Badanie oceniające farmakokinetykę CC-122 u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• Aby zostać zakwalifikowanym do badania, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Badany jest w stanie komunikować się z Badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz zgodzić się na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań oraz innych wymagań protokołu.
• Uczestnik ma ≥ 18 i ≤ 80 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Tester ma wskaźnik masy ciała między 18 a 40 kg/m2 (włącznie).
• Obiekt nie gorączkuje

• Tester ma prawidłowy lub klinicznie akceptowalny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram podczas badania przesiewowego. Ponadto:

  • U pacjentów płci męskiej wartość QTcF podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 470 ms.
  • W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 480 ms podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik zgadza się przestrzegać i przestrzegać wymagań i ograniczeń określonych w Planie zapobiegania ciąży CC-122 dla Uczestników Badań Klinicznych.
• Kobiety musiały zostać wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub być po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego > 40 IU/ L na pokazie).

• Uczestnik płci męskiej musi praktykować prawdziwą abstynencję* (którą należy weryfikować co miesiąc, stosownie do przypadku) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku (jeśli dotyczy) i przez co najmniej 90 dni po odstawieniu badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

  • Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria włączenia dla pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

• Każdy pacjent z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek musi także spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria kwalifikacyjne:
• Pacjent ma łagodne, umiarkowane lub ciężkie (niewymagające dializy) zaburzenie czynności nerek, jak zdefiniowano na podstawie oszacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej: od 90 do 180 mmHg, ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej: od 60 do 110 mmHg, a tętno: od 40 do 110 uderzeń na minutę.
• Musi być stabilny medycznie przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku z klinicznie akceptowalnym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (PE), klinicznymi badaniami laboratoryjnymi, parametrami życiowymi i 12-odprowadzeniowym EKG zgodnymi z podstawową stabilną, łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek, według oceny Śledczego.
• Musi być stabilny w schemacie leczenia towarzyszącego (zdefiniowany jako nierozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dawki lub częstości przyjmowania leków towarzyszących w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy] przed podaniem dawki z badaniem lek).

Kryteria włączenia dla dopasowanego zdrowego pacjenta

• Każda dopasowana zdrowa osoba musi spełniać WSZYSTKIE kryteria wymienione poniżej, aby zostać wpuszczona:
• Pacjent ma ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej: od 90 do 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej: od 50 do 100 mmHg, a tętno: od 40 do 100 uderzeń na minutę
• Musi być wolny od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, która mogłaby zakłócić ocenę badania.
• Musi mieć prawidłową czynność nerek, określoną przez eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD)).
• Musi pasować do osób z grupy 1, 3 i 5 pod względem płci, wieku (± 15 lat) i wagi (± 20%).
• Musi być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie historii choroby, PE, parametrów życiowych, EKG i klinicznych testów bezpieczeństwa w laboratorium. Kliniczne laboratoryjne testy bezpieczeństwa (tj. hematologia, chemia i analiza moczu) oraz 12-odprowadzeniowe EKG muszą mieścić się w normalnych granicach lub być klinicznie akceptowalne, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów.

• Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:
• Podmiot ma jakiekolwiek warunki lub okoliczności, które uniemożliwiają mu zrozumienie i podpisanie Formularza świadomej zgody.
• Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które naraża go na niedopuszczalne ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Pacjenci z cholecystektomią i appendektomią mogą być włączeni.
• Podmiotem jest kobieta w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiąca piersią.
• Pacjent oddał krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
• Podmiot ma historię nadużywania alkoholu (zdefiniowaną w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu.
• Pacjent ma historię nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub dodatni wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków, który nie jest zgodny z przepisanymi lekami i/lub historią medyczną pacjenta.
• Wiadomo, że pacjent ma zapalenie wątroby w surowicy lub jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub ma pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego. Jeśli zgłoszono pozytywny wynik dla HCV AB, Badacz może ocenić przydatność osobnika na podstawie prawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby i braku historii zapalenia wątroby typu C lub udokumentowanej trwałej odpowiedzi wirusologicznej (tj. niewykrywalnego miana wirusa HCV w ciągu i 12 tygodni po zakończeniu przyjętego leczenia HCV). Jeśli uczestnik spełnia oba kryteria, a badacz uzna to za akceptowalne, można rozważyć włączenie uczestnika do badania.
• Badany był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Badany pali więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (własne zgłoszenie).
• Podmiot ma historię alergii na wiele leków lub anafilaksji związanej z lekami.
• Pacjent stosował zatwierdzone leki lub leki ziołowe, które są umiarkowanymi lub silnymi induktorami i/lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP)1A2 lub 3A4/5 (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. W celu określenia inhibitorów i/lub induktorów CYP1A2 i CYP3A4/5 należy wykorzystać „Tabelę interakcji cytochromu P450 z lekami” Uniwersytetu Indiana. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Pacjent otrzymał szczepienie (z wyłączeniem szczepionki przeciw grypie sezonowej) w ciągu 90 dni od podania dawki.
• Badany jest członkiem personelu lub członkiem rodziny personelu badania badawczego.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

• Każda osoba z zaburzeniami czynności nerek zostanie wykluczona ze zgłoszenia, jeśli zostanie spełnione DOWOLNE z poniższych kryteriów:
• Każdy poważny i/lub niestabilny stan chorobowy występujący w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (z wyłączeniem stabilnej niewydolności nerek i powiązanych chorób współistniejących).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne niezwiązane z zaburzeniami czynności nerek i powiązanymi powikłaniami.
• Historia przeszczepu nerki.
• Osoby z zaburzeniami czynności nerek powinny zostać wykluczone z badania, jeśli wartości laboratoryjne wykraczają poza następujące zakresy i zdaniem badacza uniemożliwiają pacjentowi bezpieczne ukończenie badania:

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

• Każda dopasowana zdrowa osoba zostanie wykluczona z wpisu, jeśli zostanie spełnione DOWOLNE z poniższych kryteriów:
• Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną nieprawidłowość laboratoryjną, która w opinii Badacza jest uważana za uniemożliwiającą uczestnikowi bezpieczne ukończenie badania.
• Uczestnik ma jakąkolwiek niestabilną, istotną klinicznie chorobę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
• W ciągu 7 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody pacjent stosował wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych).