Die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von FAST PV und mGFR Technology™

Einschlusskriterien:

Alle Probanden/Patienten:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren.
2. Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein (z. B. postmenopausal [definiert als Ausbleiben regelmäßiger Menstruationsperioden für mindestens 1 Jahr, bestätigt durch einen follikelstimulierenden Hormontest (FSH)) oder chirurgisch steril durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Eileiterunterbindung [Dokumentation erforderlich] oder eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden [z. B. eine Barrieremethode, ein Intrauterinpessar oder eine hormonelle Empfängnisverhütung]) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
3. Sexuell aktive Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, ab dem Screening bis zu 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments Abstinenz zu üben oder Kondome zu verwenden, und ihre Partner müssen bereit sein, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (Barrieremethode, Intrauterinpessar oder hormonelle Kontrazeption) vom Screening bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments.
4. Männer müssen zustimmen, 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma aus dem Screening zu spenden.
5. Die Probanden müssen in der Lage sein, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
6. Die Probanden müssen über die Art und Risiken der Studie informiert werden und vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

7. Body-Mass-Index ≥ 18,0 und ≤ 40,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 40 kg bei Screening und Aufnahme in die CRU.

   BMI = Gewicht (kg)/(Größe [m])2

   Probanden mit normaler Nierenfunktion (Kohorten 1 und 2):

8. Die Probanden müssen eine eGFR (berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung) ≥ 60 ml/min/1,73 haben m2 im Einklang mit den Stadien 1 und 2 der CKD der National Kidney Foundation.

9. Die Probanden müssen ansonsten gesund und ohne klinisch signifikante Anomalien sein, wie durch Überprüfung der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, Messung der Vitalfunktionen, Pulsoximetrie, EKG und klinische Laborbewertungen, die beim Screening und bei der Aufnahme in die CRU durchgeführt wurden, beurteilt wurden. Eine einzelne Wiederholungsmessung/-test kann nach Ermessen des Arztes durchgeführt werden, um Anomalien bei Vitalfunktionen, Pulsoximetrie, EKG und klinischen Labortests zu bestätigen (dh um zu bestätigen, dass ein Proband geeignet ist).

   Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kohorten 3 und 4):

10. Patienten in Kohorte 3 müssen eine eGFR (berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung) ≥ 30 und < 60 ml/min/1,73 haben m2 im Einklang mit den Stadien 3a und 3b der CKD der National Kidney Foundation.
11. Patienten in Kohorte 4 müssen eine eGFR (berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung) ≥ 15 und < 30 ml/min/1,73 haben m2 im Einklang mit dem Stadium 4 der CNI der National Kidney Foundation.
12. Bei Patienten können klinische, EKG- und klinische Laborbefunde vorliegen, die mit dem Grad ihrer Nierenfunktionsstörung übereinstimmen, wie sie durch Überprüfung der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, Messung der Vitalfunktionen, Pulsoximetrie, EKG und klinische Laboruntersuchungen beim Screening und bei der Aufnahme in die CRU beurteilt wurden . Eine einzelne Wiederholungsmessung/-test kann nach Ermessen des Arztes durchgeführt werden, um Anomalien bei Vitalfunktionen, Pulsoximetrie, EKG und klinischen Labortests zu bestätigen (dh um zu bestätigen, dass ein Proband geeignet ist).

Ausschlusskriterien:

Alle Probanden/Patienten:

1. Weibliche Probandin/Patientin ist schwanger oder stillt.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfers bekanntermaßen die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Geschichte oder Vorhandensein von Bedingungen, die das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen können, wie vom Ermittler bestimmt.
4. Vorgeschichte einer Operation oder eines schweren Traumas innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder einer während der Studie geplanten Operation.
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum, erheblicher psychischer Erkrankung, körperlicher Abhängigkeit von einem Opioid oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -sucht innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
6. Systolischer Blutdruck (BP) < 90 oder > 160 mmHg oder diastolischer BP < 50 oder > 100 mmHg, gemessen, nachdem der Proband beim Screening oder CRU-Aufnahme mindestens 5 Minuten lang ruhig in Rückenlage oder in möglichst liegender Position geruht hat . Eine einzelne Wiederholungsmessung kann durchgeführt werden, um Anomalien der Vitalfunktionen zu bestätigen (dh um zu bestätigen, dass ein Proband geeignet ist).
7. Herzfrequenz (HR) < 40 oder > 105 Schläge pro Minute (bpm), gemessen im EKG, nachdem der Proband beim Screening oder bei der Aufnahme in die CRU mindestens 5 Minuten lang ruhig in Rückenlage oder in der möglichst liegenden Position geruht hat. Eine einzelne Wiederholungsmessung kann durchgeführt werden, um EKG-Anomalien zu bestätigen (dh um zu bestätigen, dass ein Proband geeignet ist).
8. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der PK, PD oder biologischen Aktivität des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in dieser Studie andere Prüfpräparate eingenommen oder an einer klinischen Studie teilgenommen.
9. Vorherige Exposition gegenüber VFI oder bekannte Allergie gegen Dextrane.
10. Vorgeschichte von klinisch signifikanten allergischen oder negativen Reaktionen, Nebenwirkungen oder Anaphylaxie auf Jod, Farbstoffe, Schalentiere, Isotope oder Dextranmoleküle.
11. Signifikanter Blutverlust (> 450 ml) oder hat innerhalb von 6 Wochen vor Studienteilnahme 1 oder mehr Einheiten Blut oder Plasma gespendet.
12. Positiver Screen auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
13. Diagnose des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
14. Geschichte der Nephrektomie oder Nierentransplantation.
15. Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder Screening-Leberfunktionstests, die das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder einen Albuminwert von < 3 mg/dL überschreiten.
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder Thrombozytenzahl < 50.000.
17. Vorhandensein signifikanter hämodynamischer Instabilitäten.
18. Verlust von Gliedmaßen – da dies die Gültigkeit von eGFR und geschätzten PV-Gleichungen verändert.
19. Jede andere Bedingung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder nicht in der Lage oder nicht willens ist, die Studienverfahren einzuhalten.
20. Beteiligt an der Planung oder Durchführung dieser Studie.
21. Unfähigkeit, eine Venenpunktion oder einen schlechten venösen Zugang zu tolerieren.
22. Nicht bereit, 24 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung aus der CRU auf Alkohol zu verzichten.
23. Nicht bereit, ab 72 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung aus der CRU auf anstrengende Aktivitäten (wie vom Prüfarzt beurteilt) zu verzichten.

24. Nicht bereit oder unwahrscheinlich, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

    Probanden mit normaler Nierenfunktion (Kohorten 1 und 2):

25. Positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin.
26. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Medikamenten, die studienmedikamentenspezifische CYP(s) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments induzieren oder hemmen.

27. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Präparate) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kohorten 3 und 4):

28. Klinisch signifikante anhaltende Blutung, Veränderung des Hämoglobins oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
29. Positiver Urin Drogenmissbrauch (außer verschriebene Medikamente) oder Alkoholscreening.
30. Verwendung von Antikoagulanzien und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
31. Verwendung von Inotropika oder Vasopressoren.
32. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die sich nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich verschlechtern wird.