Uno studio per valutare la farmacocinetica del CC-122 in soggetti con compromissione renale lieve, moderata e grave

Criterio di inclusione:

• Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio:
• Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• Il soggetto è in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni, ai programmi degli esami e ad altri requisiti del protocollo.
• Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 80 anni al momento della firma del consenso informato.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m2 (inclusi).
• Il soggetto è afebbrile

• Il soggetto presenta un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile allo screening. Inoltre:

  • Se maschio, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 470 msec allo screening.
  • Se femmina, il soggetto ha un valore QTcF ≤ 480 msec allo screening.
• Il soggetto accetta di conformarsi e rispettare i requisiti e le restrizioni delineati nel Piano di prevenzione della gravidanza CC-122 per i soggetti nelle sperimentazioni cliniche.
• I soggetti di sesso femminile devono essere stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale, documentazione adeguata richiesta) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 UI/ L allo screening).

• Il soggetto di sesso maschile deve praticare una vera astinenza* (che deve essere riesaminata su base mensile, a seconda dei casi) o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose (se applicabile) e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio, anche se ha subito con successo una vasectomia.

  • La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza mestruale (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di inclusione per soggetti con compromissione renale lieve, moderata o grave.

• Ogni soggetto con compromissione renale lieve, moderata o grave deve inoltre soddisfare TUTTI i criteri elencati di seguito per l'ammissione:
• - Il soggetto presenta compromissione renale lieve, moderata o grave (che non richiede dialisi) come definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening.
• Il soggetto ha pressione sistolica supina: da 90 a 180 mmHg, pressione diastolica supina: da 60 a 110 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm.
• Deve essere stabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio con anamnesi clinicamente accettabile, esame fisico (PE), test clinici di laboratorio, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni coerenti con la condizione sottostante stabile di compromissione renale lieve moderata o grave, come giudicato dall'investigatore.
• Deve essere stabile nel regime terapeutico concomitante (definito come non iniziare un nuovo farmaco(i) o un cambiamento nel dosaggio o nella frequenza dei farmaci concomitanti(i) entro 7 giorni o 5 emivite [qualunque sia il più lungo] prima della somministrazione con lo studio farmaco).

Criteri di inclusione per un soggetto sano abbinato

• Ogni soggetto sano abbinato deve soddisfare TUTTI i criteri elencati di seguito per l'ammissione:
• Il soggetto ha PA sistolica supina: da 90 a 160 mmHg, PA diastolica supina: da 50 a 100 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 100 bpm
• Deve essere privo di qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.
• Deve avere una funzionalità renale normale, come definita da un eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Deve corrispondere ai soggetti del gruppo 1, 3 e 5 rispetto a sesso, età (± 15 anni) e peso (± 20%).
• Deve essere in buona salute come determinato dalla storia medica passata, EP, segni vitali, ECG e test di sicurezza del laboratorio clinico. I test di sicurezza del laboratorio clinico (ad es. Ematologia, chimica e analisi delle urine) e gli ECG a 12 derivazioni devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per tutte le materie.

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:
• Il soggetto ha qualsiasi condizione o circostanza che impedisce al soggetto di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
• - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile di partecipare allo studio o confonderebbe la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Il soggetto ha una o più condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. Possono essere inclusi soggetti con colecistectomia e appendicectomia.
• Il soggetto è una donna in età fertile, incinta o che allatta.
• Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 8 settimane prima della somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
• - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 6 mesi prima della prima somministrazione della dose o screening alcolico positivo.
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 6 mesi prima della prima somministrazione della dose, o screening positivo del farmaco che non è coerente con il farmaco prescritto dal paziente e/o con la storia medica.
• - Il soggetto è noto per avere l'epatite sierica o è noto per essere portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o ha un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening. Se viene segnalato un risultato positivo per HCV AB, lo sperimentatore può valutare l'idoneità del soggetto sulla base dei normali risultati dei test di funzionalità epatica e nessuna storia di epatite C, o una risposta virale sostenuta documentata (cioè, carica virale HCV non rilevabile durante e 12 settimane dopo il completamento del trattamento accettato per l'HCV). Se il soggetto soddisfa entrambi i criteri e lo sperimentatore lo ritiene accettabile, il soggetto può essere considerato per l'arruolamento nello studio.
• Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro 30 giorni prima della somministrazione o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se noto (a seconda di quale sia il più lungo).
• Il soggetto fuma più di 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
• Il soggetto ha una storia di più allergie ai farmaci o anafilassi correlata ai farmaci.
• Il soggetto ha utilizzato farmaci approvati o medicinali erboristici che sono induttori e/o inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 1A2 o 3A4/5 (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite dalla somministrazione, a seconda di quale sia il più lungo. Per determinare gli inibitori e/o gli induttori di CYP1A2 e CYP3A4/5 deve essere utilizzata la "Tabella di interazione farmacologica del citocromo P450" dell'Università dell'Indiana. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione (esclusa la vaccinazione contro l'influenza stagionale) entro 90 giorni dalla somministrazione.
• Il soggetto fa parte del personale dello staff o un membro della famiglia del personale dello studio sperimentale.

Criteri di esclusione per soggetti con compromissione renale lieve, moderata o grave.

• Ogni soggetto con compromissione renale sarà escluso dall'iscrizione se QUALUNQUE dei criteri elencati di seguito è soddisfatto:
• Qualsiasi condizione medica grave e/o instabile verificatasi entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (esclusi compromissione renale stabile e comorbilità associate).
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa non correlata a compromissione renale e complicanze correlate.
• Storia del trapianto renale.
• I soggetti con compromissione renale devono essere esclusi dallo studio se i valori di laboratorio sono al di fuori dei seguenti intervalli e, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono considerati per impedire al soggetto di completare in sicurezza lo studio:

Criteri di esclusione per soggetti con compromissione renale lieve, moderata o grave.

• Ogni soggetto sano abbinato sarà escluso dall'iscrizione se QUALUNQUE dei criteri elencati di seguito viene soddisfatto:
• - Il soggetto presenta anomalie di laboratorio clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono considerate tali da impedire al soggetto di completare lo studio in sicurezza.
• - Il soggetto ha una malattia clinicamente significativa instabile entro 3 mesi prima dello studio.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto entro 7 giorni prima della firma del modulo di consenso informato (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali).