一项评估 CC-122 在轻度、中度和重度肾功能不全受试者中的药代动力学的研究

纳入标准：

• 每个受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书。
• 受试者能够与研究者沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表以及其他协议要求。
• 受试者在签署知情同意书时年龄≥ 18 岁且≤ 80 岁。
• 受试者的体重指数在 18 至 40 kg/m2（含）之间。
• 受试者不发热

• 受试者在筛选时具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图。 此外：

  • 如果是男性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 470 毫秒。
  • 如果是女性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 480 毫秒。
• 受试者同意遵守并遵守 CC-122 临床试验受试者妊娠预防计划中概述的要求和限制。
• 女性受试者必须在筛选前至少 6 个月进行过手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、需要适当的文件），或者是绝经后（定义为筛选前连续 24 个月没有月经，促卵泡激素水平 > 40 IU/ L 在筛选）。

• 男性受试者必须实行真正的禁欲*（必须每月审查一次，如适用）或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用避孕套，在剂量中断期间（如果适用）和停用研究药物后至少 90 天，即使他已成功进行输精管结扎术。

  • 当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的。 期间禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

轻度、中度或重度肾损伤受试者的纳入标准。

• 每个患有轻度、中度或重度肾功能损害的受试者还必须满足下面列出的所有入组标准：
• 受试者有轻度、中度或重度（不需要透析）肾功能损害，如筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) 所定义。
• 受试者仰卧收缩压：90 至 180 毫米汞柱，仰卧舒张压：60 至 110 毫米汞柱，脉率：40 至 110 次/分。
• 研究药物给药前必须身体稳定至少 1 个月，具有临床上可接受的病史、体格检查 (PE)、临床实验室检查、生命体征和 12 导联心电图与基础稳定的轻度中度或重度肾功能损害状况一致，据调查员判断。
• 伴随药物治疗方案必须稳定（定义为在研究​​给药前 7 天或 5 个半衰期 [以较长者为准] 内不开始新药物或伴随药物的剂量或频率发生变化药品）。

匹配的健康受试者的纳入标准

• 每个匹配的健康受试者必须满足下面列出的所有参赛标准：
• 受试者仰卧收缩压：90 至 160 mmHg，仰卧舒张压：50 至 100 mmHg，脉率：40 至 100 bpm
• 必须没有任何会干扰研究评估的具有临床意义的疾病。
• 必须具有正常的肾功能，由 eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 定义 m2（使用肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算）。
• 必须在性别、年龄（± 15 岁）和体重（± 20%）方面匹配第 1、3 和 5 组中的受试者。
• 根据过去的病史、PE、生命体征、心电图和临床实验室安全测试确定，必须身体健康。 临床实验室安全测试（即血液学、化学和尿液分析）和 12 导联心电图必须在正常范围内或由研究者判断为临床可接受。

排除标准：

所有受试者的排除标准。

• 存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：
• 受试者有任何妨碍受试者理解和签署知情同意书的条件或情况。
• 受试者有任何条件使受试者处于参与研究的不可接受的风险中，或者会混淆解释研究数据的能力。
• 受试者有任何可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术或医疗状况，例如减肥手术。 可能包括胆囊切除术和阑尾切除术的受试者。
• 受试者是具有生育潜力的女性、怀孕或哺乳期女性。
• 受试者在给药前 8 周内向血库或献血中心献血或血浆。
• 受试者在首次给药前 6 个月内有酗酒史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义），或酒精筛查呈阳性。
• 受试者在首次给药前 6 个月内有药物滥用史（由 DSM 的当前版本定义），或与患者的处方药和/或病史不一致的阳性药物筛查。
• 已知受试者患有血清肝炎或已知是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 的携带者，或在筛选时对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的检测呈阳性结果。 如果报告了 HCV AB 的阳性结果，研究者可以根据正常的肝功能测试结果和没有丙型肝炎病史或记录的持续病毒反应（即在 12 周和 12 周内检测不到 HCV 病毒载量）来评估受试者的适用性在接受的 HCV 治疗完成后）。 如果受试者同时满足这两个标准，并且研究者认为这是可以接受的，则可以考虑将该受试者纳入试验。
• 受试者在给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接触过研究药物（新化学实体）。
• 受试者每天吸食超过 10 支香烟，或等量的其他烟草产品（自我报告）。
• 受试者有多种药物过敏或药物相关过敏反应的病史。
• 受试者在给药后 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用经批准的药物或草药，这些药物或草药是中度或强细胞色素 P450 (CYP)1A2 或 3A4/5 诱导剂和/或抑制剂（包括圣约翰草）。 印第安纳大学“细胞色素 P450 药物相互作用表”应用于确定 CYP1A2 和 CYP3A4/5 的抑制剂和/或诱导剂。 （http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx）。
• 受试者在给药后 90 天内接受过疫苗接种（不包括季节性流感疫苗接种）。
• 受试者是研究人员的工作人员或家庭成员。

轻度、中度或重度肾损伤受试者的排除标准。

• 如果满足下列任何标准，则每位肾功能不全受试者将被排除在外：
• 在签署知情同意书前 3 个月内发生的任何严重和/或不稳定的医疗状况（不包括稳定的肾功能损害和相关合并症）。
• 与肾功能损害和相关并发症无关的任何具有临床意义的实验室异常。
• 肾移植史。
• 如果实验室值超出以下范围，并且研究者认为会阻止受试者安全完成研究，则应将患有肾功能不全的受试者排除在研究之外：

轻度、中度或重度肾损伤受试者的排除标准。

• 如果符合下列任何标准，则每个匹配的健康受试者将被排除在外：
• 受试者有任何临床上显着的实验室异常，研究者认为这些异常会阻止受试者安全完成研究。
• 受试者在研究前 3 个月内患有任何不稳定的临床显着疾病。
• 受试者在签署知情同意书前 30 天内使用过任何规定的全身或局部药物。
• 受试者在签署知情同意书前 7 天内使用过任何非处方全身或局部药物（维生素/矿物质补充剂除外）。