Исследование по оценке фармакокинетики CC-122 у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью

Критерии включения:

• Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в исследование:
• Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Субъект может общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашается соблюдать ограничения и графики обследований и другие требования протокола.
• Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент подписания информированного согласия.
• Индекс массы тела субъекта составляет от 18 до 40 кг/м2 (включительно).
• Субъект не лихорадит

• Субъект имеет нормальную или клинически приемлемую электрокардиограмму в 12 отведениях при скрининге. Кроме того:

  • Если мужчина, субъект имеет значение QTcF ≤ 470 мс при скрининге.
  • Если женщина, субъект имеет значение QTcF ≤ 480 мс при скрининге.
• Субъект соглашается соблюдать и соблюдать требования и ограничения, изложенные в Плане предотвращения беременности CC-122 для субъектов, участвующих в клинических испытаниях.
• Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, требуется надлежащая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или быть в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона> 40 МЕ / Л на скрининге).

• Субъект мужского пола должен практиковать истинное воздержание* (которое должно пересматриваться ежемесячно, если применимо) или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозе (если применимо) и в течение не менее 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию.

  • Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерии включения для субъектов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

• Каждый субъект с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью также должен соответствовать ВСЕМ критериям, перечисленным ниже для участия:
• У субъекта легкая, умеренная или тяжелая (не требующая диализа) почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге.
• У субъекта систолическое АД в положении лежа: от 90 до 180 мм рт. ст., диастолическое АД в положении лежа: от 60 до 110 мм рт. ст. и частота пульса: от 40 до 110 ударов в минуту.
• Должен быть стабильным с медицинской точки зрения в течение по крайней мере 1 месяца до введения исследуемого препарата с клинически приемлемым анамнезом, физикальным осмотром (PE), клиническими лабораторными тестами, показателями жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях, соответствующими основному стабильному состоянию легкой умеренной или тяжелой почечной недостаточности, по мнению следователя.
• Должен быть стабильным в режиме сопутствующей терапии (определяется как отказ от начала приема новых препаратов или изменение дозировки или частоты приема сопутствующих препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения [в зависимости от того, что дольше] перед введением дозы в рамках исследования) лекарство).

Критерии включения для подходящего здорового субъекта

• Каждый подходящий здоровый субъект должен соответствовать ВСЕМ критериям, перечисленным ниже для участия:
• У субъекта систолическое АД в положении лежа: от 90 до 160 мм рт. ст., диастолическое АД в положении лежа: от 50 до 100 мм рт. ст. и частота пульса: от 40 до 100 ударов в минуту.
• Должен быть свободен от какого-либо клинически значимого заболевания, которое могло бы помешать оценке исследования.
• Должна быть нормальная функция почек, определяемая рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73. м2 (рассчитано с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)).
• Субъекты из групп 1, 3 и 5 должны совпадать по полу, возрасту (± 15 лет) и весу (± 20%).
• Должен быть в добром здравии, что определяется анамнезом болезни, физикальной физкультурой, показателями жизнедеятельности, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами на безопасность. Клинические лабораторные тесты на безопасность (например, гематологические, химические и анализы мочи) и ЭКГ в 12 отведениях должны быть в пределах нормы или клинически приемлемыми по оценке исследователя.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех предметов.

• Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:
• Субъект имеет какие-либо условия или обстоятельства, которые не позволяют субъекту понять и подписать Форму информированного согласия.
• Субъект имеет какое-либо состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску участия в исследовании или может исказить способность интерпретировать данные исследования.
• У субъекта есть какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм, выведение лекарственного средства, например, бариатрическая процедура. Могут быть включены субъекты с холецистэктомией и аппендэктомией.
• Субъект — женщина детородного возраста, беременная или кормящая грудью.
• Субъект сдал кровь или плазму в течение 8 недель до введения дозы в банк крови или центр донорства крови.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 6 месяцев до введения первой дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (как определено в текущей версии DSM) в течение 6 месяцев до введения первой дозы или положительный результат скрининга на наркотики, который не согласуется с назначенным пациентом лекарством и / или историей болезни.
• Известно, что субъект болен сывороточным гепатитом или известен как носитель поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab), или имеет положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Если сообщается о положительном результате на AB ВГС, исследователь может оценить пригодность субъекта на основании нормальных результатов теста функции печени и либо отсутствия гепатита С в анамнезе, либо документально подтвержденного устойчивого вирусного ответа (т. е. неопределяемой вирусной нагрузки ВГС в течение и 12 недель). после завершения принятого лечения ВГС). Если субъект соответствует обоим критериям, и исследователь считает это приемлемым, субъект может быть включен в исследование.
• Субъект подвергался воздействию исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение 30 дней до введения дозы или в течение 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).
• Субъект выкуривает более 10 сигарет в день или эквивалентное количество других табачных изделий (самооценка).
• У субъекта в анамнезе множественная лекарственная аллергия или анафилаксия, связанная с лекарствами.
• Субъект принимал одобренные лекарства или лекарственные травы, которые являются умеренными или сильными индукторами и/или ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 1A2 или 3A4/5 (включая зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада после приема, в зависимости от того, что дольше. Для определения ингибиторов и/или индукторов CYP1A2 и CYP3A4/5 следует использовать «Таблицу лекарственного взаимодействия цитохрома P450» Университета Индианы. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Субъект получил вакцинацию (за исключением вакцинации против сезонного гриппа) в течение 90 дней после введения дозы.
• Субъект является штатным сотрудником или членом семьи исследовательского персонала.

Критерии исключения для субъектов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

• Каждый субъект с почечной недостаточностью будет исключен из заявки, если соблюдается ЛЮБОЙ из критериев, перечисленных ниже:
• Любое серьезное и/или нестабильное заболевание, возникшее в течение 3 месяцев до подписания Формы информированного согласия (за исключением стабильной почечной недостаточности и связанных с ней сопутствующих заболеваний).
• Любые клинически значимые лабораторные отклонения, не связанные с почечной недостаточностью и сопутствующими осложнениями.
• История пересадки почки.
• Субъекты с почечной недостаточностью должны быть исключены из исследования, если лабораторные значения находятся за пределами следующих диапазонов и, по мнению исследователя, препятствуют безопасному завершению исследования субъектом:

Критерии исключения для субъектов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

• Каждый соответствующий здоровый субъект будет исключен из участия, если соблюдается ЛЮБОЙ из критериев, перечисленных ниже:
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, считаются препятствием для безопасного завершения исследования субъектом.
• Субъект имеет какое-либо нестабильное клинически значимое заболевание в течение 3 месяцев до исследования.
• Субъект использовал любые предписанные системные или местные лекарства в течение 30 дней до подписания Формы информированного согласия.
• Субъект использовал любые непрописанные системные или местные лекарства в течение 7 дней до подписания Формы информированного согласия (за исключением витаминных/минеральных добавок).