Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von CC-122 bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Jedes Fach muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Der Proband muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Der Proband ist in der Lage, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und sich mit der Einhaltung von Einschränkungen, Untersuchungsplänen und anderen Protokollanforderungen einverstanden zu erklären.
• Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt.
• Der Proband hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 40 kg/m2 (einschließlich).
• Das Subjekt ist fieberfrei

• Der Proband weist beim Screening ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm auf. Zusätzlich:

  • Wenn es sich um einen Mann handelt, hat der Proband beim Screening einen QTcF-Wert ≤ 470 ms.
  • Wenn es sich um eine Frau handelt, weist die Testperson beim Screening einen QTcF-Wert ≤ 480 ms auf.
• Der Proband verpflichtet sich, die im CC-122-Schwangerschaftsverhütungsplan für Probanden in klinischen Studien dargelegten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten und einzuhalten.
• Weibliche Probanden müssen mindestens 6 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert worden sein (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, ordnungsgemäße Dokumentation erforderlich) oder postmenopausal sein (definiert als 24 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation vor dem Screening, mit einem follikelstimulierenden Hormonspiegel von > 40 IE/ L beim Screening).

• Männliche Probanden müssen echte Abstinenz praktizieren* (was gegebenenfalls monatlich überprüft werden muss) oder sich damit einverstanden erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und während Dosisunterbrechungen (falls erforderlich) ein Kondom zu verwenden anwendbar) und für mindestens 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

  • Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. Periodenabstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Einschlusskriterien für Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung.

• Jeder Proband mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung muss außerdem ALLE der unten aufgeführten Kriterien für die Teilnahme erfüllen:
• Der Patient hat eine leichte, mittelschwere oder schwere (keine Dialyse erforderliche) Nierenfunktionsstörung, wie durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) beim Screening definiert.
• Der Patient hat einen systolischen Blutdruck in Rückenlage von 90 bis 180 mmHg, einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage von 60 bis 110 mmHg und eine Pulsfrequenz von 40 bis 110 Schlägen pro Minute.
• Muss vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens einen Monat lang medizinisch stabil sein und eine klinisch akzeptable Krankengeschichte, körperliche Untersuchung (LE), klinische Labortests, Vitalfunktionen und 12-Kanal-EKGs aufweisen, die mit der zugrunde liegenden stabilen leichten, mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung übereinstimmen. nach Einschätzung des Ermittlers.
• Muss im Begleitmedikationsschema stabil sein (definiert als Nichtbeginn eines neuen Medikaments oder einer Änderung der Dosierung oder Häufigkeit der Begleitmedikation innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten [je nachdem, welcher Zeitraum länger ist] vor der Dosierung mit der Studie). Arzneimittel).

Einschlusskriterien für ein passendes gesundes Subjekt

• Jeder passende gesunde Proband muss ALLE unten aufgeführten Kriterien für die Teilnahme erfüllen:
• Das Subjekt hat einen systolischen Blutdruck in Rückenlage von 90 bis 160 mmHg, einen diastolischen Blutdruck in Rückenlage von 50 bis 100 mmHg und eine Pulsfrequenz von 40 bis 100 Schlägen pro Minute
• Muss frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten sein, die die Studienauswertung beeinträchtigen würden.
• Muss über eine normale Nierenfunktion verfügen, definiert durch eine eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (berechnet unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease)).
• Muss hinsichtlich Geschlecht, Alter (± 15 Jahre) und Gewicht (± 20 %) mit Probanden der Gruppen 1, 3 und 5 übereinstimmen.
• Muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der LE, der Vitalfunktionen, des EKG und klinischer Laborsicherheitstests festgestellt wird. Klinische Laborsicherheitstests (d. h. Hämatologie, Chemie und Urinanalyse) und 12-Kanal-EKGs müssen nach Einschätzung des Prüfers innerhalb normaler Grenzen liegen oder klinisch akzeptabel sein.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Fächer.

• Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt zum Ausschluss eines Fachs von der Einschreibung:
• Der Betreff hat eine Bedingung oder einen Umstand, der ihn daran hindert, das Einverständniserklärungsformular zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Der Proband leidet an einer Erkrankung, die ihn einem unannehmbaren Risiko aus der Teilnahme an der Studie aussetzt oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Das Subjekt leidet an einer chirurgischen oder medizinischen Erkrankung, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt, z. B. einen bariatrischen Eingriff. Patienten mit Cholezystektomie und Appendektomie können eingeschlossen werden.
• Bei der Testperson handelt es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter, die schwanger ist oder stillt.
• Der Proband spendete innerhalb von 8 Wochen vor der Dosisverabreichung Blut oder Plasma an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.
• Der Proband hatte in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM] definiert) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosisverabreichung oder einem positiven Alkoholtest.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosisverabreichung eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) oder ein positives Drogenscreening, das nicht mit den verschriebenen Medikamenten und/oder der medizinischen Vorgeschichte des Patienten übereinstimmt.
• Es ist bekannt, dass der Patient an Serumhepatitis leidet oder Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab) ist oder beim Screening ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) vorliegt. Wenn ein positives Ergebnis für HCV AB gemeldet wird, kann der Prüfer die Eignung des Probanden auf der Grundlage normaler Leberfunktionstestergebnisse und entweder keiner Vorgeschichte von Hepatitis C oder einer dokumentierten anhaltenden Virusreaktion (d. h. nicht nachweisbare HCV-Viruslast während und 12 Wochen) beurteilen nach Abschluss der akzeptierten HCV-Behandlung). Wenn der Proband beide Kriterien erfüllt und der Prüfer dies als akzeptabel erachtet, kann der Proband für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
• Der Proband war innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) einem Prüfpräparat (neuer chemischer Wirkstoff) ausgesetzt.
• Die Person raucht mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder den Gegenwert in anderen Tabakprodukten (selbst angegeben).
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit mehrere Arzneimittelallergien oder arzneimittelbedingte Anaphylaxie.
• Der Proband verwendete innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Dosierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, zugelassene Medikamente oder pflanzliche Arzneimittel, die mäßige oder starke Induktoren und/oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 1A2 oder 3A4/5 (einschließlich Johanniskraut) sind. Zur Bestimmung der Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP1A2 und CYP3A4/5 sollte die „Cytochrome P450 Drug Interaction Table“ der Indiana University verwendet werden. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung eine Impfung (mit Ausnahme der Impfung gegen die saisonale Grippe) erhalten.
• Der Proband ist Teil des Personals oder ein Familienmitglied des Forschungsstudienpersonals.

Ausschlusskriterien für Personen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung.

• Jeder Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion wird von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllt ist:
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile medizinische Zustand, der innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung auftritt (ausgenommen stabile Nierenfunktionsstörung und damit verbundene Komorbiditäten).
• Jede klinisch signifikante Laboranomalie, die nicht mit einer Nierenfunktionsstörung und damit verbundenen Komplikationen zusammenhängt.
• Geschichte einer Nierentransplantation.
• Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten von der Studie ausgeschlossen werden, wenn die Laborwerte außerhalb der folgenden Bereiche liegen und nach Ansicht des Prüfarztes davon ausgegangen werden, dass sie den Probanden daran hindern, die Studie sicher abzuschließen:

Ausschlusskriterien für Personen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung.

• Jeder passende gesunde Proband wird von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllt ist:
• Der Proband weist eine klinisch signifikante Laboranomalie auf, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindert, die Studie sicher abzuschließen.
• Der Proband leidet innerhalb von 3 Monaten vor der Studie an einer instabilen, klinisch bedeutsamen Erkrankung.
• Der Proband nahm innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente ein.
• Der Proband nahm innerhalb von 7 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung alle nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente ein (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen).