Säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos FAST PV och mGFR Technology™

Inklusionskriterier:

Alla försökspersoner/patienter:

1. Hanar eller kvinnor ≥ 18 och ≤ 75 år.
2. Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder (t.ex. postmenopausal [definierad som upphörande av regelbundna menstruationer under minst 1 år bekräftat med follikelstimulerande hormon (FSH) test] eller kirurgiskt sterila genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering [dokumentation] krävs] eller använder en medicinskt acceptabel form av preventivmedel [t.ex. en barriärmetod, intrauterin enhet eller hormonell preventivmetod]) från screening till 30 dagar efter sista dosen.
3. Män som är sexuellt aktiva och vars partners är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva avhållsamhet eller använda kondom från screening till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet, och deras partner måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod (en barriärmetod, intrauterin enhet eller hormonell preventivmedel) från screening till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
4. Män måste gå med på att inte donera spermier från screening till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Ämnen måste kunna kommunicera effektivt med studiepersonalen.
6. Försökspersonerna måste informeras om studiens art och risker och ge skriftligt informerat samtycke innan screening.

7. Body mass index ≥ 18,0 och ≤ 40,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 40 kg vid screening och CRU-inläggning.

   BMI = vikt (kg)/(höjd [m])2

   Försökspersoner med normal njurfunktion (kohort 1 och 2):

8. Försökspersoner måste ha en eGFR (beräknad med CKD-EPI-ekvationen) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 överensstämmer med National Kidney Foundation steg 1 och 2 av CKD.

9. Försökspersonerna måste i övrigt vara friska och utan kliniskt signifikanta avvikelser som bedömts genom genomgång av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, mätning av vitala tecken, pulsoximetri, EKG och kliniska laboratorieutvärderingar utförda vid screening och CRU-intagning. En enda upprepad mätning/test kan utföras, efter läkares bedömning, för att bekräfta vitala tecken, pulsoximetri, EKG och avvikelser i kliniska laboratorietester (dvs. för att bekräfta att en patient är berättigad).

   Patienter med nedsatt njurfunktion (kohorter 3 och 4):

10. Patienter i kohort 3 måste ha en eGFR (beräknad med CKD-EPI-ekvationen) ≥ 30 och < 60 ml/min/1,73 m2 överensstämmer med National Kidney Foundation stadier 3a och 3b av CKD.
11. Patienter i kohort 4 måste ha en eGFR (beräknad med CKD-EPI-ekvationen) ≥ 15 och < 30 ml/min/1,73 m2 överensstämmer med National Kidney Foundation steg 4 av CKD.
12. Patienter kan ha kliniska fynd, EKG och kliniska laboratoriefynd som överensstämmer med deras grad av njurdysfunktion, bedömd genom genomgång av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, mätning av vitala tecken, pulsoximetri, EKG och kliniska laboratorieutvärderingar som utfördes vid screening och CRU-inläggning . En enda upprepad mätning/test kan utföras, efter läkares bedömning, för att bekräfta vitala tecken, pulsoximetri, EKG och avvikelser i kliniska laboratorietester (dvs. för att bekräfta att en patient är berättigad).

Exklusions kriterier:

Alla försökspersoner/patienter:

1. Kvinnlig patient/patient är gravid eller ammar.
2. Historik eller förekomst av tillstånd som, enligt utredarens bedömning, är kända för att störa distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel.
3. Historik eller förekomst av tillstånd som kan utsätta försökspersonen för ökad risk enligt utredarens bedömning.
4. Historik om operation eller större trauma inom 12 veckor efter screening, eller operation planerad under studien.
5. Historik av alkoholmissbruk, olaglig droganvändning, betydande psykisk sjukdom, fysiskt beroende av någon opioid eller någon historia av drogmissbruk eller missbruk inom 6 månader efter screening.
6. Systoliskt blodtryck (BP) < 90 eller > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck < 50 eller > 100 mmHg uppmätt efter att patienten vilat tyst i ryggläge eller i den mest liggande positionen som möjligt i minst 5 minuter vid screening eller CRU-inläggning . En enda upprepad mätning kan utföras för att bekräfta avvikelser från vitala tecken (dvs. för att bekräfta att en patient är berättigad).
7. Hjärtfrekvens (HR) < 40 eller > 105 slag per minut (bpm) mätt på EKG efter att patienten vilat tyst i ryggläge eller i den mest liggande positionen som möjligt i minst 5 minuter vid screening eller CRU-inläggning. En enda upprepad mätning kan utföras för att bekräfta EKG-avvikelser (dvs. för att bekräfta att en patient är berättigad).
8. Har tagit andra prövningsläkemedel eller deltagit i någon klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlets PK, PD eller biologiska aktivitet, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studieläkemedlet i denna studie.
9. Tidigare exponering för VFI eller känd allergi mot dextraner.
10. Historik med kliniskt signifikanta allergiska eller negativa reaktioner, biverkningar eller anafylaxi mot jod, färgämnen, skaldjur, isotoper eller dextranmolekyler.
11. Signifikant blodförlust (> 450 ml) eller har donerat 1 eller fler enheter blod eller plasma inom 6 veckor före studiedeltagandet.
12. Positiv screening för humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2-antikroppar, hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
13. Diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
14. Historik av nefrektomi eller njurtransplantation.
15. Historik av leversjukdom eller screening av leverfunktionstester som överstiger 2 × den övre normalgränsen (ULN) eller ett albuminvärde på < 3 mg/dL.
16. International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN eller ett trombocytantal < 50 000.
17. Förekomst av betydande hemodynamiska instabiliteter.
18. Förlust av lem – eftersom detta ändrar giltigheten av eGFR och uppskattade PV-ekvationer.
19. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för studien, eller oförmögen eller ovillig att följa studieprocedurerna.
20. Inblandad i planeringen eller genomförandet av denna studie.
21. Oförmåga att tolerera venpunktion eller dålig venös åtkomst.
22. Ovillig att avstå från alkohol från 24 timmar före intagning tills utskrivning från CRU.
23. Ovillig att avstå från ansträngande aktivitet (som bedömts av utredaren) från 72 timmar före intagning tills utskrivning från CRU.

24. Ovillig eller osannolikt att uppfylla kraven i studien.

    Försökspersoner med normal njurfunktion (kohort 1 och 2):

25. Positiva urin droger av missbruk eller alkohol skärm.
26. Användning av receptbelagda läkemedel eller andra läkemedel som inducerar eller hämmar studieläkemedelsspecifik(a) CYP(s) inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet.

27. Användning av receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade preparat) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.

    Patienter med nedsatt njurfunktion (kohorter 3 och 4):

28. Kliniskt signifikant pågående blödning, förändrat hemoglobin eller upplevt signifikant blodförlust inom 2 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
29. Positiva urin droger av missbruk (förutom för ordinerade mediciner) eller alkohol screening.
30. Användning av antikoagulantia och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 3 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
31. Användning av inotroper eller vasopressorer.
32. Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att försämras.