Een studie om de farmacokinetiek van CC-122 te beoordelen bij proefpersonen met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Elk onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:
• De proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• De proefpersoon is in staat om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan beperkingen en onderzoeksschema's en andere protocolvereisten.
• Proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersoon heeft een body mass index tussen 18 en 40 kg/m2 (inclusief).
• Onderwerp is koortsvrij

• Proefpersoon heeft bij screening een normaal of klinisch aanvaardbaar 12-afleidingen elektrocardiogram. In aanvulling:

  • Indien man, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 470 msec bij screening.
  • Indien vrouw, proefpersoon heeft een QTcF-waarde ≤ 480 msec bij screening.
• Proefpersoon stemt ermee in zich te houden aan de vereisten en beperkingen die zijn uiteengezet in het CC-122 Zwangerschapspreventieplan voor proefpersonen in klinische onderzoeken.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 6 maanden vóór de screening chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, juiste documentatie vereist), of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening, met een follikelstimulerend hormoonniveau van> 40 IE/ L bij screening).

• Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding* beoefenen (wat maandelijks moet worden herzien, indien van toepassing) of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen (indien van toepassing) en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

  • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periode onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Inclusiecriteria voor proefpersonen met milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis.

• Elke proefpersoon met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie moet ook voldoen aan ALLE onderstaande criteria voor deelname:
• Proefpersoon heeft een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis (waarbij geen dialyse nodig is), zoals gedefinieerd door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij de screening.
• Patiënt heeft systolische bloeddruk in rugligging: 90 tot 180 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging: 60 tot 110 mmHg en polsslag: 40 tot 110 bpm.
• Moet medisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een klinisch aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), klinische laboratoriumtests, vitale functies en 12-afleidingen ECG's die consistent zijn met de onderliggende stabiele milde matige of ernstige nierfunctiestoornis, naar het oordeel van de rechercheur.
• Moet stabiel zijn in het gelijktijdige medicatieregime (gedefinieerd als het niet starten van een nieuwe medicatie(s) of een wijziging in de dosering of frequentie van de gelijktijdige medicatie(s) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden [welke van de twee het langst is) vóór toediening met studie medicijn).

Inclusiecriteria voor een gematcht gezond onderwerp

• Elke gematchte gezonde proefpersoon moet voldoen aan ALLE onderstaande criteria voor deelname:
• Patiënt heeft systolische bloeddruk in rugligging: 90 tot 160 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging: 50 tot 100 mmHg en polsslag: 40 tot 100 bpm
• Moet vrij zijn van enige klinisch significante ziekte die de onderzoeksevaluaties zou verstoren.
• Moet een normale nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking).
• Moet overeenkomen met proefpersonen in groep 1, 3 en 5 wat betreft geslacht, leeftijd (± 15 jaar) en gewicht (± 20%).
• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de medische geschiedenis in het verleden, PE, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumveiligheidstests. Klinische laboratoriumveiligheidstests (d.w.z. hematologie, chemie en urineonderzoek) en 12-afleidingen ECG's moeten binnen normale grenzen of klinisch aanvaardbaar zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle vakken.

• De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:
• De proefpersoon heeft een aandoening of omstandigheid waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan begrijpen en ondertekenen.
• Proefpersoon heeft een aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt om deel te nemen aan het onderzoek of waardoor het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war zou kunnen worden gebracht.
• Proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening die mogelijk van invloed is op de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen, bijv. een bariatrische procedure. Onderwerpen met cholecystectomie en appendectomie kunnen worden opgenomen.
• Onderwerp is een vrouw die zwanger kan worden, zwanger is of borstvoeding geeft.
• Proefpersoon heeft binnen 8 weken vóór toediening van de dosis bloed of plasma gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 6 maanden vóór de eerste dosistoediening of positieve alcoholscreening.
• Proefpersoon heeft een geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 6 maanden vóór de eerste dosistoediening, of een positieve drugscreening die niet consistent is met de voorgeschreven medicatie en/of medische geschiedenis van de patiënt.
• Van de patiënt is bekend dat hij serumhepatitis heeft of drager is van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of een positief resultaat heeft op de test op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening. Als een positief resultaat voor HCV AB wordt gerapporteerd, kan de onderzoeker de geschiktheid van de proefpersoon beoordelen op basis van normale leverfunctietestresultaten en ofwel geen voorgeschiedenis van hepatitis C, ofwel een gedocumenteerde aanhoudende virale respons (d.w.z. niet-detecteerbare HCV-virale belasting gedurende en 12 weken na voltooiing van geaccepteerde HCV-behandeling). Als de proefpersoon aan beide criteria voldoet en de onderzoeker dit als acceptabel beschouwt, kan de proefpersoon in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon werd blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen vóór toediening, of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
• Betrokkene rookt meer dan 10 sigaretten per dag, of het equivalent daarvan in andere tabaksproducten (zelfgerapporteerd).
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van meerdere drugsallergieën of drugsgerelateerde anafylaxie.
• Proefpersoon gebruikte goedgekeurde medicijnen of kruidengeneesmiddelen die matige of sterke cytochroom P450 (CYP)1A2- of 3A4/5-inductoren en/of -remmers zijn (waaronder sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na toediening, welke van de twee het langst is. De "Cytochroom P450 Drug Interaction Table" van de Universiteit van Indiana moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van CYP1A2 en CYP3A4/5 te bepalen. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Proefpersoon heeft binnen 90 dagen na toediening vaccinatie gekregen (exclusief seizoensgriepvaccinatie).
• Proefpersoon maakt deel uit van het stafpersoneel of een familielid van het onderzoekspersoneel.

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis.

• Elke proefpersoon met een nierfunctiestoornis wordt uitgesloten van deelname als aan EEN van de onderstaande criteria wordt voldaan:
• Elke ernstige en/of onstabiele medische aandoening die optreedt binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (exclusief stabiele nierinsufficiëntie en bijbehorende comorbiditeiten).
• Elke klinisch significante laboratoriumafwijking die geen verband houdt met nierinsufficiëntie en gerelateerde complicaties.
• Geschiedenis van niertransplantatie.
• Proefpersonen met nierinsufficiëntie moeten van het onderzoek worden uitgesloten als de laboratoriumwaarden buiten het volgende bereik liggen en, naar de mening van de onderzoeker, worden geacht de proefpersoon ervan te weerhouden het onderzoek veilig af te ronden:

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis.

• Elke overeenkomende gezonde proefpersoon wordt uitgesloten van deelname als aan EEN van de onderstaande criteria wordt voldaan:
• De proefpersoon heeft een klinisch significante laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ervan weerhoudt het onderzoek veilig af te ronden.
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een onstabiele, klinisch significante ziekte.
• De proefpersoon gebruikte alle voorgeschreven systemische of actuele medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon heeft niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen).