En studie för att bedöma farmakokinetiken för CC-122 hos personer med lätt, måttlig och gravt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Varje ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien:
• Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
• Försökspersonen kan kommunicera med utredaren, förstå och följa studiens krav och samtycker till att följa restriktioner och undersökningsscheman och andra protokollkrav.
• Försökspersonen är ≥ 18 och ≤ 80 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex mellan 18 och 40 kg/m2 (inklusive).
• Ämnet är afebrilt

• Försökspersonen har ett normalt eller kliniskt acceptabelt elektrokardiogram med 12 avledningar vid screening. Dessutom:

  • Om man är har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 470 msek vid screening.
  • Om hon är kvinna har försökspersonen ett QTcF-värde ≤ 480 msek vid screening.
• Försökspersonen samtycker till att följa och följa de krav och begränsningar som beskrivs i CC-122 Pregnancy Prevention Plan för försökspersoner i kliniska prövningar.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha steriliserats kirurgiskt (hysterektomi, bilateral ooforektomi, korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller vara postmenopausala (definierat som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormonnivå på > 40 IE/ L vid screening).

• Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet* (som måste ses över månadsvis, beroende på vad som är tillämpligt) eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott (om tillämpligt) och i minst 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

  • Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodabstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Inklusionskriterier för försökspersoner med lätt, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion.

• Varje försöksperson med mild, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion måste också uppfylla ALLA kriterierna nedan för inträde:
• Försökspersonen har mild, måttlig eller svår (som inte kräver dialys) nedsatt njurfunktion enligt definitionen av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid screening.
• Försökspersonen har systoliskt tryck på rygg: 90 till 180 mmHg, diastoliskt tryck på rygg: 60 till 110 mmHg och puls: 40 till 110 slag/min.
• Måste vara medicinskt stabil i minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet med kliniskt acceptabel sjukdomshistoria, fysisk undersökning (PE), kliniska laboratorietester, vitala tecken och 12-avlednings-EKG:n som överensstämmer med det underliggande stabila, milda, måttliga eller svåra njurfunktionen. enligt utredarens bedömning.
• Måste vara stabil vid samtidig medicinering (definierad som att man inte påbörjar en ny medicin eller en förändring av doseringen eller frekvensen av de samtidigt mediciner inom 7 dagar eller 5 halveringstider [beroende på vilket som är längre] före dosering med studien läkemedel).

Inklusionskriterier för ett matchat friskt ämne

• Varje matchad frisk försöksperson måste uppfylla ALLA kriterierna nedan för inträde:
• Försökspersonen har liggande systoliskt BP: 90 till 160 mmHg, liggande diastoliskt BP: 50 till 100 mmHg och puls: 40 till 100 bpm
• Måste vara fri från någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle störa studieutvärderingarna.
• Måste ha normal njurfunktion, enligt definitionen av en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Måste matcha försökspersoner i grupp 1, 3 och 5 med avseende på kön, ålder (± 15 år) och vikt (± 20%).
• Måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, PE, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester. Kliniska laboratoriesäkerhetstester (d.v.s. hematologi, kemi och urinanalys) och 12-avlednings-EKG måste vara inom normala gränser eller kliniskt acceptabla enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla ämnen.

• Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:
• Ämnet har några villkor eller omständigheter som hindrar ämnet från att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Försökspersonen har något tillstånd som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk från att delta i studien eller skulle förvirra förmågan att tolka data från studien.
• Försökspersonen har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, utsöndring, t.ex. bariatrisk procedur. Patienter med kolecystektomi och blindtarmsoperation kan inkluderas.
• Försökspersonen är en kvinna i fertil ålder, gravid eller ammande.
• Försöksperson donerat blod eller plasma inom 8 veckor före administrering av dosen till en blodbank eller ett bloddonationscenter.
• Personen har en historia av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 6 månader före den första dosen, eller positiv alkoholscreening.
• Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av DSM) inom 6 månader före den första dosen, eller positiv läkemedelsscreening som inte överensstämmer med patientens ordinerade medicinering och/eller medicinska historia.
• Patienten är känd för att ha serumhepatit eller känd för att vara bärare av hepatit B-ytantigenet (HBsAg), eller hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller ha ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening. Om ett positivt resultat för HCV AB rapporteras, kan utredaren bedöma försökspersonens lämplighet baserat på normala leverfunktionstestresultat och antingen ingen historia av hepatit C eller dokumenterat ihållande viralt svar (dvs. odetekterbar HCV-virusmängd under och 12 veckor efter avslutad accepterad HCV-behandling). Om försökspersonen uppfyller båda kriterierna, och utredaren bedömer att detta är acceptabelt, kan försökspersonen övervägas för registrering i försöket.
• Försökspersonen exponerades för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före doseringen, eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
• Personen röker mer än 10 cigaretter per dag, eller motsvarande i andra tobaksprodukter (självrapporterad).
• Personen har en historia av flera läkemedelsallergier eller läkemedelsrelaterad anafylaxi.
• Personen har använt godkända läkemedel eller naturläkemedel som är måttliga eller starka cytokrom P450 (CYP)1A2- eller 3A4/5-inducerare och/eller hämmare (inklusive johannesört) inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter doseringen, beroende på vilken som är längre. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av CYP1A2 och CYP3A4/5. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Försökspersonen har fått vaccination (exklusive säsongsinfluensavaccination) inom 90 dagar efter dosering.
• Försökspersonen är en del av personalen eller en familjemedlem till undersökningspersonalen.

Uteslutningskriterier för försökspersoner med lätt, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion.

• Varje individ med nedsatt njurfunktion kommer att uteslutas från tillträde om NÅGOT av kriterierna nedan är uppfyllda:
• Alla allvarliga och eller instabila medicinska tillstånd som inträffar inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (exklusive stabilt nedsatt njurfunktion och tillhörande komorbiditeter).
• Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som inte är relaterade till nedsatt njurfunktion och relaterade komplikationer.
• Historik av njurtransplantation.
• Försökspersoner med nedsatt njurfunktion bör uteslutas från studien om laboratorievärden ligger utanför följande intervall och, enligt utredarens uppfattning, anses förhindra försökspersonen från att på ett säkert sätt slutföra studien:

Uteslutningskriterier för försökspersoner med lätt, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion.

• Varje matchad frisk individ kommer att uteslutas från deltagande om NÅGOT av kriterierna nedan är uppfyllda:
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt anses förhindra försökspersonen från att på ett säkert sätt slutföra studien.
• Försökspersonen har någon instabil kliniskt signifikant sjukdom inom 3 månader före studien.
• Försökspersonen använde någon föreskriven systemisk eller aktuell medicin inom 30 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Försökspersonen använde någon icke-ordinerad systemisk eller topikal medicin inom 7 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (med undantag för vitamin-/mineraltillskott).