Sirolimuusi ja familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP)

YHTEENVETO Perustelu: Lukuisten kolorektaalisten polyyppien esiintymisen vuoksi lähes kaikki potilaat, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP), kehittävät kolorektaalisyöpää (CRC) keskimäärin 45 vuoden iässä, jos niitä ei hoideta. Siksi suositellaan profylaktista kolektomiaa. Leikkauksen jälkeen adenoomat ilmenevät todennäköisesti uudelleen pussissa tai peräsuolessa. Äskettäin APC-puutteellisilla hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että mTOR-inhibiittori sirolimuusi voi aiheuttaa suoliston kasvainsolujen kasvupysähdyksen ja erilaistumisen ja saattaa jopa johtaa polyyppien regressioon. Nykykäytännössä sirolimuusia käytetään immunomodulaattorina potilailla munuaisensiirron jälkeen. Sirolimuusia ei ole koskaan tutkittu potilailla, joilla on FAP. Tutkimuksen hypoteesi on, että sirolimuusi voi johtaa suolistopolyyppien regressioon potilailla, joilla on FAP.

Tavoite: Tutkimuksen tavoitteena on tutkia sirolimuusin vaikutusta suoliston adenoomien etenemiseen FAP-potilailla ja arvioida tämän hoidon turvallisuutta.

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen vaiheen II pilottitutkimus, jonka seuranta on 6 kuukautta. Tutkimuspopulaatio: Viisi potilasta, joilla on FAP, valitaan ja kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Potilaiden on oltava 18-vuotiaita tai vanhempia, heillä on oltava geneettisesti vahvistettu APC-mutaatio, jolla on klassinen FAP-fenotyyppi, ja välikokoelektomia, jossa on ileo-rektaalinen anastomoosi (IRA) tai kokonaiskolektomia, jossa on ileo-peräaukon pussin anastomoosi (IPAA), jolla on vaikea polypoos. .

Interventio: Kaikki potilaat saavat sirolimuusia tutkimuksen ajan, ja alimman tason tavoitearvo on 5-8 ng/ml.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tärkeimmät tutkimusparametrit ovat sirolimuusin vaikutus 5 merkittyjen polyyppien kokoon ja tämän hoidon turvallisuus. Turvallisuustulokset arvioidaan haittatapahtumien, kliinisten laboratoriotulosten poikkeavuuksien ja säännöllisten fyysisten tarkastusten perusteella. Muita parametreja ovat vaikutus polyyppien määrään, globaaliin polyyppitaakkaan, histopatologiaan ja potilaan raportoimaan elämänlaatuun. Terveen suolen limakalvon ja adenomatoottisen kudoksen mTOR-kohteiden soluproliferaatiota ja immunohistokemiaa arvioidaan.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden käynnin yhteydessä otetaan sairaushistoria ja tehdään fyysisiä tutkimuksia sekä laboratoriotutkimuksia ja HRQoL-kyselyitä. Sirolimuusin alimman tason testaus mitataan päivänä 7 tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen ja viikoittain, kunnes terapeuttinen vaihteluväli on saavutettu, minkä jälkeen seuraava pohjataso mitataan 3 ja 6 kuukauden seurannassa. Lopuksi tehdään kuukausittain puhelintarkastuksia. LGI-endoskopiat tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. Tähän tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joilla on vaikea peräsuolen tai pussipolypoosi, koska heillä odotetaan olevan indikaatio invasiiviseen leikkaukseen lyhytaikaisesti, eikä muuta vähemmän invasiivista vaihtoehtoista hoitoa ole saatavilla.