Sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til FAST PV og mGFR Technology™

Inklusjonskriterier:

Alle forsøkspersoner/pasienter:

1. Menn eller kvinner ≥ 18 og ≤ 75 år.
2. Kvinner må være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal [definert som opphør av regelmessige menstruasjoner i minst 1 år bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) test] eller kirurgisk sterile ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering [dokumentasjon] nødvendig] eller bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon [f.eks. en barrieremetode, intrauterin enhet eller hormonell prevensjon]) fra screening til 30 dager etter siste dose.
3. Menn som er seksuelt aktive og hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å praktisere avholdenhet eller bruke kondom fra screening til 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet, og deres partnere må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (en barrieremetode, intrauterin enhet eller hormonell prevensjon) fra screening til 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet.
4. Menn må godta å ikke donere sæd fra screening gjennom 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet.
5. Fagene må kunne kommunisere effektivt med studiepersonellet.
6. Forsøkspersonene må informeres om arten og risikoene ved studien og gi skriftlig informert samtykke før screening.

7. Kroppsmasseindeks ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2, og kroppsvekt ≥ 40 kg ved screening og CRU-innleggelse.

   BMI = vekt (kg)/(høyde [m])2

   Personer med normal nyrefunksjon (kohorter 1 og 2):

8. Forsøkspersonene må ha en eGFR (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 i samsvar med National Kidney Foundation stadier 1 og 2 av CKD.

9. Forsøkspersonene må ellers være friske og uten klinisk signifikante abnormiteter, vurdert ved gjennomgang av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, pulsoksymetri, EKG og kliniske laboratorieevalueringer utført ved screening og CRU-innleggelse. En enkelt gjentatt måling/test kan utføres, etter legens skjønn, for å bekrefte vitale tegn, pulsoksymetri, EKG og unormale kliniske laboratorietester (dvs. for å bekrefte at en person er kvalifisert).

   Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kohorter 3 og 4):

10. Pasienter i kohort 3 må ha en eGFR (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen) ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73 m2 i samsvar med National Kidney Foundation stadier 3a og 3b av CKD.
11. Pasienter i kohort 4 må ha en eGFR (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen) ≥ 15 og < 30 ml/min/1,73 m2 i samsvar med National Kidney Foundation stadium 4 av CKD.
12. Pasienter kan ha kliniske funn, EKG og kliniske laboratoriefunn som samsvarer med graden av nyredysfunksjon, vurdert ved gjennomgang av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, pulsoksymetri, EKG og kliniske laboratorieevalueringer utført ved screening og CRU-innleggelse . En enkelt gjentatt måling/test kan utføres, etter legens skjønn, for å bekrefte vitale tegn, pulsoksymetri, EKG og unormale kliniske laboratorietester (dvs. for å bekrefte at en person er kvalifisert).

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner/pasienter:

1. Kvinnelig forsøksperson/pasient er gravid eller ammer.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av tilstander som, etter etterforskerens vurdering, er kjent for å forstyrre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Historie eller tilstedeværelse av tilstander som kan sette forsøkspersonen i økt risiko som bestemt av etterforskeren.
4. Historie om kirurgi eller større traumer innen 12 uker etter screening, eller kirurgi planlagt i løpet av studien.
5. Historie om alkoholmisbruk, ulovlig narkotikabruk, betydelig psykisk sykdom, fysisk avhengighet av et opioid eller noen historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening.
6. Systolisk blodtrykk (BP) < 90 eller > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk < 50 eller > 100 mmHg målt etter at forsøkspersonen har hvilet stille i liggende stilling eller i mest mulig tilbakelent stilling i minst 5 minutter ved screening eller CRU-innleggelse . En enkelt gjentatt måling kan utføres for å bekrefte vitale tegnavvik (dvs. for å bekrefte at en person er kvalifisert).
7. Hjertefrekvens (HR) < 40 eller > 105 slag per minutt (bpm) målt på EKG etter at forsøkspersonen har hvilet stille i liggende stilling eller i mest mulig tilbakelent stilling i minst 5 minutter ved screening eller CRU-innleggelse. En enkelt gjentatt måling kan utføres for å bekrefte EKG-avvik (dvs. for å bekrefte at en person er kvalifisert).
8. Har tatt andre undersøkelseslegemidler eller deltatt i en klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlets PK, PD eller biologiske aktivitet, avhengig av hva som er lengst, før første dose av studiemedikamentet i denne studien.
9. Tidligere eksponering for VFI eller kjent allergi mot dextraner.
10. Anamnese med klinisk signifikante allergiske eller negative reaksjoner, bivirkninger eller anafylaksi mot jod, fargestoffer, skalldyr, isotoper eller dekstranmolekyler.
11. Betydelig blodtap (> 450 ml) eller har donert 1 eller flere enheter blod eller plasma innen 6 uker før studiedeltakelse.
12. Positiv screening for humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 antistoffer, hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff.
13. Diagnose av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
14. Historie om nefrektomi eller nyretransplantasjon.
15. Anamnese med leversykdom eller screening av leverfunksjonstester som overstiger 2 × øvre normalgrense (ULN) eller en albuminverdi på < 3 mg/dL.
16. International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN eller et blodplateantall < 50 000.
17. Tilstedeværelse av betydelig hemodynamisk ustabilitet.
18. Tap av lem - da dette endrer gyldigheten til eGFR og estimerte PV-ligninger.
19. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien, eller ute av stand eller uvillig til å overholde studieprosedyrene.
20. Involvert i planleggingen eller gjennomføringen av denne studien.
21. Manglende evne til å tolerere venepunktur eller dårlig venøs tilgang.
22. Uvillig til å avstå fra alkohol fra 24 timer før innleggelse til utskrivning fra CRU.
23. Uvillig til å avstå fra anstrengende aktivitet (som vurdert av etterforskeren) fra 72 timer før innleggelse til utskrivning fra CRU.

24. Uvillig eller usannsynlig å etterkomme kravene til studiet.

    Personer med normal nyrefunksjon (kohorter 1 og 2):

25. Positive urin narkotika misbruk eller alkohol skjerm.
26. Bruk av reseptbelagte medisiner eller andre medikamenter som induserer eller hemmer studiemedisinspesifikke CYP(er) innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet.

27. Bruk av reseptfrie legemidler (inkludert urtepreparater) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.

    Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kohorter 3 og 4):

28. Klinisk signifikant pågående blødning, endret hemoglobin eller opplevd betydelig blodtap innen 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
29. Positive urinmedisiner for misbruk (bortsett fra foreskrevne medisiner) eller alkoholskjerm.
30. Bruk av antikoagulantia og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 3 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
31. Bruk av inotroper eller vasopressorer.
32. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forverres.