Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika technologii FAST PV i mGFR Technology™

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy badani/pacjenci:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat.
2. Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę (np. po menopauzie [zdefiniowane jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 1 rok potwierdzone testem hormonu folikulotropowego (FSH)] lub być sterylne chirurgicznie po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów [dokumentacja wymagane] lub stosować medycznie akceptowalną formę kontroli urodzeń [np. metodę mechaniczną, wkładkę wewnątrzmaciczną lub antykoncepcję hormonalną]) od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
3. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub używanie prezerwatyw od badania przesiewowego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, a ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (metoda barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna) od badania przesiewowego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od badania przesiewowego przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
5. Badani muszą być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym.
6. Osoby badane muszą zostać poinformowane o charakterze i ryzyku związanym z badaniem oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.

7. Wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 i ≤ 40,0 kg/m2 oraz masa ciała ≥ 40 kg w momencie badania przesiewowego i przyjęcia do CRU.

   BMI = waga (kg)/(wzrost [m])2

   Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (kohorty 1 i 2):

8. Pacjenci muszą mieć eGFR (obliczony przy użyciu równania CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 zgodne z etapami 1 i 2 PChN według National Kidney Foundation.

9. Uczestnicy muszą być poza tym zdrowi i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, co oceniono na podstawie przeglądu historii medycznej i chirurgicznej, badania fizykalnego, pomiaru parametrów życiowych, pulsoksymetrii, EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i przyjęcia do CRU. Pojedynczy powtórny pomiar/badanie może być wykonane, według uznania lekarza, w celu potwierdzenia parametrów życiowych, pulsoksymetrii, EKG i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (tj. w celu potwierdzenia, że ​​pacjent kwalifikuje się).

   Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (kohorty 3 i 4):

10. Pacjenci w kohorcie 3 muszą mieć eGFR (obliczony przy użyciu równania CKD-EPI) ≥ 30 i < 60 ml/min/1,73 m2 zgodne ze stadiami 3a i 3b PChN według National Kidney Foundation.
11. Pacjenci w kohorcie 4 muszą mieć eGFR (obliczony przy użyciu równania CKD-EPI) ≥ 15 i < 30 ml/min/1,73 m2 zgodne z 4. stopniem PChN według National Kidney Foundation.
12. Pacjenci mogą mieć wyniki kliniczne, EKG i kliniczne wyniki badań laboratoryjnych zgodne ze stopniem dysfunkcji nerek, co oceniono na podstawie przeglądu historii medycznej i chirurgicznej, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, pulsoksymetrii, EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego i przyjęcia do CRU . Pojedynczy powtórny pomiar/badanie może być wykonane, według uznania lekarza, w celu potwierdzenia parametrów życiowych, pulsoksymetrii, EKG i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (tj. w celu potwierdzenia, że ​​pacjent kwalifikuje się).

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy badani/pacjenci:

1. Pacjentka/pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
2. Historia lub obecność stanów, o których w ocenie badacza wiadomo, że zakłócają dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Historia lub obecność warunków, które mogą narazić pacjenta na zwiększone ryzyko, zgodnie z ustaleniami badacza.
4. Historia operacji lub poważnego urazu w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub operacja planowana podczas badania.
5. Historia nadużywania alkoholu, używania nielegalnych narkotyków, poważnej choroby psychicznej, uzależnienia fizycznego od jakiegokolwiek opioidu lub jakiejkolwiek historii nadużywania lub uzależnienia od narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) < 90 lub > 160 mmHg lub rozkurczowe BP < 50 lub > 100 mmHg mierzone po tym, jak pacjent spokojnie odpoczywał w pozycji leżącej lub jak najbardziej leżącej przez co najmniej 5 minut podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na CRU . Pojedynczy powtórny pomiar może być przeprowadzony w celu potwierdzenia nieprawidłowości parametrów życiowych (tj. w celu potwierdzenia, że ​​osobnik się kwalifikuje).
7. Tętno (HR) < 40 lub > 105 uderzeń na minutę (bpm) mierzone na EKG po tym, jak pacjent spokojnie odpoczywał w pozycji leżącej lub jak najbardziej leżącej przez co najmniej 5 minut podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na CRU. Pojedynczy powtórzony pomiar może być wykonany w celu potwierdzenia nieprawidłowości w EKG (tj. w celu potwierdzenia, że ​​pacjent kwalifikuje się).
8. Przyjmował inne badane leki lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania PK, PD lub aktywności biologicznej badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w tym badaniu.
9. Wcześniejsza ekspozycja na VFI lub znana alergia na dekstrany.
10. Historia jakichkolwiek klinicznie istotnych reakcji alergicznych lub negatywnych, działań niepożądanych lub anafilaksji na jod, barwniki, skorupiaki, izotopy lub cząsteczki dekstranu.
11. Znaczna utrata krwi (> 450 ml) lub oddanie 1 lub więcej jednostek krwi lub osocza w ciągu 6 tygodni przed udziałem w badaniu.
12. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Diagnostyka zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
14. Historia nefrektomii lub przeszczepu nerki.
15. Historia chorób wątroby lub badania przesiewowe czynności wątroby, które przekraczają 2 × górną granicę normy (GGN) lub wartość albuminy < 3 mg / dl.
16. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN lub liczba płytek krwi < 50 000.
17. Obecność znacznych niestabilności hemodynamicznych.
18. Utrata kończyny – ponieważ zmienia to ważność eGFR i oszacowanych równań PV.
19. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania lub niezdolną lub niechętną do przestrzegania procedur badania.
20. Zaangażowany w planowanie lub prowadzenie tego badania.
21. Niezdolność do tolerowania nakłucia żyły lub słabego dostępu żylnego.
22. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu od 24 godzin przed przyjęciem do wypisu z CRU.
23. Niechęć do powstrzymania się od forsownej aktywności (w ocenie badacza) od 72 godzin przed przyjęciem do wypisu z CRU.

24. Brak chęci lub małe prawdopodobieństwo spełnienia wymagań badania.

    Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (kohorty 1 i 2):

25. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu.
26. Stosowanie leków na receptę lub jakichkolwiek leków, które indukują lub hamują CYP badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od podania pierwszej dawki badanego leku.

27. Stosowanie leków dostępnych bez recepty (w tym preparatów ziołowych) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (kohorty 3 i 4):

28. Klinicznie istotne trwające krwawienie, zmieniająca się hemoglobina lub znaczna utrata krwi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
29. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (z wyjątkiem leków przepisanych na receptę) lub alkoholu.
30. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
31. Stosowanie leków inotropowych lub wazopresyjnych.
32. Każdy inny stan lub wcześniejsza terapia, która zdaniem badacza może ulec pogorszeniu.