En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken af ​​CC-122 hos forsøgspersoner med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
• Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere med efterforskeren, forstå og overholde kravene til undersøgelsen og accepterer at overholde begrænsninger og undersøgelsesplaner og andre protokolkrav.
• Forsøgspersonen er ≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på mellem 18 og 40 kg/m2 (inklusive).
• Forsøgspersonen er afebril

• Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings elektrokardiogram ved screening. Ud over:

  • Hvis han er mand, har forsøgspersonen en QTcF-værdi ≤ 470 msek ved screening.
  • Hvis kvinden har en QTcF-værdi på ≤ 480 msek ved screening.
• Forsøgspersonen indvilliger i at overholde og overholde de krav og begrænsninger, der er beskrevet i CC-122 graviditetsforebyggelsesplan for forsøgspersoner i kliniske forsøg.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral ooforektomi, korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller være postmenopausale (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormonniveau på > 40 IE/ L ved screening).

• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed* (som skal revideres på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens han deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser (hvis relevant) og i mindst 90 dage efter seponering af studielægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

  • Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodeabstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion.

• Hvert forsøgsperson med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens skal også opfylde ALLE nedenstående kriterier for adgang:
• Forsøgspersonen har mild, moderat eller svær (ikke dialysekrævende) nedsat nyrefunktion som defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening.
• Forsøgspersonen har rygliggende systolisk BP: 90 til 180 mmHg, liggende diastolisk BP: 60 til 110 mmHg og puls: 40 til 110 bpm.
• Skal være medicinsk stabil i mindst 1 måned før administration af studielægemidlet med klinisk acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratorietests, vitale tegn og 12-aflednings-EKG'er i overensstemmelse med den underliggende stabile milde tilstand med moderat eller svær nyreinsufficiens, som vurderet af efterforskeren.
• Skal være stabil i samtidig medicinering (defineret som ikke at starte en ny medicin eller en ændring i doseringen eller hyppigheden af ​​den samtidige medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider [alt efter hvad der er længere] før dosering med undersøgelse medicin).

Inklusionskriterier for et matchet sundt emne

• Hvert matchende sundt forsøgsperson skal opfylde ALLE kriterierne anført nedenfor for at deltage:
• Forsøgsperson har rygliggende systolisk BP: 90 til 160 mmHg, liggende diastolisk BP: 50 til 100 mmHg og puls: 40 til 100 bpm
• Skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville forstyrre undersøgelsesevalueringerne.
• Skal have normal nyrefunktion, som defineret ved en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligningen).
• Skal matche forsøgspersoner i gruppe 1, 3 og 5 med hensyn til køn, alder (± 15 år) og vægt (± 20%).
• Skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, PE, vitale tegn, EKG og kliniske laboratoriesikkerhedstests. Kliniske laboratoriesikkerhedstests (dvs. hæmatologi, kemi og urinanalyse) og 12-aflednings-EKG'er skal være inden for normale grænser eller klinisk acceptable som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle fag.

• Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:
• Emnet har en hvilken som helst betingelse eller omstændighed, der forhindrer emnet i at forstå og underskrive formularen til informeret samtykke.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko ved at deltage i undersøgelsen eller ville forvirre evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Individet har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, f.eks. bariatrisk procedure. Forsøgspersoner med kolecystektomi og blindtarmsoperation kan inkluderes.
• Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammende.
• Forsøgsperson doneret blod eller plasma inden for 8 uger før dosisindgivelse til en blodbank eller et bloddonationscenter.
• Forsøgspersonen har en historie med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 6 måneder før den første dosisadministration, eller positiv alkoholscreening.
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 6 måneder før den første dosisadministration, eller positiv lægemiddelscreening, der ikke stemmer overens med patientens ordinerede medicin og/eller sygehistorie.
• Forsøgspersonen er kendt for at have serumhepatitis eller vides at være bærer af hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis C antistof (HCV Ab) eller have et positivt resultat på testen for human immundefekt virus (HIV) antistoffer ved screening. Hvis et positivt resultat for HCV AB rapporteres, kan investigator vurdere forsøgspersonens egnethed baseret på normale leverfunktionstestresultater og enten ingen historie med hepatitis C eller dokumenteret vedvarende viral respons (dvs. upåviselig HCV-virusbelastning i løbet af og 12 uger efter afslutning af accepteret HCV-behandling). Hvis forsøgspersonen opfylder begge kriterier, og efterforskeren vurderer, at dette er acceptabelt, kan forsøgspersonen overvejes til optagelse i forsøget.
• Forsøgspersonen blev eksponeret for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før dosering, eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
• Forsøgsperson ryger mere end 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i andre tobaksprodukter (selvrapporteret).
• Personen har en historie med flere lægemiddelallergier eller lægemiddelrelateret anafylaksi.
• Individet brugte godkendte lægemidler eller naturlægemidler, der er moderate eller stærke cytokrom P450 (CYP)1A2- eller 3A4/5-inducere og/eller hæmmere (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter dosering, alt efter hvad der er længst. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af CYP1A2 og CYP3A4/5. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Forsøgspersonen har modtaget vaccination (undtagen sæsonbestemt influenzavaccination) inden for 90 dage efter dosering.
• Forsøgspersonen er en del af personalet eller et familiemedlem til undersøgelsespersonalet.

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion.

• Hvert individ med nedsat nyrefunktion vil blive udelukket fra adgang, hvis NOGEN af kriterierne nedenfor er opfyldt:
• Enhver alvorlig og eller ustabil medicinsk tilstand, der opstår inden for 3 måneder før underskrivelse af Informed Consent Form (eksklusive stabil nyreinsufficiens og associerede komorbiditeter).
• Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ikke er relateret til nedsat nyrefunktion og relaterede komplikationer.
• Historie om nyretransplantation.
• Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion bør udelukkes fra undersøgelsen, hvis laboratorieværdierne ligger uden for følgende intervaller, og efter investigatorens mening anses for at forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen sikkert:

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med let, moderat eller svært nedsat nyrefunktion.

• Hvert matchende sundt forsøgsperson vil blive udelukket fra deltagelse, hvis NOGEN af kriterierne nedenfor er opfyldt:
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigators mening anses for at forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen sikkert.
• Forsøgspersonen har enhver ustabil klinisk signifikant sygdom inden for 3 måneder før undersøgelsen.
• Forsøgspersonen brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
• Forsøgspersonen brugte enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 7 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud).