Vizsgálat a CC-122 farmakokinetikájának felmérésére enyhe, közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak meg kell felelnie a következő kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyen a vizsgálatban:
• A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy Tájékoztatott beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
• Az alany képes kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit, és beleegyezik abba, hogy betartja a korlátozásokat, a vizsgálati ütemterveket és egyéb protokollkövetelményeket.
• Az alany ≥ 18 és ≤ 80 éves a beleegyezés aláírásakor.
• Az alany testtömeg-indexe 18 és 40 kg/m2 között van (beleértve).
• A tárgy afebrilis

• Az alany normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses elektrokardiogrammal rendelkezik a szűréskor. Továbbá:

  • Ha férfi, az alany QTcF értéke ≤ 470 msec a szűréskor.
  • Ha nő, az alany QTcF-értéke ≤ 480 msec a szűréskor.
• Az alany vállalja, hogy betartja és betartja a CC-122 Terhességmegelőzési Tervben a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyokra vonatkozó követelményeket és korlátozásokat.
• A nőstény alanyoknak legalább 6 hónappal a szűrés előtt műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás, megfelelő dokumentáció szükséges) kell lenniük, vagy posztmenopauzában kell lenniük (24 egymást követő hónap menstruáció nélkül a szűrés előtt, tüszőstimuláló hormonszint> 40 NE/ L szűréskor).

• A férfi alanynak valódi absztinenciát* kell gyakorolnia (amelyet adott esetben havonta felül kell vizsgálni), vagy bele kell egyeznie az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolat során, miközben részt vesz a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt (ha alkalmazható) és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

  • A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Bevonási kritériumok enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok számára.

• Minden enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alanynak meg kell felelnie az alábbiakban felsorolt ​​ÖSSZES feltételnek a belépéshez:
• Az alany enyhe, közepes vagy súlyos (dialízist nem igénylő) vesekárosodásban szenved, a szűréskor becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) szerint.
• Az alany szisztolés vérnyomása fekvő helyzetben: 90-180 Hgmm, fekvő helyzetben diasztolés vérnyomása: 60-110 Hgmm és pulzusszáma: 40-110 Hgmm.
• A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 hónapig orvosilag stabilnak kell lennie, klinikailag elfogadható kórtörténettel, fizikális vizsgálattal (PE), klinikai laboratóriumi tesztekkel, életjelekkel és 12 elvezetéses EKG-vel, amely összhangban van az alap stabil, enyhe közepes vagy súlyos vesekárosodással, a nyomozó megítélése szerint.
• Stabilnak kell lennie az egyidejű gyógyszeres kezelési rendben (ez úgy definiálható, hogy nem kezdenek új gyógyszer(ek)et, vagy nem változtatják meg az egyidejűleg adott gyógyszer(ek) adagját vagy gyakoriságát 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálattal történő adagolás előtt drog).

Bevonási kritériumok egy megfelelő egészséges alanyhoz

• Minden megfelelő egészséges alanynak meg kell felelnie az ÖSSZES alább felsorolt ​​belépési kritériumnak:
• Az alany szisztolés vérnyomása fekvő helyzetben: 90-160 Hgmm, fekvő helyzetben diasztolés vérnyomása: 50-100 Hgmm, pulzusszáma: 40-100 Hgmm
• Mentesnek kell lennie minden olyan klinikailag jelentős betegségtől, amely megzavarná a vizsgálat értékelését.
• Normális vesefunkcióval kell rendelkeznie, az eGFR meghatározása szerint ≥ 90 ml/perc/1,73 m2 (a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján számítva).
• Meg kell egyeznie az 1., 3. és 5. csoportba tartozó alanyokkal nem, életkor (± 15 év) és testsúly (± 20%) tekintetében.
• Jó egészségi állapotban kell lennie a múltbeli kórtörténet, PE, életjelek, EKG és klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján. A klinikai laboratóriumi biztonsági teszteknek (azaz hematológiai, kémiai és vizeletvizsgálatnak) és a 12 elvezetéses EKG-nek a normál határokon belül kell lennie, vagy a vizsgáló megítélése szerint klinikailag elfogadhatónak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden tantárgyhoz.

• Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:
• Az alanynak van olyan feltétele vagy körülménye, amely megakadályozza, hogy az alany megértse és aláírja a Tájékozott hozzájárulási űrlapot.
• Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatban, vagy megzavarná a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• Az alanynak bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát, kiválasztódását, például bariátriai beavatkozás. Kolecisztektómián és vakbéleltávolításon átesett alanyok is szerepelhetnek.
• Az alany fogamzóképes korú nő, terhes vagy szoptat.
• Az alany vért vagy plazmát adott a vérbankba vagy véradó központba történő beadás előtt 8 héten belül.
• Az alany anamnézisében alkohollal való visszaélés szerepel (a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv [DSM] aktuális verziójában meghatározottak szerint) az első adag beadása vagy pozitív alkoholszűrés előtt 6 hónapon belül.
• Az alanynak az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel való visszaélése van (a DSM jelenlegi verziója szerint), vagy olyan pozitív gyógyszerszűrés, amely nem felel meg a beteg felírt gyógyszeres kezelésének és/vagy kórtörténetének.
• Az alanyról ismert, hogy szérum hepatitisben szenved, vagy ismert, hogy hepatitis B felületi antigént (HBsAg) vagy hepatitis C antitestet (HCV Ab) hordoz, vagy a szűréskor pozitív eredményt ad a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre vonatkozó tesztje. Ha a HCV AB pozitív eredményről számolnak be, a vizsgáló értékelheti az alany alkalmasságát a normál májfunkciós tesztek eredményei és a kórelőzményben szereplő Hepatitis C hiánya vagy dokumentált tartós vírusválasz (azaz nem észlelhető HCV vírusterhelés 12 hét alatt és 12 hét alatt) alapján. elfogadott HCV-kezelés befejezése után). Ha az alany mindkét kritériumnak megfelel, és a vizsgáló ezt elfogadhatónak ítéli meg, mérlegelhető a vizsgálati alany felvétele.
• Az alany vizsgálati gyógyszerrel (új kémiai entitás) volt kitéve az adagolás előtt 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, ha ismert (amelyik hosszabb).
• Az alany több mint 10 cigarettát szív el naponta, vagy ennek megfelelő mennyiséget más dohánytermékekben (saját bevallása szerint).
• Az alanynak több gyógyszerallergiája vagy gyógyszerrel összefüggő anafilaxiája szerepel.
• Az alany mérsékelten vagy erős citokróm P450 (CYP)1A2 vagy 3A4/5 induktorok és/vagy gátlók (beleértve az orbáncfüvet) engedélyezett gyógyszereket vagy gyógynövényeket használt az adagolástól számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Az Indiana Egyetem "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"-ját kell használni a CYP1A2 és CYP3A4/5 inhibitorainak és/vagy induktorainak meghatározásához. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Az alany oltást kapott (kivéve a szezonális influenza elleni védőoltást) az adagolást követő 90 napon belül.
• Az alany a vizsgáló személyzet tagja, vagy a vizsgáló személyzet családtagja.

Kizárási kritériumok enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok számára.

• Minden vesekárosodásban szenvedő személyt kizárnak a beutazásból, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMELYIK teljesül:
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil egészségügyi állapot, amely a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül jelentkezik (kivéve a stabil vesekárosodást és a kapcsolódó társbetegségeket).
• Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely nem kapcsolódik vesekárosodáshoz és a kapcsolódó szövődményekhez.
• Vesetranszplantáció története.
• A vesekárosodásban szenvedő alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból, ha a laboratóriumi értékek a következő tartományokon kívül esnek, és a vizsgáló véleménye szerint ezek megakadályozzák a vizsgálat biztonságos befejezését:

Kizárási kritériumok enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok számára.

• Minden megfelelő egészséges alany kizárásra kerül a részvételből, ha az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok közül BÁRMELYIK teljesül:
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérést mutat, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a vizsgálat biztonságos befejezését.
• Az alanynak bármilyen instabil, klinikailag jelentős betegsége van a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert alkalmazott a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 30 napon belül.
• Az alany bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert használt a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 7 napon belül (a vitamin-/ásványianyag-kiegészítők kivételével).