Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика технологии FAST PV и mGFR™

Критерии включения:

Все субъекты/пациенты:

1. Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 75 лет.
2. Женщины должны быть недетородными (например, в постменопаузе [определяется как прекращение регулярных менструальных циклов в течение как минимум 1 года, подтвержденное тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)] или хирургически стерильными в результате гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб [документация требуется] или использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью [например, барьерный метод, внутриматочную спираль или гормональную контрацепцию]) с момента скрининга до 30 дней после последней дозы.
3. Сексуально активные мужчины, чьи партнеры - женщины детородного возраста, должны согласиться практиковать воздержание или использовать презервативы с момента скрининга в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, а их партнеры должны быть готовы использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции. (барьерный метод, внутриматочная спираль или гормональная контрацепция) от скрининга до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
4. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму от скрининга в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
5. Субъекты должны иметь возможность эффективно общаться с персоналом исследования.
6. Субъекты должны быть проинформированы о характере и рисках исследования и дать письменное информированное согласие до скрининга.

7. Индекс массы тела ≥ 18,0 и ≤ 40,0 кг/м2, масса тела ≥ 40 кг при скрининге и поступлении в КРУ.

   ИМТ = вес (кг)/(рост [м])2

   Субъекты с нормальной функцией почек (группы 1 и 2):

8. Субъекты должны иметь рСКФ (рассчитанную с использованием уравнения CKD-EPI) ≥ 60 мл/мин/1,73. м2 соответствует 1 и 2 стадиям ХБП Национального почечного фонда.

9. Субъекты должны быть в остальном здоровыми и не иметь клинически значимых отклонений, что подтверждается обзором медицинской и хирургической истории, физическим осмотром, измерением основных показателей жизнедеятельности, пульсоксиметрией, ЭКГ и клинико-лабораторными оценками, проведенными при скрининге и поступлении в CRU. Однократное повторное измерение/тест может быть выполнено по усмотрению врача для подтверждения отклонений показателей жизнедеятельности, пульсовой оксиметрии, ЭКГ и клинических лабораторных тестов (т. е. для подтверждения того, что субъект соответствует критериям).

   Пациенты с почечной недостаточностью (группы 3 и 4):

10. Пациенты в когорте 3 должны иметь рСКФ (рассчитанную с использованием уравнения CKD-EPI) ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73. m2 соответствует стадиям ХБП 3a и 3b Национального почечного фонда.
11. Пациенты в когорте 4 должны иметь рСКФ (рассчитанную с использованием уравнения CKD-EPI) ≥ 15 и < 30 мл/мин/1,73. м2 в соответствии с 4-й стадией ХБП Национального почечного фонда.
12. У пациентов могут быть клинические, ЭКГ и клинико-лабораторные данные, соответствующие степени их почечной дисфункции, что оценивается путем изучения истории болезни и хирургического анамнеза, физикального осмотра, измерения основных показателей жизнедеятельности, пульсоксиметрии, ЭКГ и клинико-лабораторных оценок, проведенных при скрининге и поступлении в CRU. . Однократное повторное измерение/тест может быть выполнено по усмотрению врача для подтверждения отклонений показателей жизнедеятельности, пульсовой оксиметрии, ЭКГ и клинических лабораторных тестов (т. е. для подтверждения того, что субъект соответствует критериям).

Критерий исключения:

Все субъекты/пациенты:

1. Субъект/пациент женского пола беременна или кормит грудью.
2. Наличие в анамнезе или наличие состояний, которые, по мнению исследователя, препятствуют распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. История или наличие состояний, которые могут подвергать субъекта повышенному риску, как это определено исследователем.
4. История хирургического вмешательства или серьезной травмы в течение 12 недель после скрининга или хирургического вмешательства, запланированного во время исследования.
5. Злоупотребление алкоголем, незаконное употребление наркотиков, серьезное психическое заболевание, физическая зависимость от любого опиоида или любое злоупотребление наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
6. Систолическое артериальное давление (АД) < 90 или > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД < 50 или > 100 мм рт. ст., измеренное после того, как субъект спокойно отдыхал в положении лежа на спине или в максимально возможном лежачем положении в течение не менее 5 минут при скрининге или поступлении в CRU. . Однократное повторное измерение может быть выполнено для подтверждения аномалий основных показателей жизнедеятельности (т. е. для подтверждения того, что субъект соответствует критериям).
7. Частота сердечных сокращений (ЧСС) < 40 или > 105 ударов в минуту (уд/мин), измеренная на ЭКГ после того, как субъект спокойно отдыхал в положении лежа на спине или в максимально возможном лежачем положении в течение не менее 5 минут при скрининге или поступлении в CRU. Однократное повторное измерение может быть выполнено для подтверждения нарушений ЭКГ (т. е. для подтверждения того, что субъект соответствует критериям).
8. Принимал другие исследуемые препараты или участвовал в каком-либо клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полураспада ФК, ФД или биологической активности исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
9. Предшествующее воздействие VFI или известная аллергия на декстраны.
10. История любых клинически значимых аллергических или негативных реакций, побочных эффектов или анафилаксии на йод, красители, моллюски, изотопы или молекулы декстрана.
11. Значительная кровопотеря (> 450 мл) или сдача 1 или более единиц крови или плазмы в течение 6 недель до участия в исследовании.
12. Положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
13. Диагностика синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
14. Нефрэктомия или пересадка почки в анамнезе.
15. Заболевания печени в анамнезе или скрининговые функциональные пробы печени, которые в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) или уровень альбумина < 3 мг/дл.
16. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН или количество тромбоцитов < 50 000.
17. Наличие значительных гемодинамических нестабильностей.
18. Потеря конечности, поскольку это изменяет достоверность рСКФ и расчетных уравнений PV.
19. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным или нежелающим соблюдать процедуры исследования.
20. Участие в планировании или проведении данного исследования.
21. Неспособность переносить венепункции или плохой венозный доступ.
22. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до поступления до выписки из CRU.
23. Нежелание воздерживаться от напряженной деятельности (по оценке исследователя) за 72 часа до поступления до выписки из CRU.

24. Нежелание или маловероятность соблюдения требований исследования.

    Субъекты с нормальной функцией почек (группы 1 и 2):

25. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь.
26. Использование рецептурных препаратов или любых препаратов, которые индуцируют или ингибируют специфические CYP исследуемого препарата в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, после введения первой дозы исследуемого препарата.

27. Использование безрецептурных (OTC) препаратов (включая растительные препараты) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения первой дозы исследуемого препарата.

    Пациенты с почечной недостаточностью (группы 3 и 4):

28. Клинически значимое продолжающееся кровотечение, изменение гемоглобина или значительная кровопотеря в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
29. Положительный результат мочи на злоупотребление наркотиками (кроме прописанных лекарств) или скрининг на алкоголь.
30. Использование антикоагулянтов и нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 3 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
31. Использование инотропов или вазопрессоров.
32. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут ухудшиться.