De veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van FAST PV en mGFR Technology™

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen/patiënten:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
2. Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal [gedefinieerd als stopzetting van regelmatige menstruaties gedurende ten minste 1 jaar bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH)-test] of chirurgisch steriel door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders [documentatie vereist] of een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruikt (bijv. een barrièremethode, intra-uterien apparaat of hormonale anticonceptie]) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis.
3. Mannen die seksueel actief zijn en van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen onthouding te beoefenen of condooms te gebruiken vanaf de screening tot en met 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en hun partners moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (een barrièremethode, spiraaltje of hormonale anticonceptie) vanaf screening tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Mannetjes moeten ermee instemmen om vanaf de screening geen sperma te doneren tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Proefpersonen moeten effectief kunnen communiceren met het onderzoekspersoneel.
6. Proefpersonen moeten worden geïnformeerd over de aard en risico's van het onderzoek en voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

7. Body mass index ≥ 18,0 en ≤ 40,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 40 kg bij screening en CRU-opname.

   BMI = gewicht (kg)/(lengte [m])2

   Proefpersonen met een normale nierfunctie (cohorten 1 en 2):

8. Proefpersonen moeten een eGFR hebben (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 in overeenstemming met de National Kidney Foundation stadia 1 en 2 van CKD.

9. Proefpersonen moeten verder gezond zijn en zonder klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door beoordeling van de medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, pulsoximetrie, ECG en klinische laboratoriumevaluaties uitgevoerd bij screening en CRU-opname. Naar goeddunken van de arts kan een enkele herhaalde meting/test worden uitgevoerd om vitale functies, pulsoximetrie, ECG en afwijkingen in klinische laboratoriumtests te bevestigen (dwz om te bevestigen dat een proefpersoon in aanmerking komt).

   Patiënten met nierinsufficiëntie (cohorten 3 en 4):

10. Patiënten in cohort 3 moeten een eGFR hebben (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) ≥ 30 en < 60 ml/min/1,73 m2 in overeenstemming met de National Nierstichting stadia 3a en 3b van CKD.
11. Patiënten in cohort 4 moeten een eGFR hebben (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) ≥ 15 en < 30 ml/min/1,73 m2 in overeenstemming met de National Kidney Foundation fase 4 van CKD.
12. Patiënten kunnen klinische, ECG- en klinische laboratoriumbevindingen hebben die consistent zijn met hun mate van nierdisfunctie zoals beoordeeld door beoordeling van de medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, pulsoximetrie, ECG en klinische laboratoriumevaluaties uitgevoerd bij screening en CRU-opname . Naar goeddunken van de arts kan een enkele herhaalde meting/test worden uitgevoerd om vitale functies, pulsoximetrie, ECG en afwijkingen in klinische laboratoriumtests te bevestigen (dwz om te bevestigen dat een proefpersoon in aanmerking komt).

Uitsluitingscriteria:

Alle proefpersonen/patiënten:

1. Vrouwelijke proefpersoon/patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van aandoeningen waarvan, naar het oordeel van de onderzoeker, bekend is dat ze de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
3. Geschiedenis of aanwezigheid van aandoeningen die de proefpersoon een verhoogd risico kunnen geven, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Geschiedenis van operatie of groot trauma binnen 12 weken na screening, of geplande operatie tijdens het onderzoek.
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik, ongeoorloofd drugsgebruik, ernstige psychische aandoeningen, fysieke afhankelijkheid van een opioïde of een geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving binnen 6 maanden na screening.
6. Systolische bloeddruk (BP) < 90 of > 160 mmHg of diastolische bloeddruk < 50 of > 100 mmHg gemeten nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten rustig heeft gelegen in rugligging of in de meest liggende positie die mogelijk is bij screening of CRU-opname . Een enkele herhaalde meting kan worden uitgevoerd om afwijkingen van de vitale functies te bevestigen (dwz om te bevestigen dat een proefpersoon in aanmerking komt).
7. Hartslag (HR) < 40 of > 105 slagen per minuut (bpm) gemeten op ECG nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten rustig in rugligging of in de meest liggende positie mogelijk heeft gelegen bij screening of CRU-opname. Een enkele herhaalde meting kan worden uitgevoerd om ECG-afwijkingen te bevestigen (dwz om te bevestigen dat een proefpersoon in aanmerking komt).
8. Heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen ingenomen of heeft deelgenomen aan een klinische studie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de farmacokinetiek, PD of biologische activiteit van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie.
9. Eerdere blootstelling aan VFI of bekende allergie voor dextranen.
10. Geschiedenis van klinisch significante allergische of negatieve reacties, bijwerkingen of anafylaxie op jodium, kleurstoffen, schaaldieren, isotopen of dextraanmoleculen.
11. Aanzienlijk bloedverlies (> 450 ml) of heeft binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek 1 of meer eenheden bloed of plasma gedoneerd.
12. Positieve screening op antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2, hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam.
13. Diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
14. Geschiedenis van nefrectomie of niertransplantatie.
15. Voorgeschiedenis van leverziekte of screening van leverfunctietesten die hoger zijn dan 2 × de bovengrens van normaal (ULN) of een albuminewaarde van < 3 mg/dL.
16. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN of een aantal bloedplaatjes < 50.000.
17. Aanwezigheid van significante hemodynamische instabiliteiten.
18. Verlies van ledemaat, aangezien dit de geldigheid van eGFR en geschatte PV-vergelijkingen verandert.
19. Elke andere aandoening of voorafgaande therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek, of niet in staat of bereid zou zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
20. Betrokken bij de planning of uitvoering van dit onderzoek.
21. Onvermogen om venapunctie of slechte veneuze toegang te tolereren.
22. Niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 24 uur voorafgaand aan opname tot ontslag uit de CRU.
23. Niet bereid om zich te onthouden van inspannende activiteiten (zoals beoordeeld door de onderzoeker) vanaf 72 uur voorafgaand aan opname tot ontslag uit de CRU.

24. Niet bereid of onwaarschijnlijk om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

    Proefpersonen met een normale nierfunctie (cohorten 1 en 2):

25. Positieve urinedrugs van misbruik of alcoholscherm.
26. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of andere geneesmiddelen die studiegeneesmiddelspecifieke CYP('s) induceren of remmen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

27. Gebruik van over-the-counter (OTC) geneesmiddelen (inclusief kruidenpreparaten) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Patiënten met nierinsufficiëntie (cohorten 3 en 4):

28. Klinisch significante aanhoudende bloeding, veranderend hemoglobinegehalte of significant bloedverlies ervaren binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
29. Positieve urinedrugs van misbruik (behalve voorgeschreven medicijnen) of alcoholscreening.
30. Gebruik van anticoagulantia en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 3 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
31. Gebruik van inotropen of vasopressoren.
32. Elke andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk zal verslechteren.