Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika FAST PV a mGFR Technology™

Kritéria pro zařazení:

Všechny subjekty/pacienti:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let.
2. Ženy musí být potenciálně neplodné (např. postmenopauzální [definované jako ukončení pravidelné menstruace po dobu alespoň 1 roku potvrzené testem folikuly stimulujícího hormonu (FSH)] nebo chirurgicky sterilní hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo podvázáním vejcovodů [dokumentace nutné] nebo užívat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce [např. bariérovou metodu, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepci]) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce.
3. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu od screeningu do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku a jejich partnerky musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce. (bariérová metoda, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce) od screeningu do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
4. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
5. Subjekty musí být schopny efektivně komunikovat se studijním personálem.
6. Subjekty musí být informovány o povaze a rizicích studie a dát písemný informovaný souhlas před screeningem.

7. Index tělesné hmotnosti ≥ 18,0 a ≤ 40,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 40 kg při screeningu a přijetí CRU.

   BMI = hmotnost (kg)/(výška [m])2

   Jedinci s normální funkcí ledvin (skupina 1 a 2):

8. Subjekty musí mít eGFR (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 v souladu s National Kidney Foundation fáze 1 a 2 CKD.

9. Subjekty musí být jinak zdravé a bez klinicky významných abnormalit, jak bylo hodnoceno přezkoumáním lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálním vyšetřením, měřením vitálních funkcí, pulzní oxymetrií, EKG a klinickými laboratorními hodnoceními provedenými při screeningu a přijetí CRU. Jedno opakované měření/test může být provedeno podle uvážení lékaře k potvrzení vitálních funkcí, pulzní oxymetrie, EKG a abnormalit klinických laboratorních testů (tj. k potvrzení, že subjekt je způsobilý).

   Pacienti s poruchou funkce ledvin (skupina 3 a 4):

10. Pacienti v kohortě 3 musí mít eGFR (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2 v souladu se stupni 3a a 3b CKD National Kidney Foundation.
11. Pacienti v kohortě 4 musí mít eGFR (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) ≥ 15 a < 30 ml/min/1,73 m2 v souladu se 4. stupněm CKD National Kidney Foundation.
12. Pacienti mohou mít klinické, EKG a klinické laboratorní nálezy v souladu s jejich stupněm renální dysfunkce, jak bylo posouzeno na základě lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, pulzní oxymetrie, EKG a klinických laboratorních hodnocení provedených při screeningu a přijetí CRU . Jedno opakované měření/test může být provedeno podle uvážení lékaře k potvrzení vitálních funkcí, pulzní oxymetrie, EKG a abnormalit klinických laboratorních testů (tj. k potvrzení, že subjekt je způsobilý).

Kritéria vyloučení:

Všechny subjekty/pacienti:

1. Subjekt/pacientka je těhotná nebo kojí.
2. Anamnéza nebo přítomnost stavů, o kterých je podle úsudku zkoušejícího známo, že interferují s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Anamnéza nebo přítomnost stavů, které mohou vystavit subjekt zvýšenému riziku, jak určí zkoušející.
4. Anamnéza operace nebo velkého traumatu do 12 týdnů od screeningu nebo operace plánovaná během studie.
5. Anamnéza zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog, významné duševní onemocnění, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu.
6. Systolický krevní tlak (TK) < 90 nebo > 160 mmHg nebo diastolický TK < 50 nebo > 100 mmHg měřený poté, co subjekt při screeningu nebo příjmu CRU tiše odpočíval v poloze na zádech nebo v co možná nejležší poloze po dobu alespoň 5 minut . Pro potvrzení abnormalit vitálních funkcí (tj. pro potvrzení, že subjekt je způsobilý) může být provedeno jedno opakované měření.
7. Srdeční frekvence (HR) < 40 nebo > 105 tepů za minutu (bpm) měřená na EKG poté, co subjekt při screeningu nebo přijetí CRU tiše odpočíval v poloze na zádech nebo v poloze nejvíce vleže po dobu alespoň 5 minut. Pro potvrzení abnormalit EKG (tj. pro potvrzení, že subjekt je způsobilý) lze provést jedno opakované měření.
8. Užil jiná hodnocená léčiva nebo se účastnil jakékoli klinické studie během 30 dnů nebo 5 poločasů PK, PD nebo biologické aktivity hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva v této studii.
9. Předchozí expozice VFI nebo známá alergie na dextrany.
10. Anamnéza jakýchkoli klinicky významných alergických nebo negativních reakcí, vedlejších účinků nebo anafylaxe na molekuly jódu, barviv, měkkýšů, izotopů nebo dextranu.
11. Významná ztráta krve (> 450 ml) nebo darování 1 nebo více jednotek krve nebo plazmy během 6 týdnů před účastí ve studii.
12. Pozitivní screening na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
13. Diagnostika syndromu získané imunodeficience (AIDS).
14. Nefrektomie nebo transplantace ledviny v anamnéze.
15. Anamnéza onemocnění jater nebo screeningové testy jaterních funkcí, které překračují 2× horní hranici normy (ULN) nebo hodnotu albuminu < 3 mg/dl.
16. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN nebo počet krevních destiček < 50 000.
17. Přítomnost významných hemodynamických nestabilit.
18. Ztráta končetiny – protože to mění platnost eGFR a odhadovaných rovnic PV.
19. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro studii, nebo by nebyl schopen či ochoten dodržovat postupy studie.
20. Podílí se na plánování nebo provádění této studie.
21. Neschopnost tolerovat venepunkci nebo špatný žilní přístup.
22. Neochota zdržet se alkoholu 24 hodin před přijetím až do propuštění z CRU.
23. Neochota zdržet se namáhavé činnosti (podle hodnocení zkoušejícího) od 72 hodin před přijetím do propuštění z CRU.

24. Neochotný nebo nepravděpodobný dodržení požadavků studie.

    Jedinci s normální funkcí ledvin (skupina 1 a 2):

25. Pozitivní moč zneužívání drog nebo alkohol screen.
26. Použití léků na předpis nebo jakýchkoli léků, které indukují nebo inhibují CYP(y) specifické pro studované léčivo během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, podání první dávky studovaného léčiva.

27. Použití volně prodejných (OTC) léčiv (včetně rostlinných přípravků) během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním první dávky studovaného léčiva.

    Pacienti s poruchou funkce ledvin (skupina 3 a 4):

28. Klinicky významné pokračující krvácení, změna hemoglobinu nebo výrazná ztráta krve během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
29. Pozitivní moč zneužívání drog (kromě předepsaných léků) nebo alkohol screen.
30. Použití antikoagulancií a nesteroidních protizánětlivých léků během 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
31. Použití inotropů nebo vazopresorů.
32. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které se podle názoru zkoušejícího pravděpodobně zhorší.