FAST PV- ja mGFR Technology™:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki kohteet/potilaat:

1. Miehet tai naiset ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
2. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (esim. postmenopausaalisia [määritelty säännöllisten kuukautisten lopettamiseksi vähintään vuodeksi, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä] tai kirurgisesti steriilejä kohdun, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen sidonnan avulla [dokumentaatio vaaditaan] tai käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää [esim. estemenetelmää, kohdunsisäistä laitetta tai hormonaalista ehkäisyä]) seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
3. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava pidättymään seulonnasta tai käyttämään kondomia 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisesta, ja heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. (estemenetelmä, kohdunsisäinen väline tai hormonaalinen ehkäisy) seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen annon jälkeen.
4. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
5. Tutkittavien tulee pystyä kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa.
6. Koehenkilöille on kerrottava tutkimuksen luonteesta ja riskeistä, ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.

7. Painoindeksi ≥ 18,0 ja ≤ 40,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 40 kg seulonnassa ja CRU:n vastaanotolla.

   BMI = paino (kg)/(pituus [m])2

   Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta (kohortit 1 ja 2):

8. Tutkittavien eGFR:n (laskettu CKD-EPI-yhtälön avulla) on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2 National Kidney Foundationin CKD:n vaiheiden 1 ja 2 kanssa.

9. Koehenkilöiden on oltava muutoin terveitä ja ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on arvioitu lääketieteellisen ja kirurgisen historian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittauksen, pulssioksimetrian, EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella, jotka on suoritettu seulonnassa ja CRU:n vastaanotossa. Lääkärin harkinnan mukaan voidaan suorittaa yksi toistuva mittaus/testi elintoimintojen, pulssioksimetrian, EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien poikkeavuuksien vahvistamiseksi (eli sen varmistamiseksi, että tutkittava on kelvollinen).

   Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kohortit 3 ja 4):

10. Kohortin 3 potilaiden eGFR:n (laskettu CKD-EPI-yhtälön avulla) on oltava ≥ 30 ja < 60 ml/min/1,73 m2 National Kidney Foundationin CKD:n vaiheiden 3a ja 3b mukaisesti.
11. Kohortin 4 potilaiden eGFR:n (laskettu CKD-EPI-yhtälön avulla) on oltava ≥ 15 ja < 30 ml/min/1,73 m2 kansallisen munuaissäätiön CKD:n vaiheen 4 mukaisesti.
12. Potilailla voi olla kliinisiä, EKG- ja kliinisiä laboratoriolöydöksiä, jotka vastaavat heidän munuaisten vajaatoimintansa astetta, joka on arvioitu tarkastelulla lääketieteellistä ja kirurgista historiaa, fyysistä tutkimusta, elintoimintojen mittausta, pulssioksimetriaa, EKG:tä ja kliinisiä laboratoriotutkimuksia, jotka on suoritettu seulonnan ja CRU:n vastaanoton yhteydessä. . Lääkärin harkinnan mukaan voidaan suorittaa yksi toistuva mittaus/testi elintoimintojen, pulssioksimetrian, EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien poikkeavuuksien vahvistamiseksi (eli sen varmistamiseksi, että tutkittava on kelvollinen).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki kohteet/potilaat:

1. Naishenkilö/potilas on raskaana tai imettää.
2. Sellaisia ​​sairauksia, joiden tiedetään tutkijan arvion mukaan häiritsevän lääkkeiden jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
3. Sellaisten sairauksien historia tai olemassaolo, jotka voivat asettaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tutkijan määrittämänä.
4. Leikkaus tai vakava trauma 12 viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana suunniteltu leikkaus.
5. Alkoholin väärinkäyttö, laittomien huumeiden käyttö, merkittävä mielisairaus, fyysinen riippuvuus opioideista tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
6. Systolinen verenpaine (BP) < 90 tai > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine < 50 tai > 100 mmHg mitattuna sen jälkeen, kun tutkittava on lepäänyt hiljaa makuuasennossa tai makaavaimmassa asennossa vähintään 5 minuuttia seulonnan tai CRU:n saapumisen yhteydessä . Yksi toistuva mittaus voidaan suorittaa elintoimintojen poikkeavuuksien vahvistamiseksi (eli sen varmistamiseksi, että koehenkilö on kelvollinen).
7. Syke (HR) < 40 tai > 105 lyöntiä minuutissa (bpm) mitattuna EKG:ssä sen jälkeen, kun tutkittava on lepäänyt hiljaa makuuasennossa tai makaavaimmassa asennossa vähintään 5 minuuttia seulonnan tai CRU:n saapumisen yhteydessä. Yksi toistuva mittaus voidaan suorittaa EKG-poikkeamien vahvistamiseksi (eli sen varmistamiseksi, että koehenkilö on kelvollinen).
8. On ottanut muita tutkimuslääkkeitä tai osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkittavan lääkkeen PK:sta, PD:stä tai biologisesta aktiivisuudesta sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tässä tutkimuksessa.
9. Aiempi altistuminen VFI:lle tai tunnettu allergia dekstraaneille.
10. Aiemmin kliinisesti merkittäviä allergisia tai negatiivisia reaktioita, sivuvaikutuksia tai anafylaksia jodille, väriaineille, äyriäisille, isotoopeille tai dekstraanimolekyyleille.
11. Merkittävä verenhukka (> 450 ml) tai hän on luovuttanut yhden tai useamman yksikön verta tai plasmaa 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
12. Positiivinen seulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- tai HIV-2-vasta-aineille, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle.
13. Hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosi.
14. Aiempi nefrektomia tai munuaisensiirto.
15. Aiempi maksasairaus tai maksan toimintakokeiden seulonta, joka ylittää 2 kertaa normaalin ylärajan (ULN) tai albumiiniarvo < 3 mg/dl.
16. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai verihiutaleiden määrä < 50 000.
17. Merkittävän hemodynaamisen epävakauden esiintyminen.
18. Raajan menetys - koska tämä muuttaa eGFR:n ja arvioitujen PV-yhtälöiden validiteettia.
19. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi terapia, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi tai ei kykene tai halua noudattaa tutkimusmenettelyjä.
20. Mukana tämän tutkimuksen suunnittelussa tai toteuttamisessa.
21. Kyvyttömyys sietää laskimopunktiota tai huono pääsy laskimoon.
22. Ei halua pidättäytyä alkoholista 24 tuntia ennen maahantuloa CRU:sta poistumiseen saakka.
23. Ei halua pidättäytyä rasittavasta toiminnasta (tutkijan arvioiden mukaan) 72 tuntia ennen maahanpääsyä CRU:sta poistamiseen saakka.

24. Ei halua tai ei todennäköisesti täytä tutkimuksen vaatimuksia.

    Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta (kohortit 1 ja 2):

25. Positiiviset virtsan väärinkäytön lääkkeet tai alkoholin näyttö.
26. Reseptilääkkeiden tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka indusoivat tai estävät tutkimuslääke-spesifisiä CYP:ita 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisesta.

27. OTC-lääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.

    Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kohortit 3 ja 4):

28. Kliinisesti merkittävä jatkuva verenvuoto, hemoglobiinin muutos tai merkittävä verenhukka 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista.
29. Positiiviset virtsan väärinkäyttölääkkeet (paitsi reseptilääkkeet) tai alkoholinäyttö.
30. Antikoagulanttien ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 3 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista.
31. Inotrooppien tai vasopressoreiden käyttö.
32. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä todennäköisesti huononee.