La seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de FAST PV y mGFR Technology™

Criterios de inclusión:

Todos los Sujetos/Pacientes:

1. Hombres o mujeres ≥ 18 y ≤ 75 años de edad.
2. Las mujeres deben ser no fértiles (p. ej., posmenopáusicas [definidas como el cese de los períodos menstruales regulares durante al menos 1 año confirmado por la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH)] o estériles quirúrgicamente mediante histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas [documentación requerido] o estar usando una forma médicamente aceptable de control de la natalidad [p. ej., un método de barrera, un dispositivo intrauterino o un anticonceptivo hormonal]) desde la evaluación hasta 30 días después de la última dosis.
3. Los hombres que son sexualmente activos y cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia o usar condones desde la evaluación hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio, y sus parejas deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable. (método de barrera, dispositivo intrauterino o anticoncepción hormonal) desde la selección hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
4. Los hombres deben aceptar no donar esperma de la selección hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Los sujetos deben poder comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
6. Los sujetos deben ser informados de la naturaleza y los riesgos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección.

7. Índice de masa corporal ≥ 18,0 y ≤ 40,0 kg/m2, y peso corporal ≥ 40 kg en la selección e ingreso en la URC.

   IMC = peso (kg)/(talla [m])2

   Sujetos con Función Renal Normal (Cohortes 1 y 2):

8. Los sujetos deben tener un eGFR (calculado usando la ecuación CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1.73 m2 consistente con las etapas 1 y 2 de la CKD de la Fundación Nacional del Riñón.

9. Los sujetos deben estar por lo demás sanos y sin anomalías clínicamente significativas según lo evaluado mediante la revisión del historial médico y quirúrgico, el examen físico, la medición de signos vitales, la oximetría de pulso, el ECG y las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la selección y la admisión a la CRU. Se puede realizar una sola medición/prueba repetida, a discreción del médico, para confirmar anomalías en los signos vitales, la oximetría de pulso, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico (es decir, para confirmar que un sujeto es elegible).

   Pacientes con Insuficiencia Renal (Cohortes 3 y 4):

10. Los pacientes de la cohorte 3 deben tener una eGFR (calculada mediante la ecuación CKD-EPI) ≥ 30 y < 60 ml/min/1,73 m2 consistente con las etapas 3a y 3b de CKD de la Fundación Nacional del Riñón.
11. Los pacientes de la cohorte 4 deben tener una eGFR (calculada mediante la ecuación CKD-EPI) ≥ 15 y < 30 ml/min/1,73 m2 consistente con la etapa 4 de CKD de la Fundación Nacional del Riñón.
12. Los pacientes pueden tener hallazgos clínicos, de ECG y de laboratorio clínico compatibles con su grado de disfunción renal según lo evaluado mediante la revisión del historial médico y quirúrgico, el examen físico, la medición de los signos vitales, la oximetría de pulso, el ECG y las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la selección y la admisión a la CRU. . Se puede realizar una sola medición/prueba repetida, a discreción del médico, para confirmar anomalías en los signos vitales, la oximetría de pulso, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico (es decir, para confirmar que un sujeto es elegible).

Criterio de exclusión:

Todos los Sujetos/Pacientes:

1. El sujeto femenino/paciente está embarazada o amamantando.
2. Antecedentes o presencia de condiciones que, a juicio del investigador, se sabe que interfieren con la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos.
3. Antecedentes o presencia de condiciones que pueden poner al sujeto en mayor riesgo según lo determine el investigador.
4. Historial de cirugía o trauma mayor dentro de las 12 semanas previas a la selección, o cirugía planificada durante el estudio.
5. Historial de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas, enfermedad mental significativa, dependencia física a cualquier opioide o cualquier historial de abuso o adicción a las drogas dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
6. Presión arterial sistólica (PA) < 90 o > 160 mmHg o PA diastólica < 50 o > 100 mmHg medida después de que el sujeto haya estado descansando tranquilamente en posición supina o en la posición más reclinada posible durante al menos 5 minutos en la selección o admisión a la CRU . Se puede realizar una sola medición repetida para confirmar anomalías en los signos vitales (es decir, para confirmar que un sujeto es elegible).
7. Frecuencia cardíaca (FC) < 40 o > 105 latidos por minuto (lpm) medidos en el ECG después de que el sujeto haya estado descansando tranquilamente en posición supina o en la posición más reclinada posible durante al menos 5 minutos en el momento de la selección o la admisión a la CRU. Se puede realizar una sola medición repetida para confirmar anomalías en el ECG (es decir, para confirmar que un sujeto es elegible).
8. Ha tomado otros medicamentos en investigación o participado en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días o 5 semividas de la PK, PD o actividad biológica del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio en este estudio.
9. Exposición previa a VFI o alergia conocida a los dextranos.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o negativas clínicamente significativas, efectos secundarios o anafilaxia al yodo, colorantes, mariscos, isótopos o moléculas de dextrano.
11. Pérdida significativa de sangre (> 450 ml) o ha donado 1 o más unidades de sangre o plasma dentro de las 6 semanas anteriores a la participación en el estudio.
12. Examen positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
13. Diagnóstico del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
14. Antecedentes de nefrectomía o trasplante renal.
15. Antecedentes de enfermedad hepática o pruebas de detección de la función hepática que excedan 2 veces el límite superior normal (ULN) o un valor de albúmina de < 3 mg/dL.
16. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 × ULN o recuento de plaquetas < 50.000.
17. Presencia de inestabilidades hemodinámicas significativas.
18. Pérdida de extremidades, ya que esto altera la validez de la eGFR y las ecuaciones de PV estimadas.
19. Cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio, o que no pudiera o no quisiera cumplir con los procedimientos del estudio.
20. Participar en la planificación o realización de este estudio.
21. Incapacidad para tolerar la punción venosa o acceso venoso deficiente.
22. No dispuesto a abstenerse de alcohol desde las 24 horas previas a la admisión hasta el alta de la CRU.
23. No estar dispuesto a abstenerse de realizar actividades extenuantes (según la evaluación del investigador) desde las 72 horas previas a la admisión hasta el alta de la CRU.

24. No está dispuesto o es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio.

    Sujetos con Función Renal Normal (Cohortes 1 y 2):

25. Prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol.
26. Uso de medicamentos recetados o cualquier fármaco que induzca o inhiba los CYP específicos del fármaco del estudio dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo, desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

27. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) (incluidas las preparaciones a base de hierbas) dentro de los 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

    Pacientes con Insuficiencia Renal (Cohortes 3 y 4):

28. Sangrado en curso clínicamente significativo, cambio de hemoglobina o pérdida significativa de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
29. Drogas de abuso en orina positivas (excepto medicamentos recetados) o prueba de alcohol.
30. Uso de anticoagulantes y antiinflamatorios no esteroideos en los 3 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
31. Uso de inotrópicos o vasopresores.
32. Cualquier otra afección o tratamiento previo que, en opinión del investigador, pueda deteriorarse.