シロリムスと家族性腺腫性ポリポーシス (FAP)
家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）患者における重度の腸管ポリポーシスの治療のためのシロリムス：パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
要約 理論的根拠: 多数の結腸直腸ポリープが存在するため、家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) のほぼすべての患者は、治療せずに放置すると、平均年齢 45 歳で結腸直腸癌 (CRC) を発症します。 したがって、予防的結腸切除術が推奨されます。 手術後、嚢または直腸に腺腫が再発する可能性があります。 最近、APC欠損マウスでの研究により、mTOR阻害剤シロリムスが腸腫瘍細胞の成長停止と分化を引き起こし、ポリープの退行にさえつながる可能性があることが示されました。 現在、シロリムスは腎移植後の患者の免疫調節薬として使用されています。 シロリムスは、FAP 患者で調査されたことはありません。 この研究の仮説は、シロリムスが FAP 患者の腸ポリープの退行につながる可能性があるというものです。
目的: この研究の目的は、FAP 患者の腸管腺腫の進行に対するシロリムスの効果を調査し、この治療の安全性を評価することです。
研究デザイン: 6 か月のフォローアップを伴う前向き第 II 相パイロット研究。 研究集団：FAP患者5人が選ばれ、研究参加に招待されます。 -患者は18歳以上である必要があり、古典的なFAP表現型を伴う遺伝的に確認されたAPC変異があり、回腸直腸吻合（IRA）を伴う結腸亜全摘術または重度のポリポーシスを伴う回腸肛門嚢吻合（IPAA）を伴う結腸全摘術を受ける必要があります.
介入：すべての患者は、トラフレベルの目標範囲が5〜8 ng / mlで、研究期間中シロリムスを受け取ります。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な研究パラメーターは、5 つのマークされたポリープのサイズに対するシロリムスの効果と、この治療の安全性です。 安全性の結果は、有害事象、臨床検査室の異常、および定期的な身体検査の要約分析によって評価されます。 追加のパラメーターは、ポリープの数、全体的なポリープの負担、組織病理学、および患者から報告された生活の質への影響です。 健康な腸粘膜および腺腫組織におけるｍＴＯＲ標的の細胞増殖および免疫組織化学が評価される。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：ベースライン時および月に3回の訪問時に、病歴が取られ、身体検査が行われ、臨床検査およびHRQoLアンケートが行われます。 シロリムスのトラフレベルテストは、治験薬の開始後7日目に測定され、治療範囲が達成されるまで毎週測定されます。その後、次のトラフレベルは3および6か月のフォローアップで測定されます。 最後に、毎月の電話チェックが行われます。 LGI 内視鏡検査は、ベースライン時と 6 か月時に行われます。 この研究では、重度の直腸ポリポーシスまたは嚢状ポリポーシスの患者が含まれます。これは、短期ベースで侵襲的手術の適応があると予想され、他に侵襲性の低い代替療法が利用できないためです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1105AZ
- Academic Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 遺伝的に確認されたAPC変異
- 古典的な FAP 表現型 (100 ～ 1000 個の結腸直腸腺腫性ポリープ)
- 回腸直腸吻合を伴う結腸亜全摘術（IRA）または回腸肛門嚢吻合を伴う結腸全摘術（IPAA）
- -重度の直腸またはポーチポリポーシス、完全に除去できる> 25個のポリープがあると定義されています（InSiGHT 2011ステージングシステムスコア3）
- -肥沃な患者は、研究治療中および研究治療後12週間まで効果的な避妊を使用する必要があります
除外基準:
- インフォームドコンセントを与えることができない
- -別の介入臨床試験への参加
- -妊娠中または授乳中の被験者で、出産の可能性のある女性の場合、妊娠検査が陰性であることが証明された
- 以前の骨盤照射
- 過去5年間の浸潤性悪性腫瘍
- HIV陽性の被験者
- -現在または研究開始前の2週間以内に重度の全身感染症を患っている被験者
- -既知の重度の拘束性または閉塞性肺障害のある被験者
- -既知のスクラーゼ不足、イソマルターゼ不足、フルクトース不耐症、グルコース吸収不良、ガラクトース吸収不良、ガラクトース不耐症またはラップラクターゼ欠損症
- -肺塞栓症または深部静脈血栓症の病歴
- -登録前2週間以内の大手術、または治療期間内の計画された手術
- -アクティブな術後合併症。 感染、創傷治癒の遅延
- -シロリムスまたは同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴
- -ベースライン前の3か月以内の定期的なNSAIDの使用（4週間連続で週に2回以上と定義）
- -他のFAP指向の薬物療法の使用（研究開始の3か月前に中止した場合は受け入れられます）
- -全身抗凝固療法が必要な被験者
- シロリムスと相互作用する可能性のある併用薬
- -異常な検査結果（治験薬の開始前14日以内に評価された）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロリムス
すべての患者は研究期間中、5～8 ng/mlのトラフレベル目標範囲でシロリムスを投与されます。
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参加者にはシロリムス錠が渡されます。
開始用量は 1 日 1 回 2 mg で、1 mg の錠剤で与えられます。
7 日目に最初のトラフ レベルを測定し (LC-MS/MS 法を使用)、5 ～ 8 ng/ml の目標範囲内にない場合は、投与量の調整を行います。
投与調整の場合、次のトラフレベルは 7 日後に測定され、これは目標範囲が達成されるまで毎週繰り返されます。
トラフレベルが目標範囲内にある場合、次のトラフレベル測定は 3 か月目であり、その後、必要に応じて投与量の調整が行われ、6 か月目に行われます。
1日の最大摂取量は40mgです。
プラセボは与えられません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マークされたポリープのサイズの変化
時間枠：6ヶ月
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ビデオ観察に基づく、患者あたり 5 つの顕著なポリープのサイズに対するシロリムスの効果。
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6ヶ月
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参加者あたりの治療に関連した有害事象の数の中央値
時間枠：6ヶ月
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有害事象、臨床検査の異常、定期的な身体検査の概要分析。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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世界のポリープ負担
時間枠：6ヵ月
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全体的なポリープの量は、内視鏡医と 2 人の独立したレビュアーによって推定されます。
ペアの 2 番目のビデオは、最初のビデオに対して -2 (かなり良い)、-1 (良い)、0 (同じ)、1 (悪い)、または 2 (かなり悪い) の値を取ることができます。
各被験者の平均スコアを計算し、3 人のレビュアーの平均をとります。
レビュアーの評価が内視鏡医の評価と 1 ポイント以上異なる場合は、コンセンサスが必要です。
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6ヵ月
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腸ポリープ数の中央値の差
時間枠：6ヶ月
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腸ポリープの数は、ビデオの順序 (治療前と治療後) を知らされていない 2 人の独立した評価者によって決定されました。
6ヶ月の治療後のベースラインと比較した中央値の差が報告されました。
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6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Evelien Dekker, MD, PhD、Academic Medical Centre Amsterdam
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL55868.018.15
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シロリムスの臨床試験
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Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez募集
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Scitech Produtos Medicos Ltdaわからない
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Robbert J de Winterわからない
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Sarcoma Alliance for Research through Collaboration募集
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Fundación EPIC募集
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Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India完了
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Sahajanand Medical Technologies Limited完了