西罗莫司和家族性腺瘤性息肉病 (FAP)

概要 理由：由于存在大量结直肠息肉，如果不及时治疗，几乎所有家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者都会在平均 45 岁时发展为结直肠癌 (CRC)。 因此，建议进行预防性结肠切除术。 手术后，腺瘤很可能会再次出现在储袋或直肠中。 最近，对 APC 缺陷小鼠的研究表明，mTOR 抑制剂西罗莫司可导致肠道肿瘤细胞生长停滞和分化，甚至可能导致息肉消退。 在目前的实践中，西罗莫司被用作肾移植后患者的免疫调节剂。 西罗莫司从未在 FAP 患者中进行过研究。 该研究的假设是西罗莫司可使 FAP 患者的肠息肉消退。

目的：本研究旨在探讨西罗莫司对 FAP 患者肠腺瘤进展的影响，并评估该治疗的安全性。

研究设计：前瞻性 II 期试点研究，随访 6 个月。 研究人群：将选择并邀请五名患有 FAP 的患者参与研究。 患者需要年满 18 岁，具有经基因证实的 APC 突变，具有典型的 FAP 表型和结肠次全切除术伴回肠直肠吻合术 (IRA) 或全结肠切除术伴回肠-肛袋吻合术 (IPAA) 伴有严重息肉病.

干预：在研究期间，所有患者都将接受西罗莫司治疗，谷值目标范围为 5-8 ng/ml。

主要研究参数/终点：主要研究参数是西罗莫司对 5 个明显息肉大小的影响以及该治疗的安全性。 将通过对不良事件、临床实验室异常和定期体检的总结分析来评估安全结果。 其他参数包括对息肉数量、整体息肉负荷、组织病理学和患者报告的生活质量的影响。 将评估健康肠粘膜和腺瘤组织中 mTOR 靶标的细胞增殖和免疫组织化学。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：在基线和三个月的访问中，将记录病史并进行身体检查，以及实验室测试和 HRQoL 问卷。 西罗莫司的谷水平测试将在研究药物开始后第 7 天和每周测量一次，直到达到治疗范围，之后将在 3 个月和 6 个月的随访中测量下一个谷水平。 最后，将进行每月一次的电话检查。 LGI 内窥镜检查将在基线和 6 个月时进行。 对于这项研究，患者被纳入患有严重直肠息肉病或囊袋息肉病的患者，因为他们预计有短期侵入性手术的指征，并且没有其他侵入性较小的替代疗法可用。