Sirolimo e Polipose Adenomatosa Familiar (PAF)
Sirolimus para o tratamento da polipose intestinal grave em pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF): um estudo piloto
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
RESUMO Justificativa: Devido à presença de numerosos pólipos colorretais, quase todos os pacientes com polipose adenomatosa familiar (FAP) desenvolvem câncer colorretal (CRC) em uma idade média de 45 anos, se não forem tratados. Portanto, uma colectomia profilática é recomendada. Após a cirurgia, é provável que os adenomas reapareçam na bolsa ou no reto. Recentemente, estudos em camundongos com deficiência de APC mostraram que o sirolimus, um inibidor de mTOR, pode fazer com que as células tumorais intestinais sofram interrupção do crescimento e diferenciação e podem até levar à regressão de pólipos. Na prática atual, o sirolimus é utilizado como imunomodulador para pacientes após transplante renal. Sirolimo nunca foi investigado em pacientes com PAF. A hipótese do estudo é que o sirolimus poderia levar à regressão dos pólipos intestinais em pacientes com PAF.
Objetivo: O objetivo do estudo é investigar o efeito do sirolimus na progressão de adenomas intestinais em pacientes com PAF e avaliar a segurança desse tratamento.
Desenho do estudo: Um estudo piloto prospectivo de fase II com acompanhamento de 6 meses. População do estudo: Cinco pacientes com PAF serão selecionados e convidados para participar do estudo. Os pacientes precisam ter 18 anos ou mais, uma mutação APC geneticamente confirmada com fenótipo FAP clássico e colectomia subtotal com anastomose íleo-retal (IRA) ou colectomia total com anastomose íleo-anal (IPAA) com polipose grave .
Intervenção: Todos os pacientes receberão sirolimus durante o estudo, com uma faixa alvo de nível mínimo de 5-8 ng/ml.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Os principais parâmetros do estudo são o efeito do sirolimus no tamanho de 5 pólipos marcados e a segurança deste tratamento. Os resultados de segurança serão avaliados por análise resumida de eventos adversos, anormalidades laboratoriais clínicas e exame físico regular. Parâmetros adicionais são o efeito no número de pólipos, carga global de pólipos, histopatologia e qualidade de vida relatada pelo paciente. Proliferação celular e imuno-histoquímica de alvos mTOR em mucosa intestinal saudável e tecido adenomatoso serão avaliados.
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: Na linha de base e em três visitas mensais, um histórico médico será obtido e exames físicos serão realizados, bem como testes laboratoriais e questionários de QVRS. O teste de nível mínimo de sirolimus será medido no dia 7 após o início do medicamento do estudo e semanalmente até que a faixa terapêutica seja alcançada, após o que o próximo nível mínimo será medido em 3 e 6 meses de acompanhamento. Por fim, serão realizados check-ups telefônicos mensais. As endoscopias LGI serão feitas no início e aos 6 meses. Para este estudo, os pacientes são incluídos com polipose retal ou em bolsa grave, pois espera-se que eles tenham indicação para cirurgia invasiva em curto prazo e nenhuma outra terapia alternativa menos invasiva está disponível.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105AZ
- Academic Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos
- Uma mutação APC geneticamente confirmada
- Fenótipo FAP clássico (100-1000 pólipos adenomatosos colorretais)
- Colectomia subtotal com anastomose ileorretal (IRA) ou colectomia total com anastomose ileo-anal (IPAA)
- Polipose retal ou em bolsa grave, definida como tendo >25 pólipos passíveis de remoção completa (pontuação de 3 no InSiGHT 2011 Staging System)
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e até 12 semanas após o tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista
- Sujeitos que estão grávidas ou amamentando, com teste de gravidez negativo comprovado se for mulher com potencial para engravidar
- Irradiação pélvica prévia
- Malignidade invasiva nos últimos 5 anos
- Indivíduos que são HIV positivos
- Sujeitos com infecções sistêmicas graves, atuais ou dentro de 2 semanas antes do início do estudo
- Indivíduos com distúrbios pulmonares restritivos ou obstrutivos graves conhecidos
- Insuficiência conhecida de sacarase, insuficiência de isomaltase, intolerância à frutose, má absorção de glicose, má absorção de galactose, intolerância à galactose ou deficiência de Lapp-lactase
- História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda
- Grande cirurgia menor ou igual a 2 semanas antes da inscrição ou qualquer cirurgia planejada dentro do período de tratamento
- Complicação pós-operatória ativa, por ex. infecção, retardo na cicatrização de feridas
- História de hipersensibilidade ao sirolimus ou a drogas de classes químicas semelhantes
- Uso regular de AINEs (definido como mais de duas vezes por semana durante 4 semanas consecutivas) dentro de 3 meses antes da linha de base
- Uso de outras terapias medicamentosas direcionadas à FAP (aceita se descontinuada 3 meses antes do início do estudo)
- Indivíduos que requerem anticoagulação sistêmica
- Co-medicação que pode interagir com sirolimus
- Resultados laboratoriais anormais (avaliados dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sirolimo
Todos os pacientes receberão sirolimus durante o estudo, com uma faixa alvo de nível mínimo de 5-8 ng/ml.
|
Os participantes receberão comprimidos de sirolimus.
A dose inicial é de 2 mg uma vez ao dia, que será administrada em comprimidos de 1 mg.
No dia 7, o primeiro nível mínimo é medido (usando o método LC-MS/MS) e, se não estiver dentro do intervalo alvo de 5-8 ng/ml, são feitos ajustes de dosagem.
No caso de ajustes de dosagem, o próximo nível mínimo é medido sete dias depois e isso é repetido semanalmente até que o intervalo alvo seja alcançado.
Caso os níveis mínimos estejam dentro do intervalo alvo, a próxima medição do nível mínimo é no mês 3, após o qual são feitos ajustes de dosagem, se necessário, e no mês 6.
A dose diária máxima é de 40 mg.
Nenhum placebo é administrado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no tamanho marcado do pólipo
Prazo: 6 meses
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Efeito do sirolimus no tamanho de 5 pólipos marcados por paciente com base em observações de vídeo.
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6 meses
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Número médio de eventos adversos relacionados ao tratamento por participante
Prazo: 6 meses
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Análise sumária de eventos adversos, anormalidades laboratoriais clínicas e exame físico regular.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga Global de Pólipos
Prazo: 6 meses
|
A carga global de pólipos é estimada pelo endoscopista e dois revisores independentes.
O segundo vídeo do par pode assumir o valor de -2 (muito melhor), -1 (melhor), 0 (igual), 1 (pior) ou 2 (muito pior) em relação ao primeiro vídeo.
As pontuações médias são calculadas para cada assunto e calculadas para os três revisores.
Se a avaliação dos revisores diferir em mais de 1 ponto da avaliação do endoscopista, é necessário um consenso.
|
6 meses
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Diferença mediana no número de pólipos intestinais
Prazo: 6 meses
|
O número de pólipos intestinais foi determinado por dois revisores independentes, cegos quanto à ordem dos vídeos (antes e depois do tratamento).
A diferença mediana comparando o valor basal após 6 meses de tratamento foi relatada.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Evelien Dekker, MD, PhD, Academic Medical Centre Amsterdam
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias por local
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- Doenças Genéticas, Congênitas
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- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
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- Polipose Intestinal
- Neoplasias Colorretais
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- Polipose Adenomatosa Coli
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antifúngicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- NL55868.018.15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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