La sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica della tecnologia FAST PV e mGFR™

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti/pazienti:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 75 anni.
2. Le femmine devono essere potenzialmente non fertili (p. es., in postmenopausa [definita come cessazione dei periodi mestruali regolari per almeno 1 anno confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH)] o chirurgicamente sterili mediante isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube [documentazione richiesto] o stia utilizzando una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico [p. es., un metodo di barriera, un dispositivo intrauterino o un contraccettivo ormonale]) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
3. I maschi che sono sessualmente attivi e i cui partner sono femmine in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza o usare il preservativo dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio, e i loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (un metodo di barriera, dispositivo intrauterino o contraccezione ormonale) dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. I maschi devono accettare di non donare lo sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. I soggetti devono essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
6. I soggetti devono essere informati della natura e dei rischi dello studio e dare il consenso informato scritto prima dello screening.

7. Indice di massa corporea ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 40 kg allo screening e all'ammissione alla CRU.

   BMI = peso (kg)/(altezza [m])2

   Soggetti con funzione renale normale (coorti 1 e 2):

8. I soggetti devono avere un eGFR (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 coerente con gli stadi 1 e 2 della CKD della National Kidney Foundation.

9. I soggetti devono essere altrimenti sani e senza anomalie clinicamente significative, come valutato mediante revisione della storia medica e chirurgica, esame fisico, misurazione dei segni vitali, pulsossimetria, ECG e valutazioni cliniche di laboratorio condotte allo screening e ammissione CRU. Una singola misurazione/test ripetuto può essere eseguito, a discrezione del medico, per confermare le anomalie dei segni vitali, della pulsossimetria, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio (ossia, per confermare che un soggetto è idoneo).

   Pazienti con compromissione renale (coorti 3 e 4):

10. I pazienti nella coorte 3 devono avere un eGFR (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) ≥ 30 e < 60 mL/min/1,73 m2 coerente con gli stadi 3a e 3b della CKD della National Kidney Foundation.
11. I pazienti nella coorte 4 devono avere un eGFR (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) ≥ 15 e < 30 mL/min/1,73 m2 coerente con la fase 4 della CKD della National Kidney Foundation.
12. I pazienti possono avere risultati clinici, ECG e di laboratorio clinici coerenti con il loro grado di disfunzione renale, valutato mediante revisione della storia medica e chirurgica, esame fisico, misurazione dei segni vitali, pulsossimetria, ECG e valutazioni cliniche di laboratorio condotte allo screening e all'ammissione alla CRU . Una singola misurazione/test ripetuto può essere eseguito, a discrezione del medico, per confermare le anomalie dei segni vitali, della pulsossimetria, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio (ossia, per confermare che un soggetto è idoneo).

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti/pazienti:

1. Il soggetto/paziente di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
2. Anamnesi o presenza di condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, sono note per interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Anamnesi o presenza di condizioni che possono esporre il soggetto a un rischio maggiore, come stabilito dallo sperimentatore.
4. - Storia di intervento chirurgico o trauma maggiore entro 12 settimane dallo screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
5. Storia di abuso di alcol, uso di droghe illecite, malattia mentale significativa, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo screening.
6. Pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 o > 160 mmHg o PA diastolica < 50 o > 100 mmHg misurata dopo che il soggetto ha riposato tranquillamente in posizione supina o nella posizione più sdraiata possibile per almeno 5 minuti allo screening o al ricovero in CRU . Può essere eseguita una singola misurazione ripetuta per confermare le anomalie dei segni vitali (ossia, per confermare che un soggetto è idoneo).
7. Frequenza cardiaca (HR) < 40 o > 105 battiti al minuto (bpm) misurata sull'ECG dopo che il soggetto è rimasto tranquillamente a riposo in posizione supina o nella posizione più sdraiata possibile per almeno 5 minuti allo screening o all'ammissione alla CRU. È possibile eseguire una singola misurazione ripetuta per confermare le anomalie dell'ECG (ossia, per confermare che un soggetto è idoneo).
8. - Ha assunto altri farmaci sperimentali o ha partecipato a qualsiasi studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite della PK, PD o dell'attività biologica del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio in questo studio.
9. Precedente esposizione a VFI o allergia nota ai destrani.
10. Storia di reazioni allergiche o negative clinicamente significative, effetti collaterali o anafilassi a iodio, coloranti, crostacei, isotopi o molecole di destrano.
11. Significativa perdita di sangue (> 450 ml) o ha donato 1 o più unità di sangue o plasma entro 6 settimane prima della partecipazione allo studio.
12. Screening positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
13. Diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
14. Storia di nefrectomia o trapianto di rene.
15. Storia di malattia epatica o test di funzionalità epatica di screening che superano 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o un valore di albumina < 3 mg/dL.
16. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN o conta piastrinica < 50.000.
17. Presenza di significative instabilità emodinamiche.
18. Perdita dell'arto - in quanto ciò altera la validità dell'eGFR e delle equazioni PV stimate.
19. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio, o incapace o non disposto a rispettare le procedure dello studio.
20. Coinvolto nella pianificazione o nella conduzione di questo studio.
21. Incapacità di tollerare la venipuntura o scarso accesso venoso.
22. Riluttanza ad astenersi dall'alcol dalle 24 ore precedenti il ​​ricovero fino alla dimissione dalla CRU.
23. Riluttanza ad astenersi da attività faticose (come valutato dallo sperimentatore) da 72 ore prima del ricovero fino alla dimissione dalla CRU.

24. Riluttante o improbabile a soddisfare i requisiti dello studio.

    Soggetti con funzione renale normale (coorti 1 e 2):

25. Droghe d'abuso di urine positive o screening dell'alcool.
26. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o farmaci che inducono o inibiscono CYP specifici del farmaco oggetto dello studio entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

27. Uso di farmaci da banco (OTC) (incluse le preparazioni erboristiche) entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

    Pazienti con compromissione renale (coorti 3 e 4):

28. Sanguinamento in corso clinicamente significativo, modifica dell'emoglobina o perdita di sangue significativa nelle 2 settimane precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
29. Droghe da abuso di urine positive (ad eccezione dei farmaci prescritti) o screening dell'alcool.
30. Uso di anticoagulanti e farmaci antinfiammatori non steroidei nei 3 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
31. Uso di inotropi o vasopressori.
32. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe peggiorare.