Sirolimus y poliposis adenomatosa familiar (PAF)

RESUMEN Justificación: Debido a la presencia de numerosos pólipos colorrectales, casi todos los pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF) desarrollan cáncer colorrectal (CCR) a una edad promedio de 45 años, si no se tratan. Por lo tanto, se recomienda una colectomía profiláctica. Después de la cirugía, es probable que reaparezcan adenomas en la bolsa o el recto. Recientemente, estudios en ratones con deficiencia de APC han demostrado que el inhibidor de mTOR, sirolimus, puede hacer que las células tumorales intestinales experimenten una detención y diferenciación del crecimiento e incluso podría conducir a la regresión de los pólipos. En la práctica actual, el sirolimus se usa como inmunomodulador para pacientes después de un trasplante renal. Sirolimus nunca se ha investigado en pacientes con PAF. La hipótesis del estudio es que sirolimus podría conducir a la regresión de los pólipos intestinales en pacientes con PAF.

Objetivo: El objetivo del estudio es investigar el efecto del sirolimus en la progresión de los adenomas intestinales en pacientes con PAF y evaluar la seguridad de este tratamiento.

Diseño del estudio: Estudio piloto prospectivo de fase II con un seguimiento de 6 meses. Población del estudio: Se seleccionarán e invitarán a participar en el estudio cinco pacientes con PAF. Los pacientes deben tener 18 años o más, tener una mutación APC confirmada genéticamente con un fenotipo FAP clásico y una colectomía subtotal con anastomosis ileo-rectal (IRA) o una colectomía total con anastomosis de bolsa ileo-anal (IPAA) con poliposis severa .

Intervención: Todos los pacientes recibirán sirolimus durante la duración del estudio, con un rango objetivo de nivel mínimo de 5-8 ng/ml.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Los principales parámetros del estudio son el efecto del sirolimus sobre el tamaño de 5 pólipos marcados y la seguridad de este tratamiento. Los resultados de seguridad se evaluarán mediante un análisis resumido de eventos adversos, anormalidades de laboratorio clínico y exámenes físicos regulares. Los parámetros adicionales son el efecto sobre el número de pólipos, la carga global de pólipos, la histopatología y la calidad de vida informada por el paciente. Se evaluará la proliferación celular y la inmunohistoquímica de las dianas mTOR en mucosa intestinal sana y tejido adenomatoso.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Al inicio y en las tres visitas mensuales se tomará un historial médico y se realizarán exámenes físicos, así como pruebas de laboratorio y cuestionarios de CVRS. La prueba del nivel mínimo de sirolimus se medirá el día 7 después del inicio del fármaco del estudio y semanalmente hasta que se alcance el rango terapéutico, después de lo cual se medirá el siguiente nivel mínimo a los 3 y 6 meses de seguimiento. Finalmente, se realizarán revisiones telefónicas mensuales. Las endoscopias LGI se realizarán al inicio y a los 6 meses. Para este estudio, se incluyen pacientes con poliposis rectal o de bolsa grave, ya que se espera que tengan una indicación para cirugía invasiva a corto plazo y no hay disponible otra terapia alternativa menos invasiva.