Сиролимус и семейный аденоматозный полипоз (САП)

РЕЗЮМЕ Обоснование. Из-за наличия многочисленных колоректальных полипов почти у всех пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП) развивается колоректальный рак (КРР) в среднем в возрасте 45 лет, если их не лечить. Поэтому рекомендуется профилактическая колэктомия. После операции аденомы, вероятно, снова появятся в резервуаре или прямой кишке. Недавно исследования на мышах с дефицитом APC показали, что сиролимус, ингибитор mTOR, может вызывать остановку роста и дифференцировку опухолевых клеток кишечника и даже может приводить к регрессии полипов. В современной практике сиролимус применяют в качестве иммуномодулятора у больных после трансплантации почки. Применение сиролимуса у пациентов с САП никогда не исследовалось. Гипотеза исследования заключается в том, что сиролимус может приводить к регрессу кишечных полипов у пациентов с САП.

Цель: Цель исследования — изучить влияние сиролимуса на прогрессирование аденомы кишечника у пациентов с САП и оценить безопасность этого лечения.

Дизайн исследования: проспективное пилотное исследование фазы II с последующим наблюдением в течение 6 месяцев. Исследуемая популяция: пять пациентов с САП будут выбраны и приглашены для участия в исследовании. Пациенты должны быть старше 18 лет, иметь генетически подтвержденную мутацию APC с классическим фенотипом FAP и субтотальную колэктомию с илео-ректальным анастомозом (IRA) или тотальную колэктомию с илео-анальным анастомозом (IPAA) с тяжелым полипозом. .

Вмешательство: все пациенты будут получать сиролимус на протяжении всего исследования с целевым диапазоном минимального уровня 5–8 нг/мл.

Основные параметры исследования/конечные точки: Основными параметрами исследования являются влияние сиролимуса на размер 5 отмеченных полипов и безопасность этого лечения. Результаты безопасности будут оцениваться путем суммарного анализа нежелательных явлений, клинико-лабораторных отклонений и регулярного медицинского осмотра. Дополнительными параметрами являются влияние на количество полипов, общее количество полипов, гистопатологию и качество жизни пациентов. Будут оцениваться пролиферация клеток и иммуногистохимия мишеней mTOR в здоровой слизистой оболочке кишечника и аденоматозной ткани.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: на исходном уровне и во время трех ежемесячных посещений будет собираться история болезни и проводиться медицинский осмотр, а также лабораторные анализы и опросники HRQoL. Тестирование минимального уровня сиролимуса будет измеряться на 7-й день после начала приема исследуемого препарата и еженедельно до достижения терапевтического диапазона, после чего следующий минимальный уровень будет измеряться через 3 и 6 месяцев наблюдения. Наконец, будут проводиться ежемесячные проверки по телефону. Эндоскопия LGI будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев. В это исследование включены пациенты с тяжелым ректальным полипозом или полипозом резервуара, так как ожидается, что у них будут показания к инвазивной хирургии на краткосрочной основе, а другая менее инвазивная альтернативная терапия недоступна.