FAST PV 和 mGFR Technology™ 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

所有受试者/患者：

1. ≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性。
2. 女性必须具有非生育能力（例如，绝经后 [定义为通过促卵泡激素 (FSH) 测试证实至少 1 年的正常月经停止] 或通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎手术绝育 [文件需要]或正在使用医学上可接受的节育形式[例如，屏障方法、宫内节育器或激素避孕]）从筛查到最后一次给药后 30 天。
3. 性活跃的男性及其伴侣是有生育能力的女性必须同意从筛查到最后一剂研究药物给药后 90 天禁欲或使用避孕套，并且他们的伴侣必须愿意使用医学上可接受的避孕方法（屏障方法、宫内节育器或激素避孕）从筛选到最后一剂研究药物给药后 90 天。
4. 男性必须同意在最后一剂研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
5. 受试者必须能够与研究人员进行有效沟通。
6. 受试者必须被告知研究的性质和风险，并在筛选前给出书面知情同意书。

7. 体重指数 ≥ 18.0 且 ≤ 40.0 kg/m2，并且在筛选和 CRU 入院时体重 ≥ 40 kg。

   BMI = 体重 (kg)/(身高 [m])2

   肾功能正常的受试者（第 1 组和第 2 组）：

8. 受试者的 eGFR（使用 CKD-EPI 公式计算）必须≥ 60 mL/min/1.73 m2 符合国家肾脏基金会 CKD 1 期和 2 期。

9. 受试者在其他方面必须是健康的，并且没有临床上显着的异常，这是通过审查医疗和手术史、体格检查、生命体征测量、脉搏血氧仪、心电图以及在筛选和 CRU 入院时进行的临床实验室评估来评估的。 可根据医生的决定进行单次重复测量/测试，以确认生命体征、脉搏血氧饱和度、心电图和临床实验室测试异常（即确认受试者符合条件）。

   肾功能不全患者（队列 3 和队列 4）：

10. 队列 3 中的患者必须具有 eGFR（使用 CKD-EPI 公式计算）≥ 30 且 < 60 mL/min/1.73 m2 符合国家肾脏基金会 CKD 3a 和 3b 期。
11. 队列 4 中的患者必须具有 eGFR（使用 CKD-EPI 公式计算）≥ 15 且 < 30 mL/min/1.73 m2 符合国家肾脏基金会 CKD 4 期。
12. 患者的临床、心电图和临床实验室检查结果可能与其肾功能不全程度一致，这是通过审查医疗和手术史、体格检查、生命体征测量、脉搏血氧仪、心电图以及在筛选和 CRU 入院时进行的临床实验室评估来评估的. 可根据医生的决定进行单次重复测量/测试，以确认生命体征、脉搏血氧饱和度、心电图和临床实验室测试异常（即确认受试者符合条件）。

排除标准：

所有受试者/患者：

1. 女性受试者/患者怀孕或哺乳。
2. 根据研究者的判断，已知会干扰药物分布、代谢或排泄的病史或存在病症。
3. 研究者确定可能使受试者面临更高风险的病史或存在病史。
4. 筛选后 12 周内的手术史或重大外伤史，或研究期间计划进行的手术史。
5. 筛选后 6 个月内有酗酒史、非法吸毒史、严重精神疾病、对任何阿片类药物的身体依赖性或任何药物滥用或成瘾史。
6. 收缩压 (BP) < 90 或 > 160 mmHg 或舒张压 < 50 或 > 100 mmHg 在受试者在筛选或 CRU 入院时以仰卧位或最卧位安静休息至少 5 分钟后测量. 可以进行单次重复测量以确认生命体征异常（即确认受试者合格）。
7. 心率 (HR) < 40 或 > 105 次/分钟 (bpm) 在受试者在筛选或 CRU 入院时以仰卧位或尽可能最靠背的姿势安静休息至少 5 分钟后，在 ECG 上测得。 可以进行单次重复测量以确认心电图异常（即确认受试者是否合格）。
8. 在本研究中首次服用研究药物之前，在研究药物的 PK、PD 或生物活性的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过其他研究药物或参加过任何临床研究。
9. 之前接触过 VFI 或已知对葡聚糖过敏。
10. 对碘、染料、贝类、同位素或葡聚糖分子有任何临床显着过敏或不良反应、副作用或过敏反应的病史。
11. 显着失血（> 450 mL）或在参与研究前 6 周内捐献了 1 个或更多单位的血液或血浆。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 抗体、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的阳性筛查。
13. 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的诊断。
14. 肾切除术或肾移植史。
15. 超过正常上限 (ULN) 的 2 倍或白蛋白值 < 3 mg/dL 的肝病史或筛查性肝功能检查。
16. 国际标准化比值 (INR) > 1.5 × ULN 或血小板计数 < 50,000。
17. 存在显着的血液动力学不稳定。
18. 肢体丧失——因为这会改变 eGFR 和估计的 PV 方程的有效性。
19. 研究者认为会使受试者不适合研究，或不能或不愿遵守研究程序的任何其他情况或先前治疗。
20. 参与本研究的计划或实施。
21. 无法耐受静脉穿刺或静脉通路不良。
22. 从入院前 24 小时到从 CRU 出院，不愿戒酒。
23. 从入院前 72 小时到从 CRU 出院，不愿放弃剧烈活动（由研究者评估）。

24. 不愿意或不太可能遵守研究的要求。

    肾功能正常的受试者（第 1 组和第 2 组）：

25. 滥用药物或酒精筛查阳性尿液。
26. 在研究药物首次给药后的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或任何诱导或抑制研究药物特异性 CYP 的药物。

27. 在首次服用研究药物之前，在 7 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用非处方 (OTC) 药物（包括草药制剂）。

    肾功能不全患者（队列 3 和队列 4）：

28. 在给予第一剂研究药物前 2 周内有临床意义的持续出血、血红蛋白改变或经历显着失血。
29. 阳性尿药物滥用（处方药除外）或酒精筛查。
30. 在给予第一剂研究药物前 3 天内使用过抗凝剂和非甾体类抗炎药。
31. 使用强心药或血管加压药。
32. 研究者认为可能恶化的任何其他病症或既往治疗。