시롤리무스 및 가족성 선종성 폴립증(FAP)

요약 근거: 수많은 결장직장 용종의 존재로 인해, 가족성 선종성 용종증(FAP)이 있는 거의 모든 환자는 치료하지 않고 방치할 경우 평균 45세에 결장직장암(CRC)이 발생합니다. 따라서 예방적 결장절제술을 시행하는 것이 좋습니다. 수술 후 선종은 주머니나 직장에 다시 나타날 가능성이 있습니다. 최근 APC가 결핍된 쥐를 대상으로 한 연구에서 mTOR 억제제인 ​​시롤리무스가 장 종양 세포의 성장 정지 및 분화를 유발할 수 있고 심지어 용종 퇴행으로 이어질 수 있음이 밝혀졌습니다. 현재 시롤리무스는 신장 이식 후 환자의 면역 조절제로 사용됩니다. Sirolimus는 FAP 환자에서 조사된 적이 없습니다. 이 연구의 가설은 시롤리무스가 FAP 환자에서 장 폴립의 퇴행을 유발할 수 있다는 것입니다.

목적: 이 연구의 목적은 FAP 환자의 장 선종 진행에 대한 시롤리무스의 효과를 조사하고 이 치료의 안전성을 평가하는 것입니다.

연구 설계: 6개월의 후속 조치가 있는 전향적 2상 파일럿 연구. 연구 모집단: FAP를 가진 5명의 환자가 선택되고 연구 참여를 위해 초대될 것입니다. 환자는 18세 이상이어야 하며, 고전적인 FAP 표현형을 가진 유전적으로 확인된 APC 돌연변이와 IRA(회장-직장 문합)를 동반한 부분절제술 또는 중증 폴립증을 동반한 회장-항문주머니 문합(IPAA)을 동반한 전체 결장절제술을 받아야 합니다. .

개입: 모든 환자는 연구 기간 동안 5-8 ng/ml의 최저 수준 목표 범위로 시롤리무스를 받게 됩니다.

주요 연구 매개변수/종료점: 주요 연구 매개변수는 5개의 표시된 폴립의 크기에 대한 시롤리무스의 효과와 이 치료의 안전성입니다. 부작용의 요약 분석, 임상 실험실 이상 및 정기적인 신체 검사를 통해 안전성 결과를 평가합니다. 추가 매개변수는 폴립 수, 전체 폴립 부하, 조직 병리학 및 환자가 보고한 삶의 질에 미치는 영향입니다. 건강한 장 점막 및 선종 조직에서 mTOR 표적의 세포 증식 및 면역조직화학을 평가할 것이다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: 기준선 및 3개월 방문 시 병력을 수집하고 신체 검사를 수행할 뿐만 아니라 실험실 테스트 및 HRQoL 설문지를 수행합니다. 시롤리무스의 최저 수준 검사는 연구 약물 시작 후 7일째에 그리고 치료 범위에 도달할 때까지 매주 측정되며, 그 후 다음 최저 수준은 추적 3개월 및 6개월에 측정됩니다. 마지막으로 매월 전화 검진이 실시됩니다. LGI 내시경 검사는 기준선과 6개월에 수행됩니다. 이 연구에서 환자는 단기적으로 침습적 수술에 대한 적응증을 가질 것으로 예상되고 다른 덜 침습적인 대체 요법을 사용할 수 없기 때문에 중증 직장 또는 파우치 용종증 환자가 포함되었습니다.