L'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de FAST PV et mGFR Technology™

Critère d'intégration:

Tous les sujets/patients :

1. Hommes ou femmes ≥ 18 et ≤ 75 ans.
2. Les femmes doivent être en âge de procréer (par exemple, ménopausées [définies comme l'arrêt des menstruations régulières pendant au moins 1 an confirmé par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH)] ou chirurgicalement stériles par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes [documentation nécessaire] ou utilisez une forme de contraception médicalement acceptable [par exemple, une méthode de barrière, un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale]) depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
3. Les hommes sexuellement actifs et dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser des préservatifs depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, et leurs partenaires doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable. (une méthode de barrière, un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale) depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Les sujets doivent être capables de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.
6. Les sujets doivent être informés de la nature et des risques de l'étude et donner un consentement éclairé écrit avant le dépistage.

7. Indice de masse corporelle ≥ 18,0 et ≤ 40,0 kg/m2, et poids corporel ≥ 40 kg lors du dépistage et de l'admission en CRU.

   IMC = poids (kg)/(taille [m])2

   Sujets ayant une fonction rénale normale (cohortes 1 et 2) :

8. Les sujets doivent avoir un eGFR (calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 conforme aux stades 1 et 2 de la CKD de la National Kidney Foundation.

9. Les sujets doivent être par ailleurs en bonne santé et sans anomalies cliniquement significatives telles qu'évaluées par l'examen des antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, la mesure des signes vitaux, l'oxymétrie de pouls, l'ECG et les évaluations de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage et de l'admission au CRU. Une seule mesure/test répété peut être effectué, à la discrétion du médecin, pour confirmer les anomalies des signes vitaux, de l'oxymétrie de pouls, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique (c'est-à-dire pour confirmer qu'un sujet est éligible).

   Patients insuffisants rénaux (cohortes 3 et 4) :

10. Les patients de la cohorte 3 doivent avoir un eGFR (calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI) ≥ 30 et < 60 mL/min/1,73 m2 conforme aux stades 3a et 3b de la CKD de la National Kidney Foundation.
11. Les patients de la cohorte 4 doivent avoir un eGFR (calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI) ≥ 15 et < 30 mL/min/1,73 m2 conforme au stade 4 de l'IRC de la National Kidney Foundation.
12. Les patients peuvent présenter des résultats cliniques, ECG et de laboratoire clinique compatibles avec leur degré de dysfonctionnement rénal, tel qu'évalué par l'examen des antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, la mesure des signes vitaux, l'oxymétrie de pouls, l'ECG et les évaluations de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage et de l'admission à l'URC . Une seule mesure/test répété peut être effectué, à la discrétion du médecin, pour confirmer les anomalies des signes vitaux, de l'oxymétrie de pouls, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique (c'est-à-dire pour confirmer qu'un sujet est éligible).

Critère d'exclusion:

Tous les sujets/patients :

1. Le sujet féminin/patient est enceinte ou allaite.
2. Antécédents ou présence de conditions qui, de l'avis de l'investigateur, sont connues pour interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Antécédents ou présence de conditions pouvant exposer le sujet à un risque accru, tel que déterminé par l'investigateur.
4. Antécédents de chirurgie ou de traumatisme majeur dans les 12 semaines suivant le dépistage, ou chirurgie prévue au cours de l'étude.
5. Antécédents d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites, de maladie mentale importante, de dépendance physique à tout opioïde ou de tout antécédent d'abus de drogue ou de dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage.
6. Pression artérielle systolique (TA) < 90 ou > 160 mmHg ou TA diastolique < 50 ou > 100 mmHg mesurée après que le sujet se soit reposé tranquillement en position couchée ou dans la position la plus allongée possible pendant au moins 5 minutes lors du dépistage ou de l'admission en CRU . Une seule mesure répétée peut être effectuée pour confirmer les anomalies des signes vitaux (c'est-à-dire pour confirmer qu'un sujet est éligible).
7. Fréquence cardiaque (FC) < 40 ou > 105 battements par minute (bpm) mesurés sur ECG après que le sujet se soit reposé tranquillement en position couchée ou dans la position la plus couchée possible pendant au moins 5 minutes lors du dépistage ou de l'admission au CRU. Une seule mesure répétée peut être effectuée pour confirmer les anomalies de l'ECG (c'est-à-dire pour confirmer qu'un sujet est éligible).
8. A pris d'autres médicaments expérimentaux ou participé à une étude clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies de la pharmacocinétique, de la PD ou de l'activité biologique du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude dans cette étude.
9. Exposition antérieure à VFI ou allergie connue aux dextranes.
10. Antécédents de réactions allergiques ou négatives cliniquement significatives, d'effets secondaires ou d'anaphylaxie à l'iode, aux colorants, aux crustacés, aux isotopes ou aux molécules de dextrane.
11. Perte de sang importante (> 450 ml) ou a donné 1 ou plusieurs unités de sang ou de plasma dans les 6 semaines précédant la participation à l'étude.
12. Dépistage positif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou du VIH-2, de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
13. Diagnostic du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
14. Antécédents de néphrectomie ou de greffe de rein.
15. Antécédents de maladie hépatique ou tests de dépistage de la fonction hépatique qui dépassent 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou une valeur d'albumine < 3 mg/dL.
16. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou numération plaquettaire < 50 000.
17. Présence d'instabilités hémodynamiques importantes.
18. Perte de membre - car cela modifie la validité de l'eGFR et des équations PV estimées.
19. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude, ou incapable ou refusant de se conformer aux procédures de l'étude.
20. Impliqué dans la planification ou la conduite de cette étude.
21. Incapacité à tolérer la ponction veineuse ou un mauvais accès veineux.
22. Refus de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 24 heures avant l'admission jusqu'à la sortie de l'URC.
23. Refus de s'abstenir d'une activité intense (telle qu'évaluée par l'investigateur) à partir de 72 heures avant l'admission jusqu'à la sortie de l'URC.

24. Refus ou peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude.

    Sujets ayant une fonction rénale normale (cohortes 1 et 2) :

25. Test positif d'abus de drogues ou d'alcool dans l'urine.
26. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de tout médicament induisant ou inhibant le ou les CYP spécifiques du médicament à l'étude dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

27. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) (y compris les préparations à base de plantes) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

    Patients insuffisants rénaux (cohortes 3 et 4) :

28. Saignement continu cliniquement significatif, modification de l'hémoglobine ou perte de sang importante dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
29. Test positif d'abus de drogues dans l'urine (à l'exception des médicaments prescrits) ou dépistage de l'alcool.
30. Utilisation d'anticoagulants et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 3 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
31. Utilisation d'inotropes ou de vasopresseurs.
32. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de se détériorer.