A szirolimusz és a családi adenomás polipózis (FAP)

ÖSSZEFOGLALÁS Indoklás: A számos kolorektális polip jelenléte miatt csaknem minden familiáris adenomatosus polyposisban (FAP) szenvedő betegnél átlagosan 45 éves korban kolorektális rák (CRC) alakul ki, ha nem kezelik. Ezért profilaktikus colectomia javasolt. A műtét után az adenomák valószínűleg újra megjelennek a tasakban vagy a végbélben. A közelmúltban APC-hiányos egereken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az mTOR-gátló szirolimusz a béldaganatos sejtekben növekedési leállást és differenciálódást okozhat, és akár a polipok regressziójához is vezethet. A jelenlegi gyakorlatban a szirolimuszt immunmodulátorként alkalmazzák veseátültetés utáni betegeknél. A szirolimusz alkalmazását soha nem vizsgálták FAP-ban szenvedő betegeknél. A tanulmány hipotézise az, hogy a szirolimusz a bélpolipok regressziójához vezethet FAP-ban szenvedő betegeknél.

Célkitűzés: A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja a szirolimusz hatását a béladenómák progressziójára FAP-ban szenvedő betegeknél, és felmérje e kezelés biztonságosságát.

Vizsgálatterv: prospektív II. fázisú kísérleti tanulmány 6 hónapos követéssel. Vizsgálati populáció: Öt FAP-ban szenvedő beteget választanak ki és hívnak meg a vizsgálatban való részvételre. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, genetikailag igazolt APC-mutációval kell rendelkezniük klasszikus FAP fenotípussal és subtotális kolektómiával ileo-rektális anasztomózissal (IRA) vagy teljes colectómiával ileo-anális tasak anasztomózissal (IPAA) súlyos polipózissal. .

Beavatkozás: Minden beteg szirolimuszt kap a vizsgálat időtartama alatt, a minimális célszint 5-8 ng/ml.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő vizsgálati paraméterek a szirolimusz hatása az 5 markáns polip méretére és a kezelés biztonságossága. A biztonsági eredményeket a nemkívánatos események, a klinikai laboratóriumi eltérések és a rendszeres fizikális vizsgálat összegző elemzésével értékelik. További paraméterek a polipok számára gyakorolt ​​hatás, a globális polipterhelés, a kórszövettan és a betegek által jelentett életminőség. Az egészséges bélnyálkahártyában és az adenomás szövetekben az mTOR-célpontok sejtproliferációját és immunhisztokémiáját értékelik.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: Kiinduláskor és háromhavi látogatáskor kórtörténetet vesznek fel, fizikális vizsgálatokat végeznek, valamint laboratóriumi vizsgálatokat és HRQoL kérdőíveket készítenek. A szirolimusz legalacsonyabb szintjének tesztelését a vizsgálati gyógyszer kezdete utáni 7. napon, majd hetente a terápiás tartomány eléréséig mérik, majd a következő minimális szintet a 3. és 6. hónapos követéskor mérik. Végül havi telefonos ellenőrzésre kerül sor. Az LGI endoszkópiát a kiinduláskor és a 6 hónapos korban végezzük el. Ebben a vizsgálatban a súlyos végbél- vagy tasakpolipózisban szenvedő betegeket is bevontuk, mivel várhatóan rövid távon invazív műtétre lesz szükség, és nem áll rendelkezésre más kevésbé invazív alternatív terápia.