento, sesso, uso di farmaci PHN (sì/no) come fattori ed età e NRS al basale come covariate. Un odds ratio >1 = maggiore possibilità di un miglioramento clinicamente importante.
Basale fino alla settimana 12
Trattamento Eventi avversi emergenti durante il follow-up della misura di sicurezza urgente (USM).
Lasso di tempo: Approssimativamente da 3 settimane dopo la fine dello studio fino a 16 settimane
I partecipanti sono stati istruiti a interrompere l'assunzione del farmaco immediatamente al termine dello studio e hanno chiesto di presentarsi per due visite non programmate per le valutazioni di sicurezza di follow-up
Approssimativamente da 3 settimane dopo la fine dello studio fino a 16 settimane
Variazione del punteggio totale medio dell'inventario del dolore breve-interferenza forma breve (BPI-SF) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il BPI-SF è un questionario convalidato, autosomministrato (in clinica) che valuta la gravità del dolore e il suo impatto sulle funzioni quotidiane. Ai pazienti è stato chiesto di completare la scala di interferenza del dolore a 7 voci che valutava il grado in cui il dolore interferiva con la deambulazione e altre attività fisiche, il lavoro, l'umore, le relazioni con gli altri e il sonno utilizzando una scala di valutazione numerica da zero a dieci (NRS) dove zero era "non interferisce" e dieci significa "interferisce completamente". Una riduzione della media indica un miglioramento
Basale fino alla settimana 12
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del dolore di almeno il 30% alla settimana 12 sulla scala NRS a 11 punti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
L'NRS è una scala di 11 punti che va da zero ("nessun dolore") a dieci ("dolore così grave come puoi immaginare") per l'auto-segnalazione del dolore da parte dei pazienti. Il numero di pazienti con risposta osservata, ovvero una diminuzione del 30%/50% di unità nella media settimanale del punteggio medio del dolore nelle 24 ore NRS. Modello di regressione logistica con regione, trattamento, sesso, uso di farmaci PHN (sì/no) come fattori ed età e NRS al basale come covariate. Un odds ratio >1 = maggiore possibilità di un miglioramento clinicamente importante.
Basale fino alla settimana 12
Variazione media dell'indice di gravità dell'insonnia (ISI) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Ai pazienti è stato chiesto di completare l'ISI utilizzando una scala in stile Likert a cinque punti come misura delle difficoltà del sonno percepite. I punteggi variavano da zero a 28, con un punteggio limite di otto che suggeriva la presenza di insonnia al di sotto della soglia. Il questionario ha valutato la gravità dell'insonnia, la soddisfazione per l'attuale schema del sonno, l'interferenza del sonno, la "riconoscibilità" del problema del sonno per gli altri e la preoccupazione per i problemi del sonno.
Basale fino alla settimana 12
Concentrazioni di farmacocinetica plasmatica (PK) alla settimana 8 e 12
Lasso di tempo: Settimana 8, Settimana 12
A causa della conclusione anticipata dello studio, il numero di pazienti e di osservazioni che hanno fornito dati farmacocinetici è stato molto inferiore a quanto previsto e non è stato sviluppato alcun modello farmacocinetico. Di conseguenza, per questo studio non sono stati ricavati parametri farmacocinetici (Cmax, Tmax, AUC). Sono state calcolate solo le statistiche riassuntive delle concentrazioni plasmatiche
Settimana 8, Settimana 12
Esposizione-risposta (diminuzione dell'intensità del dolore) tramite valutazione dell'effetto dell'esposizione a EMA401 sulle variabili di efficacia (ad es. variazione rispetto al basale del punteggio del dolore), tramite farmacocinetica/farmacodinamica descrittiva (PK/PD)
Lasso di tempo: Basale, settimana 8, settimana 12
A causa della conclusione anticipata dello studio, il numero di pazienti che hanno fornito dati per l'analisi PKPD era molto inferiore a quanto previsto e non è stato sviluppato alcun modello per correlare l'esposizione al farmaco (PK) con la variazione del punteggio del dolore (PD)
Basale, settimana 8, settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 giugno 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 marzo 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

29 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CEMA401A2201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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