Um estudo para avaliar a farmacocinética do CC-122 em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave

Critério de inclusão:

• Cada sujeito deve satisfazer todos os seguintes critérios para ser incluído no estudo:
• O sujeito deve compreender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• O sujeito é capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames e outros requisitos do protocolo.
• O sujeito tem ≥ 18 e ≤ 80 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• O sujeito tem um índice de massa corporal entre 18 e 40 kg/m2 (inclusive).
• O sujeito está afebril

• O sujeito tem um eletrocardiograma de 12 derivações normal ou clinicamente aceitável na triagem. Além disso:

  • Se for do sexo masculino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 470 ms na triagem.
  • Se for do sexo feminino, o sujeito tem um valor de QTcF ≤ 480 ms na triagem.
• O sujeito concorda em cumprir e respeitar os requisitos e restrições descritos no Plano de Prevenção de Gravidez CC-122 para Sujeitos em Ensaios Clínicos.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter sido esterilizados cirurgicamente (histerectomia, ooforectomia bilateral, documentação adequada exigida) pelo menos 6 meses antes da triagem ou estar na pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com nível de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/ L na triagem).

• O indivíduo do sexo masculino deve praticar abstinência verdadeira* (que deve ser revisada mensalmente, conforme aplicável) ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose (se aplicável) e por pelo menos 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

  • A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência menstrual (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critérios de inclusão para indivíduos com insuficiência renal leve, moderada ou grave.

• Cada indivíduo com insuficiência renal leve, moderada ou grave também deve atender a TODOS os critérios listados abaixo para entrada:
• O sujeito tem insuficiência renal leve, moderada ou grave (sem necessidade de diálise), conforme definido pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) na triagem.
• O sujeito tem PA sistólica supina: 90 a 180 mmHg, PA diastólica supina: 60 a 110 mmHg e frequência de pulso: 40 a 110 bpm.
• Deve estar clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento do estudo com histórico médico clinicamente aceitável, exame físico (EP), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECGs de 12 derivações consistentes com a condição subjacente estável de insuficiência renal moderada ou grave, como julgado pelo Investigador.
• Deve ser estável no regime de medicação concomitante (definido como não iniciar uma nova medicação [s] ou uma mudança na dosagem ou frequência da medicação concomitante [s] dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas [o que for mais longo] antes da dosagem com o estudo medicamento).

Critérios de inclusão para um indivíduo saudável compatível

• Cada indivíduo saudável compatível deve atender a TODOS os critérios listados abaixo para entrada:
• O sujeito tem PA sistólica supina: 90 a 160 mmHg, PA diastólica supina: 50 a 100 mmHg e frequência de pulso: 40 a 100 bpm
• Deve estar livre de qualquer doença clinicamente significativa que interfira nas avaliações do estudo.
• Deve ter função renal normal, conforme definido por eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)).
• Deve corresponder aos indivíduos do Grupo 1, 3 e 5 com relação a sexo, idade (± 15 anos) e peso (± 20%).
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, PE, sinais vitais, ECG e testes de segurança de laboratório clínico. Testes de segurança de laboratório clínico (ou seja, hematologia, química e urinálise) e ECGs de 12 derivações devem estar dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis, conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para todos os sujeitos.

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:
• O sujeito tem qualquer condição ou circunstância que o impeça de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• O sujeito tem qualquer condição que o coloque em um risco inaceitável de participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição cirúrgica ou médica que possivelmente afete a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico. Indivíduos com colecistectomia e apendicectomia podem ser incluídos.
• O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar, grávida ou amamentando.
• O sujeito doou sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose ou triagem de álcool positiva.
• O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose, ou triagem de drogas positiva que não é consistente com a medicação prescrita do paciente e/ou histórico médico.
• O sujeito é conhecido por ter hepatite sérica ou ser portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou ter um resultado positivo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem. Se for relatado um resultado positivo para HCV AB, o investigador pode avaliar a adequação do sujeito com base nos resultados normais do teste de função hepática e na ausência de histórico de hepatite C ou resposta viral sustentada documentada (ou seja, carga viral indetectável do HCV durante e 12 semanas após a conclusão do tratamento VHC aceito). Se o sujeito atender a ambos os critérios e o Investigador determinar isso como aceitável, o sujeito poderá ser considerado para inscrição no estudo.
• O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da dosagem, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
• Sujeito fuma mais de 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
• O sujeito tem um histórico de múltiplas alergias a medicamentos ou anafilaxia relacionada a medicamentos.
• O sujeito usou medicamentos aprovados ou fitoterápicos que são indutores e/ou inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 1A2 ou 3A4/5 (incluindo erva de São João) em 14 dias ou 5 meias-vidas após a dosagem, o que for mais longo. A "Tabela de Interações Medicamentosas do Citocromo P450" da Universidade de Indiana deve ser utilizada para determinar inibidores e/ou indutores de CYP1A2 e CYP3A4/5. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• O indivíduo recebeu a vacinação (excluindo a vacinação contra a gripe sazonal) no prazo de 90 dias após a administração.
• O sujeito faz parte do pessoal da equipe ou um membro da família da equipe do estudo investigativo.

Critérios de Exclusão para Indivíduos com Insuficiência Renal Leve, Moderada ou Grave.

• Cada indivíduo com insuficiência renal será excluído da inscrição se QUALQUER um dos critérios listados abaixo for atendido:
• Qualquer condição médica grave e/ou instável ocorrendo dentro de 3 meses antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (excluindo insuficiência renal estável e comorbidades associadas).
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa não relacionada a insuficiência renal e complicações relacionadas.
• Histórico de transplante renal.
• Indivíduos com insuficiência renal devem ser excluídos do estudo se os valores laboratoriais estiverem fora dos seguintes intervalos e, na opinião do investigador, forem considerados para impedir que o indivíduo conclua o estudo com segurança:

Critérios de Exclusão para Indivíduos com Insuficiência Renal Leve, Moderada ou Grave.

• Cada indivíduo saudável compatível será excluído da entrada se QUALQUER um dos critérios listados abaixo for atendido:
• O sujeito tem qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, é considerada para impedir que o sujeito conclua o estudo com segurança.
• O sujeito tem qualquer doença clinicamente significativa instável dentro de 3 meses antes do estudo.
• O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 30 dias antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• O sujeito usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito dentro de 7 dias antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais).