A FAST PV és az mGFR Technology™ biztonsága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinamikája

Bevételi kritériumok:

Minden alany/beteg:

1. Férfiak vagy nők ≥ 18 és ≤ 75 éves.
2. A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük (pl. posztmenopauzás [a rendszeres menstruációs időszak legalább 1 évre tartó megszűnése, amelyet follikulus-stimuláló hormon (FSH) teszt igazol], vagy műtétileg sterilnek kell lennie méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy petevezeték lekötéssel [dokumentáció szükséges], vagy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát (pl. barrier módszert, méhen belüli eszközt vagy hormonális fogamzásgátlást) használnak) a szűréstől az utolsó adag után 30 napig.
3. A szexuálisan aktív férfiaknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja beadása után 90 napig absztinenciát gyakorolnak vagy óvszert használnak, partnereiknek pedig hajlandónak kell lenniük orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására. (barrier módszer, méhen belüli eszköz vagy hormonális fogamzásgátlás) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 90 napig.
4. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 90 napig nem adnak spermát a szűrésből.
5. Az alanyoknak képesnek kell lenniük hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel.
6. Az alanyokat tájékoztatni kell a vizsgálat természetéről és kockázatairól, és a szűrés előtt írásos beleegyezést kell adniuk.

7. Testtömegindex ≥ 18,0 és ≤ 40,0 kg/m2, testsúly ≥ 40 kg a szűrés és a CRU felvételkor.

   BMI = súly (kg)/(magasság [m])2

   Normális vesefunkciójú alanyok (1. és 2. kohorsz):

8. Az alanyok eGFR-értéke (a CKD-EPI egyenlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2, összhangban a Nemzeti Vesealapítvány CKD 1. és 2. szakaszával.

9. Az alanyoknak egyébként egészségesnek és klinikailag jelentős eltérésektől mentesnek kell lenniük az orvosi és műtéti anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek mérése, a pulzoximetria, az EKG, valamint a szűrés és a CRU felvételekor végzett klinikai laboratóriumi értékelések alapján. Az orvos döntése szerint egyszeri megismételt mérés/teszt végezhető az életjelek, a pulzoximetria, az EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek megerősítésére (azaz annak megerősítésére, hogy az alany alkalmas-e).

   Vesekárosodásban szenvedő betegek (3. és 4. kohorsz):

10. A 3. kohorszba tartozó betegek eGFR-értéke (a CKD-EPI egyenlet alapján számítva) ≥ 30 és < 60 ml/perc/1,73 m2 összhangban van a Nemzeti Vesealapítvány CKD 3a és 3b szakaszával.
11. A 4. kohorszba tartozó betegek eGFR-értéke (a CKD-EPI egyenlet alapján számítva) ≥ 15 és < 30 ml/perc/1,73 m2 összhangban van az Országos Vesealapítvány CKD 4. szakaszával.
12. A betegek klinikai, EKG és klinikai laboratóriumi leletei megfelelhetnek a veseelégtelenség mértékének, amelyet az orvosi és műtéti anamnézis áttekintése, fizikális vizsgálat, életjelek mérése, pulzoximetria, EKG, valamint a szűrés és a CRU felvételekor végzett klinikai laboratóriumi értékelések alapján állapítanak meg. . Az orvos döntése szerint egyszeri megismételt mérés/teszt végezhető az életjelek, a pulzoximetria, az EKG és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek megerősítésére (azaz annak megerősítésére, hogy az alany alkalmas-e).

Kizárási kritériumok:

Minden alany/beteg:

1. Az alany/beteg nő terhes vagy szoptat.
2. Olyan állapotok előzményei vagy jelenléte, amelyekről a vizsgáló megítélése szerint ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. Olyan állapotok előzményei vagy jelenléte, amelyek az alanyt fokozott kockázatnak tehetik ki, a vizsgáló meghatározása szerint.
4. A szűrést követő 12 héten belüli műtét vagy súlyos trauma, vagy a vizsgálat során tervezett műtét.
5. Alkohollal való visszaélés, tiltott kábítószer-használat, jelentős mentális betegség, bármely opioidtól való fizikai függés, vagy bármilyen kábítószerrel való visszaélés vagy függőség a kórtörténetében a szűrést követő 6 hónapon belül.
6. Szisztolés vérnyomás (BP) < 90 vagy > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 50 vagy > 100 Hgmm, amelyet azután mértek, hogy a vizsgálati alany legalább 5 percig nyugodtan pihent hanyatt fekvő vagy a lehető legfekvőbb testhelyzetben a szűrés vagy a CRU felvételekor . Egyszeri megismételt mérés végezhető az életjelek rendellenességeinek megerősítésére (azaz annak megerősítésére, hogy az alany alkalmas-e).
7. Pulzusszám (HR) < 40 vagy > 105 ütés/perc (bpm) EKG-n mérve, miután az alany a szűrés vagy a CRU felvételekor legalább 5 percig nyugodtan pihent hanyatt vagy a lehető legfekvőbb testhelyzetben. Egyszeri ismételt mérés végezhető az EKG-eltérések megerősítésére (azaz annak igazolására, hogy az alany alkalmas-e).
8. Szedett más vizsgálati gyógyszert, vagy részt vett bármely klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer PK, PD vagy biológiai aktivitásától számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ebben a vizsgálatban.
9. Előzetes VFI-nek való kitettség vagy ismert allergia a dextránokra.
10. Bármilyen klinikailag jelentős allergiás vagy negatív reakció, mellékhatás vagy anafilaxia a jóddal, színezékekkel, kagylókkal, izotópokkal vagy dextránmolekulákkal szembeni anamnézisében.
11. Jelentős vérveszteség (> 450 ml), vagy 1 vagy több egység vért vagy plazmát adott a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 héten belül.
12. Pozitív szűrés humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 antitestek, hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag kimutatására.
13. A szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa.
14. Nephrectomia vagy veseátültetés anamnézisében.
15. Májbetegség anamnézisében vagy olyan májfunkciós tesztek szűrése, amelyek a normálérték felső határának (ULN) kétszeresét vagy 3 mg/dl-nél kisebb albuminértéket meghaladóak.
16. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN vagy a vérlemezkeszám < 50 000.
17. Jelentős hemodinamikai instabilitások jelenléte.
18. Végtagvesztés – mivel ez megváltoztatja az eGFR és a becsült PV egyenletek érvényességét.
19. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná tenné a vizsgálatra, vagy nem képes vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
20. Részt vesz ennek a tanulmánynak a tervezésében vagy lebonyolításában.
21. Képtelenség elviselni a vénapunkciót vagy a vénás rossz hozzáférést.
22. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a belépés előtti 24 órától a CRU-ból való kiürítésig.
23. Nem hajlandó tartózkodni a megerőltető tevékenységtől (a vizsgáló értékelése szerint) a befogadás előtt 72 órával a CRU-ból való kibocsátásig.

24. Nem hajlandó vagy nem valószínű, hogy megfelel a tanulmány követelményeinek.

    Normális vesefunkciójú alanyok (1. és 2. kohorsz):

25. Pozitív vizelet drogok visszaélés vagy alkohol szűrése.
26. Vényköteles gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer alkalmazása, amely a vizsgált gyógyszerre specifikus CYP-t indukálja vagy gátolja a vizsgált gyógyszer első adagjának beadásától számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

27. Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek (beleértve a gyógynövénykészítményeket is) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

    Vesekárosodásban szenvedő betegek (3. és 4. kohorsz):

28. Klinikailag jelentős folyamatos vérzés, változó hemoglobinszint vagy jelentős vérveszteség a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül.
29. Pozitív vizelet kábítószerrel való visszaélés (kivéve a felírt gyógyszereket) vagy alkoholszűrő.
30. Antikoagulánsok és nem szteroid gyulladásgátló szerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül.
31. Inotrópok vagy vazopresszorok alkalmazása.
32. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg romlik.