Studie k posouzení farmakokinetiky CC-122 u subjektů s mírným, středním a těžkým poškozením ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do studie:
• Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Subjekt je schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a plánů vyšetření a dalších požadavků protokolu.
• Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti mezi 18 a 40 kg/m2 (včetně).
• Subjekt je afebrilní

• Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram. Kromě toho:

  • Pokud jde o muže, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 470 ms.
  • Pokud je žena, má subjekt při screeningu hodnotu QTcF ≤ 480 ms.
• Subjekt souhlasí s tím, že bude dodržovat a dodržovat požadavky a omezení uvedené v Plánu prevence těhotenství CC-122 pro subjekty v klinických studiích.
• Ženy musí být chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, nutná řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo musí být postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/ L při screeningu).

• Mužský subjekt musí při účasti ve studii dodržovat skutečnou abstinenci* (která musí být přezkoumávána měsíčně, podle potřeby) nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování (pokud použitelné) a po dobu alespoň 90 dnů po vysazení studovaného léku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

  • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria zahrnutí pro subjekty s mírným, středním nebo těžkým poškozením ledvin.

• Každý subjekt s mírným, středně závažným nebo závažným poškozením ledvin musí také splňovat VŠECHNA níže uvedená kritéria pro vstup:
• Subjekt má mírné, střední nebo těžké (nevyžadující dialýzu) poškození ledvin, jak je definováno pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) při screeningu.
• Subjekt má systolický TK vleže: 90 až 180 mmHg, diastolický TK vleže: 60 až 110 mmHg a tepovou frekvenci: 40 až 110 tepů/min.
• Musí být lékařsky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před podáním studovaného léku s klinicky přijatelnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE), klinickými laboratorními testy, vitálními funkcemi a 12svodovým EKG v souladu se základním stabilním mírným středně závažným nebo závažným poškozením ledvin, jak posoudil Vyšetřovatel.
• Musí být stabilní v režimu souběžné medikace (definované jako nezahájení nové medikace nebo změny v dávkování nebo frekvenci souběžné medikace během 7 dnů nebo 5 poločasů [podle toho, co je delší] před podáním dávky ve studii lék).

Kritéria začlenění pro zdravý subjekt se shodou

• Každý odpovídající zdravý subjekt musí splňovat VŠECHNA níže uvedená kritéria pro vstup:
• Subjekt má systolický TK vleže: 90 až 160 mmHg, diastolický TK vleže: 50 až 100 mmHg a tepovou frekvenci: 40 až 100 bpm
• Musí být bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Musí mít normální funkci ledvin, jak je definována eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD)).
• Musí odpovídat subjektům ve skupině 1, 3 a 5 s ohledem na pohlaví, věk (± 15 let) a hmotnost (± 20 %).
• Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, PE, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů bezpečnosti. Klinické laboratorní testy bezpečnosti (tj. hematologie, chemie a analýza moči) a 12svodové EKG musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné podle posouzení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny předměty.

• Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:
• Subjekt má jakoukoli podmínku nebo okolnost, která mu brání v pochopení a podepsání formuláře informovaného souhlasu.
• Subjekt má jakýkoli stav, který ho vystavuje nepřijatelnému riziku z účasti ve studii nebo by zmařil schopnost interpretovat data ze studie.
• Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (stavy), který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Mohou být zahrnuti jedinci s cholecystektomií a apendektomií.
• Subjektem je žena ve fertilním věku, těhotná nebo kojící.
• Subjekt daroval krev nebo plazmu během 8 týdnů před podáním dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
• Subjekt měl v anamnéze abúzus alkoholu (jak je definován v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 6 měsíců před podáním první dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
• Subjekt má v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno současnou verzí DSM) během 6 měsíců před podáním první dávky nebo pozitivní screening na léky, který není konzistentní s pacientovou předepsanou medikací a/nebo anamnézou.
• Je známo, že subjekt má sérovou hepatitidu nebo je nositelem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu. Pokud je hlášen pozitivní výsledek pro HCV AB, může zkoušející posoudit vhodnost subjektu na základě výsledků normálních jaterních testů a buď bez anamnézy hepatitidy C, nebo zdokumentované trvalé virové odpovědi (tj. nedetekovatelná virová zátěž HCV během a 12 týdnů po ukončení přijaté léčby HCV). Pokud subjekt splňuje obě kritéria a zkoušející to určí jako přijatelné, může být subjekt zvažován pro zařazení do studie.
• Subjekt byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku, pokud je známo (co je delší).
• Subjekt kouří více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastně hlášení).
• Subjekt má v anamnéze vícečetné lékové alergie nebo anafylaxi související s léky.
• Subjekt užíval schválené léky nebo rostlinné léky, které jsou středně silnými nebo silnými induktory cytochromu P450 (CYP)1A2 nebo 3A4/5 a/nebo inhibitory (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů nebo 5 poločasů dávkování, podle toho, co je delší. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů CYP1A2 a CYP3A4/5 by měla být použita „Tabulka lékových interakcí s cytochromem P450“ z Indiana University. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Subjekt byl očkován (kromě očkování proti sezónní chřipce) do 90 dnů od podání dávky.
• Subjekt je součástí personálu nebo rodinným příslušníkem výzkumného studijního personálu.

Kritéria vyloučení pro subjekty s mírným, středním nebo těžkým poškozením ledvin.

• Každý subjekt s poruchou funkce ledvin bude ze vstupu vyloučen, pokud bude splněno JAKÉKOLI z níže uvedených kritérií:
• Jakýkoli vážný a nebo nestabilní zdravotní stav, který se objeví během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (s výjimkou stabilního poškození ledvin a souvisejících komorbidit).
• Jakákoli klinicky významná laboratorní abnormalita, která nesouvisí s poruchou funkce ledvin a souvisejícími komplikacemi.
• Transplantace ledvin v anamnéze.
• Subjekty s poruchou funkce ledvin by měly být vyloučeny ze studie, pokud jsou laboratorní hodnoty mimo následující rozmezí a podle názoru zkoušejícího se má za to, že subjektu brání v bezpečném dokončení studie:

Kritéria vyloučení pro subjekty s mírným, středním nebo těžkým poškozením ledvin.

• Každý odpovídající zdravý subjekt bude vyloučen ze vstupu, pokud bude splněno JAKÉKOLI z níže uvedených kritérií:
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou laboratorní abnormalitu, která podle názoru zkoušejícího brání subjektu bezpečně dokončit studii.
• Subjekt má jakékoli nestabilní klinicky významné onemocnění během 3 měsíců před studií.
• Subjekt použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
• Subjekt použil jakýkoli nepředepsaný systémový nebo lokální lék během 7 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků).