A segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de FAST PV e mGFR Technology™

Critério de inclusão:

Todos os Sujeitos/Pacientes:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade.
2. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (por exemplo, na pós-menopausa [definida como a interrupção dos períodos menstruais regulares por pelo menos 1 ano, confirmada pelo teste do hormônio folículo-estimulante (FSH)] ou cirurgicamente estéreis por histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária [documentação necessário] ou estar usando uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade [por exemplo, um método de barreira, dispositivo intra-uterino ou contracepção hormonal]) desde a triagem até 30 dias após a última dose.
3. Homens sexualmente ativos e cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência ou usar preservativos desde a triagem até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo, e suas parceiras devem estar dispostas a usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (um método de barreira, dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal) desde a triagem até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.
4. Os machos devem concordar em não doar esperma da triagem até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.
5. Os indivíduos devem ser capazes de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo.
6. Os indivíduos devem ser informados sobre a natureza e os riscos do estudo e dar consentimento informado por escrito antes da triagem.

7. Índice de massa corporal ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 40 kg na triagem e admissão na UCR.

   IMC = peso (kg)/(altura [m])2

   Sujeitos com Função Renal Normal (Coortes 1 e 2):

8. Os indivíduos devem ter um eGFR (calculado usando a equação CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 consistente com os estágios 1 e 2 da National Kidney Foundation da DRC.

9. Os indivíduos devem ser saudáveis ​​e sem anormalidades clinicamente significativas, conforme avaliado pela revisão do histórico médico e cirúrgico, exame físico, medição de sinais vitais, oximetria de pulso, ECG e avaliações laboratoriais clínicas realizadas na triagem e admissão na CRU. Uma única medição/teste repetido pode ser realizada, a critério do médico, para confirmar sinais vitais, oximetria de pulso, ECG e anormalidades nos testes de laboratório clínico (ou seja, para confirmar que um indivíduo é elegível).

   Pacientes com Insuficiência Renal (Coortes 3 e 4):

10. Os pacientes da Coorte 3 devem ter eGFR (calculado usando a equação CKD-EPI) ≥ 30 e < 60 mL/min/1,73 m2 consistente com os estágios 3a e 3b da National Kidney Foundation da DRC.
11. Os pacientes da Coorte 4 devem ter eGFR (calculado usando a equação CKD-EPI) ≥ 15 e < 30 mL/min/1,73 m2 consistente com o estágio 4 da National Kidney Foundation para DRC.
12. Os pacientes podem ter achados clínicos, eletrocardiográficos e laboratoriais clínicos consistentes com seu grau de disfunção renal, conforme avaliado pela revisão do histórico médico e cirúrgico, exame físico, medição dos sinais vitais, oximetria de pulso, ECG e avaliações laboratoriais clínicas realizadas na triagem e admissão na UCR . Uma única medição/teste repetido pode ser realizada, a critério do médico, para confirmar sinais vitais, oximetria de pulso, ECG e anormalidades nos testes de laboratório clínico (ou seja, para confirmar que um indivíduo é elegível).

Critério de exclusão:

Todos os Sujeitos/Pacientes:

1. Indivíduo/paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando.
2. História ou presença de condições que, no julgamento do investigador, são conhecidas por interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Histórico ou presença de condições que podem colocar o sujeito em risco aumentado, conforme determinado pelo investigador.
4. Histórico de cirurgia ou trauma grave dentro de 12 semanas após a triagem, ou cirurgia planejada durante o estudo.
5. História de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas, doença mental significativa, dependência física de qualquer opioide ou qualquer história de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após a triagem.
6. Pressão arterial sistólica (PA) < 90 ou > 160 mmHg ou PA diastólica < 50 ou > 100 mmHg medida após o indivíduo estar em repouso tranquilo em posição supina ou na posição mais reclinada possível por pelo menos 5 minutos na triagem ou admissão na UCR . Uma única medição repetida pode ser realizada para confirmar anormalidades dos sinais vitais (ou seja, para confirmar que um indivíduo é elegível).
7. Frequência cardíaca (FC) < 40 ou > 105 batimentos por minuto (bpm) medida no ECG após o indivíduo estar em repouso tranquilo em posição supina ou na posição mais reclinada possível por pelo menos 5 minutos na triagem ou admissão na UCR. Uma única medição repetida pode ser realizada para confirmar anormalidades de ECG (ou seja, para confirmar que um indivíduo é elegível).
8. Tomou outros medicamentos em investigação ou participou de qualquer estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da farmacocinética, DP ou atividade biológica do medicamento em investigação, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo neste estudo.
9. Exposição prévia a VFI ou alergia conhecida a dextranos.
10. História de quaisquer reações alérgicas ou negativas clinicamente significativas, efeitos colaterais ou anafilaxia a iodo, corantes, mariscos, isótopos ou moléculas de dextrana.
11. Perda significativa de sangue (> 450 mL) ou doou 1 ou mais unidades de sangue ou plasma nas 6 semanas anteriores à participação no estudo.
12. Triagem positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
13. Diagnóstico da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
14. Histórico de nefrectomia ou transplante renal.
15. História de doença hepática ou testes de função hepática de triagem que excedam 2 × o limite superior do normal (LSN) ou um valor de albumina < 3 mg/dL.
16. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN ou contagem de plaquetas < 50.000.
17. Presença de instabilidades hemodinâmicas significativas.
18. Perda de membro - pois isso altera a validade da eGFR e das equações PV estimadas.
19. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo, ou incapaz ou sem vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
20. Envolvido no planejamento ou condução deste estudo.
21. Incapacidade de tolerar punção venosa ou acesso venoso deficiente.
22. Não deseja abster-se de álcool desde 24 horas antes da admissão até a alta da CRU.
23. Não querer se abster de atividade extenuante (conforme avaliado pelo investigador) de 72 horas antes da admissão até a alta da CRU.

24. Não deseja ou é improvável que cumpra os requisitos do estudo.

    Sujeitos com Função Renal Normal (Coortes 1 e 2):

25. Drogas de abuso de urina positiva ou triagem de álcool.
26. Uso de medicamentos prescritos ou quaisquer medicamentos que induzam ou inibam o(s) CYP(s) específico(s) do medicamento do estudo dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da administração da primeira dose do medicamento do estudo.

27. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) (incluindo preparações à base de ervas) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.

    Pacientes com Insuficiência Renal (Coortes 3 e 4):

28. Sangramento contínuo clinicamente significativo, alteração da hemoglobina ou perda significativa de sangue nas 2 semanas anteriores à administração da primeira dose do medicamento do estudo.
29. Drogas de abuso na urina positiva (exceto medicamentos prescritos) ou triagem de álcool.
30. Uso de anticoagulantes e anti-inflamatórios não esteróides dentro de 3 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo.
31. Uso de inotrópicos ou vasopressores.
32. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, possa se deteriorar.