Sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​FAST PV og mGFR Technology™

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner/patienter:

1. Mænd eller kvinder ≥ 18 og ≤ 75 år.
2. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausale [defineret som ophør af regelmæssige menstruationer i mindst 1 år bekræftet ved follikelstimulerende hormon (FSH) test] eller kirurgisk sterile ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering [dokumentation] påkrævet] eller bruge en medicinsk acceptabel form for prævention [f.eks. en barrieremetode, intrauterin anordning eller hormonel prævention]) fra screening til 30 dage efter sidste dosis.
3. Mænd, der er seksuelt aktive, og hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge kondomer fra screening til 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og deres partnere skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (en barrieremetode, intrauterin anordning eller hormonel prævention) fra screening til 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere effektivt med studiepersonalet.
6. Forsøgspersonerne skal informeres om arten og risiciene ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke forud for screeningen.

7. Body mass index ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2, og kropsvægt ≥ 40 kg ved screening og CRU-indlæggelse.

   BMI = vægt (kg)/(højde [m])2

   Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (kohorte 1 og 2):

8. Forsøgspersoner skal have en eGFR (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 i overensstemmelse med National Kidney Foundation stadier 1 og 2 af CKD.

9. Forsøgspersoner skal i øvrigt være raske og uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet ved gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, pulsoximetri, EKG og kliniske laboratorieevalueringer udført ved screening og CRU-indlæggelse. En enkelt gentagen måling/test kan udføres efter lægens skøn for at bekræfte vitale tegn, pulsoximetri, EKG og abnormiteter i kliniske laboratorietests (dvs. for at bekræfte, at en forsøgsperson er kvalificeret).

   Patienter med nedsat nyrefunktion (kohorte 3 og 4):

10. Patienter i kohorte 3 skal have en eGFR (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73 m2 i overensstemmelse med National Kidney Foundation stadier 3a og 3b af CKD.
11. Patienter i kohorte 4 skal have en eGFR (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) ≥ 15 og < 30 ml/min/1,73 m2 i overensstemmelse med National Kidney Foundation fase 4 af CKD.
12. Patienter kan have kliniske, EKG og kliniske laboratoriefund i overensstemmelse med deres grad af nyreinsufficiens vurderet ved gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, pulsoximetri, EKG og kliniske laboratorieevalueringer udført ved screening og CRU-indlæggelse. . En enkelt gentagen måling/test kan udføres efter lægens skøn for at bekræfte vitale tegn, pulsoximetri, EKG og abnormiteter i kliniske laboratorietests (dvs. for at bekræfte, at en forsøgsperson er kvalificeret).

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøgspersoner/patienter:

1. Kvindelig forsøgsperson/patient er gravid eller ammer.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, som efter undersøgerens vurdering vides at interferere med distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, der kan placere forsøgspersonen i øget risiko som bestemt af investigator.
4. Anamnese med operation eller større traumer inden for 12 uger efter screening eller planlagt operation under undersøgelsen.
5. Anamnese med alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug, betydelig psykisk sygdom, fysisk afhængighed af et opioid eller enhver historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
6. Systolisk blodtryk (BP) < 90 eller > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk < 50 eller > 100 mmHg målt efter forsøgspersonen har hvilet stille i liggende stilling eller i den mest liggende stilling som muligt i mindst 5 minutter ved screening eller CRU-indlæggelse . En enkelt gentagen måling kan udføres for at bekræfte abnormiteter i vitale tegn (dvs. for at bekræfte, at en forsøgsperson er kvalificeret).
7. Hjertefrekvens (HR) < 40 eller > 105 slag i minuttet (bpm) målt på EKG efter forsøgspersonen har hvilet stille i liggende stilling eller i den mest liggende stilling som muligt i mindst 5 minutter ved screening eller CRU-indlæggelse. En enkelt gentagen måling kan udføres for at bekræfte EKG-abnormiteter (dvs. for at bekræfte, at en forsøgsperson er kvalificeret).
8. Har taget andre forsøgslægemidler eller deltaget i nogen klinisk undersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlets PK, PD eller biologiske aktivitet, alt efter hvad der er længst, før første dosis af undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse.
9. Tidligere eksponering for VFI eller kendt allergi over for dextraner.
10. Anamnese med klinisk signifikante allergiske eller negative reaktioner, bivirkninger eller anafylaksi over for jod, farvestoffer, skaldyr, isotoper eller dextranmolekyler.
11. Betydeligt blodtab (> 450 ml) eller har doneret 1 eller flere enheder blod eller plasma inden for 6 uger før studiedeltagelse.
12. Positiv screening for human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 antistoffer, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof.
13. Diagnose af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
14. Anamnese med nefrektomi eller nyretransplantation.
15. Anamnese med leversygdom eller screening af leverfunktionsprøver, som overstiger 2 × den øvre normalgrænse (ULN) eller en albuminværdi på < 3 mg/dL.
16. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN eller et blodpladetal < 50.000.
17. Tilstedeværelse af betydelige hæmodynamiske ustabiliteter.
18. Tab af lemmer - da dette ændrer gyldigheden af ​​eGFR og estimerede PV-ligninger.
19. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, der efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
20. Involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​denne undersøgelse.
21. Manglende evne til at tolerere venepunktur eller dårlig venøs adgang.
22. Uvillig til at afholde sig fra alkohol fra 24 timer før indlæggelse indtil udskrivelse fra CRU.
23. Uvillig til at afholde sig fra anstrengende aktivitet (som vurderet af investigator) fra 72 timer før indlæggelse indtil udskrivning fra CRU.

24. Uvillig eller usandsynligt at overholde kravene til undersøgelsen.

    Forsøgspersoner med normal nyrefunktion (kohorte 1 og 2):

25. Positive urinmisbrugsstoffer eller alkoholskærm.
26. Brug af receptpligtig medicin eller medicin, der inducerer eller hæmmer studielægemiddelspecifik(e) CYP(er) inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter administration af den første dosis af studielægemidlet.

27. Brug af håndkøbslægemidler (inklusive urtepræparater) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Patienter med nedsat nyrefunktion (kohorte 3 og 4):

28. Klinisk signifikant vedvarende blødning, ændring af hæmoglobin eller oplevet betydeligt blodtab inden for 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
29. Positive urinmisbrugsstoffer (undtagen ordineret medicin) eller alkoholskærm.
30. Brug af antikoagulantia og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 3 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
31. Brug af inotrope eller vasopressorer.
32. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigators mening sandsynligvis vil forværres.