Tutkimus CC-122:n farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
• Tutkittava kykenee kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä sitoutumaan noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja sekä muita protokollavaatimuksia.
• Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 80-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Koehenkilön painoindeksi on 18-40 kg/m2 (mukaan lukien).
• Aihe on afebriili

• Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi seulonnassa. Lisäksi:

  • Jos koehenkilö on mies, sen QTcF-arvo on ≤ 470 ms seulonnassa.
  • Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 480 ms seulonnassa.
• Tutkittava sitoutuu noudattamaan ja noudattamaan vaatimuksia ja rajoituksia, jotka on esitetty CC-122-raskauden ehkäisysuunnitelmassa kliinisissä kokeissa oleville koehenkilöille.
• Naishenkilöiden on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja (kohdunpoisto, molemminpuolinen silmänpoisto, asianmukaiset asiakirjat vaaditaan) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai oltava postmenopausaalisilla (määriteltynä 24 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin taso yli 40 IU/ L seulonnassa).

• Miespuolisen koehenkilön on harjoitettava todellista raittiutta* (joka on tarkistettava tarvittaessa kuukausittain) tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana (jos sovellettavissa) ja vähintään 90 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

  • Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksopidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Osallistumiskriteerit potilaille, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

• Jokaisen koehenkilön, jolla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, on myös täytettävä KAIKKI alla luetellut kriteerit pääsyä varten:
• Potilaalla on lievä, keskivaikea tai vaikea (ei vaadi dialyysihoitoa) munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) seulonnassa.
• Tutkittavan systolinen verenpaine makuulla: 90-180 mmHg, diastolinen paine makuulla: 60-110 mmHg ja pulssi: 40-110 lyöntiä minuutissa.
• On oltava lääketieteellisesti stabiili vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja kliinisesti hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus (PE), kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoiminnot ja 12-kytkentäiset EKG:t, jotka vastaavat taustalla olevaa vakaata lievää keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa, kuin tutkija arvioi.
• Sen on oltava vakaa samanaikaisessa lääkitysohjelmassa (määritelty siten, että uutta lääkettä ei aloiteta tai samanaikaisten lääkkeiden annostusta tai tiheyttä ei muuteta 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa [sen mukaan, kumpi on pidempi] ennen tutkimukseen liittyvää annostelua huume).

Hyväksytyn terveen kohteen mukaanottokriteerit

• Jokaisen vastaavan terveen henkilön on täytettävä KAIKKI alla luetellut kriteerit pääsyä varten:
• Tutkittavan systolinen verenpaine makuulla: 90 - 160 mmHg, diastolinen paine makuulla: 50 - 100 mmHg ja pulssi: 40 - 100 lyöntiä minuutissa
• Ei saa olla kliinisesti merkittävistä sairauksista, jotka voisivat häiritä tutkimuksen arviointeja.
• Täytyy olla normaali munuaisten toiminta eGFR:n mukaan ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (laskettu käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä).
• On vastattava ryhmien 1, 3 ja 5 aiheita sukupuolen, iän (± 15 vuotta) ja painon (± 20 %) suhteen.
• Hänen on oltava hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, PE, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisen laboratorioturvallisuustestien perusteella. Kliinisten laboratorioturvallisuustestien (eli hematologian, kemian ja virtsan analyysin) ja 12-kytkentäisten EKG:iden on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti hyväksyttäviä.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit kaikille oppiaineille.

• Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:
• Tutkittavalla on jokin ehto tai seikka, joka estää tutkittavaa ymmärtämästä ja allekirjoittamasta Ilmoitettua suostumuslomaketta.
• Tutkittavalla on jokin ehto, joka asettaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
• Potilaalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Potilaat, joilla on kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto, voidaan ottaa mukaan.
• Kohde on hedelmällisessä iässä oleva nainen, raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Potilas luovutti verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
• Tutkittavalla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty Diagnostic and Statistical Manual [DSM] -oppaan nykyisessä versiossa) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai positiivista alkoholiseulontatulosta.
• Kohdehenkilöllä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty DSM:n nykyisessä versiossa) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai positiivinen lääkeseulonta, joka ei vastaa potilaan määräämää lääkitystä ja/tai sairaushistoriaa.
• Potilaalla tiedetään olevan seerumihepatiitti tai sen tiedetään kantavan hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-ainetta (HCV Ab) tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa. Jos HCV AB:lle ilmoitetaan positiivinen tulos, tutkija voi arvioida potilaan sopivuuden normaalien maksan toimintakoetulosten perusteella ja joko hepatiitti C:n puuttumisen tai dokumentoidun jatkuvan virusvasteen perusteella (eli havaitsematon HCV-viruskuorma 12 viikon aikana hyväksytyn HCV-hoidon päätyttyä). Jos tutkittava täyttää molemmat kriteerit ja tutkija päättää tämän hyväksyttäväksi, voidaan harkita koehenkilön ilmoittautumista tutkimukseen.
• Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen annostelua tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Tutkittava polttaa yli 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
• Koehenkilöllä on ollut useita lääkeaineallergioita tai lääkkeisiin liittyvä anafylaksia.
• Koehenkilö käytti hyväksyttyjä lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP)1A2- tai 3A4/5-induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa annostelusta sen mukaan, kumpi on pidempi. Indianan yliopiston "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP1A2:n ja CYP3A4/5:n estäjien ja/tai indusoijien määrittämiseen. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Potilas on saanut rokotuksen (lukuun ottamatta kausi-influenssarokotusta) 90 päivän kuluessa annostelusta.
• Tutkittava on osa tutkimushenkilöstöä tai tutkimushenkilöstön perheenjäsen.

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

• Jokainen munuaisten vajaatoimintapotilas suljetaan pois, jos JOKA tahansa alla luetelluista kriteereistä täyttyy:
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka ilmenee 3 kuukauden sisällä ennen Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoittamista (lukuun ottamatta vakaata munuaisten vajaatoimintaa ja siihen liittyviä liitännäissairauksia).
• Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat, jotka eivät liity munuaisten vajaatoimintaan ja siihen liittyviin komplikaatioihin.
• Munuaisensiirtohistoria.
• Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat koehenkilöt tulee sulkea pois tutkimuksesta, jos laboratorioarvot ovat seuraavien rajojen ulkopuolella ja niiden katsotaan tutkijan mielestä estävän tutkittavaa suorittamasta tutkimusta turvallisesti loppuun:

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.

• Jokainen vastaava terve henkilö suljetaan pois osallistumisesta, jos MIKÄÄN alla luetelluista kriteereistä täyttyy:
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkijan näkemyksen mukaan katsotaan estävän tutkittavaa suorittamasta tutkimusta turvallisesti loppuun.
• Koehenkilöllä on mikä tahansa epästabiili kliinisesti merkittävä sairaus 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta.
• Tutkittava käytti mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 30 päivän kuluessa ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
• Tutkittava käytti mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä 7 päivän sisällä ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita).