Un estudio para evaluar la farmacocinética de CC-122 en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave

Criterios de inclusión:

• Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en el estudio:
• El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• El sujeto puede comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los programas de examen y otros requisitos del protocolo.
• El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 80 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal entre 18 y 40 kg/m2 (inclusive).
• El sujeto está afebril.

• El sujeto tiene un electrocardiograma de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable en la selección. Además:

  • Si es hombre, el sujeto tiene un valor de QTcF ≤ 470 ms en la selección.
  • Si es mujer, el sujeto tiene un valor QTcF ≤ 480 ms en la selección.
• El sujeto acepta cumplir y acatar los requisitos y restricciones descritos en el Plan de prevención de embarazo CC-122 para sujetos en ensayos clínicos.
• Las mujeres deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, documentación adecuada requerida) al menos 6 meses antes de la selección, o ser posmenopáusicas (definidas como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo de> 40 UI/ L en la proyección).

• El sujeto masculino debe practicar una verdadera abstinencia* (que debe revisarse mensualmente, según corresponda) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis (si aplicable) y durante al menos 90 días después de la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía satisfactoria.

  • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia del período (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterios de inclusión para sujetos con insuficiencia renal leve, moderada o grave.

• Cada sujeto con insuficiencia renal leve, moderada o grave también debe cumplir con TODOS los criterios enumerados a continuación para ingresar:
• El sujeto tiene insuficiencia renal leve, moderada o grave (que no requiere diálisis) según lo define la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en la selección.
• El sujeto tiene PA sistólica en decúbito supino: 90 a 180 mmHg, PA diastólica en decúbito supino: 60 a 110 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 110 lpm.
• Debe estar médicamente estable durante al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio con antecedentes médicos clínicamente aceptables, examen físico (PE), pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y ECG de 12 derivaciones compatibles con la afección subyacente estable de insuficiencia renal leve, moderada o grave, a juicio del Investigador.
• Debe ser estable en el régimen de medicación concomitante (definido como no comenzar una nueva medicación o un cambio en la dosis o frecuencia de la medicación concomitante dentro de los 7 días o 5 semividas [lo que sea más largo] antes de la dosificación con el estudio droga).

Criterios de inclusión para un sujeto sano emparejado

• Cada sujeto sano emparejado debe cumplir con TODOS los criterios enumerados a continuación para ingresar:
• El sujeto tiene PA sistólica en decúbito supino: 90 a 160 mmHg, PA diastólica en decúbito supino: 50 a 100 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 100 lpm
• Debe estar libre de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
• Debe tener una función renal normal, definida por un eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Debe coincidir con los sujetos de los Grupos 1, 3 y 5 en cuanto a sexo, edad (± 15 años) y peso (± 20 %).
• Debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, PE, signos vitales, ECG y pruebas de seguridad de laboratorio clínico. Las pruebas de seguridad de laboratorio clínico (es decir, hematología, química y análisis de orina) y los ECG de 12 derivaciones deben estar dentro de los límites normales o ser clínicamente aceptables según lo juzgue el investigador.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todas las materias.

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:
• El sujeto tiene alguna condición o circunstancia que le impide comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado.
• El sujeto tiene cualquier condición que lo coloca en un riesgo inaceptable de participar en el estudio o podría confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• El sujeto tiene alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, p. ej., procedimiento bariátrico. Se pueden incluir sujetos con colecistectomía y apendicectomía.
• El sujeto es una mujer en edad fértil, embarazada o amamantando.
• El sujeto donó sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis, o prueba de detección de alcohol positiva.
• El sujeto tiene un historial de abuso de drogas (como lo define la versión actual del DSM) dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis, o prueba de detección de drogas positiva que no es consistente con la medicación recetada del paciente y/o el historial médico.
• Se sabe que el sujeto tiene hepatitis sérica o que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección. Si se informa un resultado positivo para VHC AB, el investigador puede evaluar la idoneidad del sujeto en función de los resultados normales de las pruebas de función hepática y la ausencia de antecedentes de hepatitis C o una respuesta viral sostenida documentada (es decir, carga viral de VHC indetectable durante y 12 semanas). después de completar el tratamiento contra el VHC aceptado). Si el sujeto cumple con ambos criterios y el investigador determina que esto es aceptable, se puede considerar al sujeto para su inscripción en el ensayo.
• El sujeto estuvo expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
• El sujeto fuma más de 10 cigarrillos por día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).
• El sujeto tiene antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o anafilaxia relacionada con medicamentos.
• El sujeto usó medicamentos aprobados o hierbas medicinales que son inductores y/o inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 (CYP) 1A2 o 3A4/5 (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 semividas de la dosificación, lo que sea más largo. Se debe utilizar la "Tabla de interacción farmacológica del citocromo P450" de la Universidad de Indiana para determinar los inhibidores y/o inductores de CYP1A2 y CYP3A4/5. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• El sujeto ha recibido la vacuna (excluyendo la vacunación contra la gripe estacional) dentro de los 90 días posteriores a la administración de la dosis.
• El sujeto es parte del personal del personal o un miembro de la familia del personal del estudio de investigación.

Criterios de exclusión para sujetos con insuficiencia renal leve, moderada o grave.

• Cada sujeto con insuficiencia renal será excluido de la entrada si se cumple CUALQUIERA de los criterios enumerados a continuación:
• Cualquier condición médica grave o inestable que ocurra dentro de los 3 meses anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado (excluyendo insuficiencia renal estable y comorbilidades asociadas).
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa no relacionada con insuficiencia renal y complicaciones relacionadas.
• Historia del trasplante renal.
• Los sujetos con insuficiencia renal deben ser excluidos del estudio si los valores de laboratorio están fuera de los siguientes rangos y, en opinión del investigador, se considera que impiden que el sujeto complete el estudio de manera segura:

Criterios de exclusión para sujetos con insuficiencia renal leve, moderada o grave.

• Cada sujeto sano emparejado será excluido de la entrada si se cumple CUALQUIERA de los criterios enumerados a continuación:
• El sujeto tiene cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, se considera que impide que el sujeto complete el estudio de manera segura.
• El sujeto tiene alguna enfermedad inestable clínicamente significativa en los 3 meses anteriores al estudio.
• El sujeto usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado.
• El sujeto usó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado dentro de los 7 días anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado (con la excepción de los suplementos de vitaminas/minerales).