Une étude pour évaluer la pharmacocinétique du CC-122 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère

Critère d'intégration:

• Chaque sujet doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrit à l'étude :
• Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
• Le sujet est capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions, les horaires d'examen et les autres exigences du protocole.
• Le sujet est ≥ 18 et ≤ 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 40 kg/m2 (inclus).
• Le sujet est apyrétique

• Le sujet a un électrocardiogramme à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable lors du dépistage. En outre:

  • S'il s'agit d'un homme, le sujet a une valeur QTcF ≤ 470 msec lors du dépistage.
  • S'il s'agit d'une femme, le sujet a une valeur QTcF ≤ 480 msec lors du dépistage.
• Le sujet accepte de se conformer et de respecter les exigences et les restrictions décrites dans le plan de prévention de la grossesse CC-122 pour les sujets dans les essais cliniques.
• Les sujets féminins doivent avoir été stérilisés chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, documentation appropriée requise) au moins 6 mois avant le dépistage, ou être ménopausées (définies comme 24 mois consécutifs sans règles avant le dépistage, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante> 40 UI / L à la projection).

• Le sujet masculin doit pratiquer une véritable abstinence* (qui doit être revue sur une base mensuelle, le cas échéant) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose (si applicable) et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

  • La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence menstruelle (p. ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critères d'inclusion pour les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

• Chaque sujet présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère doit également répondre à TOUS les critères d'admission énumérés ci-dessous :
• Le sujet a une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (ne nécessitant pas de dialyse) telle que définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) lors du dépistage.
• Le sujet a une TA systolique en décubitus dorsal : 90 à 180 mmHg, une TA diastolique en décubitus dorsal : 60 à 110 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm.
• Doit être médicalement stable pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude avec des antécédents médicaux cliniquement acceptables, un examen physique (EP), des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et des ECG à 12 dérivations compatibles avec l'insuffisance rénale légère modérée ou sévère sous-jacente stable, tel que jugé par l'enquêteur.
• Doit être stable dans le régime médicamenteux concomitant (défini comme ne pas commencer un nouveau médicament [s] ou un changement dans la posologie ou la fréquence du médicament concomitant [s] dans les 7 jours ou 5 demi-vies [selon la plus longue] avant le dosage avec l'étude médicament).

Critères d'inclusion pour un sujet sain apparié

• Chaque sujet sain apparié doit répondre à TOUS les critères énumérés ci-dessous pour l'entrée :
• Le sujet a une TA systolique en décubitus dorsal : 90 à 160 mmHg, une TA diastolique en décubitus dorsal : 50 à 100 mmHg et un pouls : 40 à 100 bpm
• Doit être exempt de toute maladie cliniquement significative qui interférerait avec les évaluations de l'étude.
• Doit avoir une fonction rénale normale, telle que définie par un eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Doit correspondre aux sujets des groupes 1, 3 et 5 en ce qui concerne le sexe, l'âge (± 15 ans) et le poids (± 20%).
• Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'EP, les signes vitaux, l'ECG et les tests de sécurité en laboratoire clinique. Les tests de sécurité en laboratoire clinique (c'est-à-dire l'hématologie, la chimie et l'analyse d'urine) et les ECG à 12 dérivations doivent être dans les limites normales ou cliniquement acceptables, à en juger par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour toutes les matières.

• La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :
• Le sujet a une condition ou une circonstance qui l'empêche de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.
• - Le sujet a une condition qui place le sujet dans un risque inacceptable de participer à l'étude ou confondrait la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• Le sujet a des conditions chirurgicales ou médicales pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion des médicaments, par exemple, une procédure bariatrique. Les sujets ayant subi une cholécystectomie et une appendicectomie peuvent être inclus.
• Le sujet est une femme en âge de procréer, enceinte ou allaitante.
• Le sujet a donné du sang ou du plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.
• - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose, ou un dépistage positif à l'alcool.
• - Le sujet a des antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du DSM) dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose, ou un dépistage de drogue positif qui ne correspond pas aux médicaments prescrits au patient et/ou aux antécédents médicaux.
• - Le sujet est connu pour avoir une hépatite sérique ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage. Si un résultat positif pour le VHC AB est signalé, l'investigateur peut évaluer l'aptitude du sujet en fonction des résultats des tests de la fonction hépatique normaux et soit sans antécédents d'hépatite C, soit en réponse virale soutenue documentée (c.-à-d. charge virale du VHC indétectable pendant et 12 semaines après la fin du traitement accepté contre le VHC). Si le sujet répond aux deux critères et que l'investigateur détermine que cela est acceptable, le sujet peut être considéré pour l'inscription à l'essai.
• Le sujet a été exposé à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration, ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).
• Le sujet fume plus de 10 cigarettes par jour, ou l'équivalent dans d'autres produits du tabac (autodéclaré).
• Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou d'anaphylaxie liée aux médicaments.
• Le sujet a utilisé des médicaments approuvés ou des plantes médicinales qui sont des inducteurs et/ou des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 1A2 ou 3A4/5 (y compris le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies suivant l'administration, selon la plus longue des deux. Le "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" de l'Université de l'Indiana doit être utilisé pour déterminer les inhibiteurs et/ou les inducteurs du CYP1A2 et du CYP3A4/5. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Le sujet a été vacciné (à l'exclusion de la vaccination contre la grippe saisonnière) dans les 90 jours suivant l'administration.
• Le sujet fait partie du personnel du personnel ou un membre de la famille du personnel de l'étude expérimentale.

Critères d'exclusion pour les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

• Chaque sujet atteint d'insuffisance rénale sera exclu de l'inscription si l'UN des critères énumérés ci-dessous est rempli :
• Toute condition médicale grave et/ou instable survenant dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (à l'exclusion de l'insuffisance rénale stable et des comorbidités associées).
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative non liée à une insuffisance rénale et aux complications associées.
• Antécédents de transplantation rénale.
• Les sujets atteints d'insuffisance rénale doivent être exclus de l'étude si les valeurs de laboratoire sont en dehors des plages suivantes et, de l'avis de l'investigateur, sont considérées comme empêchant le sujet de terminer l'étude en toute sécurité :

Critères d'exclusion pour les sujets présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.

• Chaque sujet sain apparié sera exclu de l'entrée si l'UN des critères énumérés ci-dessous est rempli :
• Le sujet présente une anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme empêchant le sujet de terminer l'étude en toute sécurité.
• - Le sujet a une maladie instable cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'étude.
• Le sujet a utilisé tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Le sujet a utilisé tout médicament systémique ou topique non prescrit dans les 7 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux).