En studie for å vurdere farmakokinetikken til CC-122 hos personer med lett, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Hvert emne må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studiet:
• Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et skjema for informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godtar å overholde restriksjoner og eksamensplaner og andre protokollkrav.
• Forsøkspersonen er ≥ 18 og ≤ 80 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Personen har en kroppsmasseindeks mellom 18 og 40 kg/m2 (inklusive).
• Motivet er afebrilt

• Personen har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings elektrokardiogram ved screening. I tillegg:

  • Hvis den er mann, har forsøkspersonen en QTcF-verdi ≤ 470 msek ved screening.
  • Hvis kvinnen har en QTcF-verdi på ≤ 480 msek ved screening.
• Forsøkspersonen godtar å overholde og overholde kravene og restriksjonene som er skissert i CC-122 graviditetsforebyggingsplan for forsøkspersoner i kliniske studier.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi, nødvendig dokumentasjon) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausale (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormonnivå på > 40 IE/ L ved visning).

• Mannlig forsøksperson må praktisere ekte avholdenhet* (som må vurderes på månedlig basis, avhengig av hva som er aktuelt) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd (hvis gjeldende) og i minst 90 dager etter seponering av studiemedikamentet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

  • Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodeavholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Inklusjonskriterier for personer med lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

• Hvert individ med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon må også oppfylle ALLE kriteriene som er oppført nedenfor for å delta:
• Personen har mild, moderat eller alvorlig (ikke dialysekrevende) nedsatt nyrefunksjon som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screening.
• Personen har systolisk BP på rygg: 90 til 180 mmHg, liggende diastolisk BP: 60 til 110 mmHg og puls: 40 til 110 bpm.
• Må være medisinsk stabil i minst 1 måned før studiemedikamentadministrasjon med klinisk akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE), kliniske laboratorietester, vitale tegn og 12-avlednings-EKG i samsvar med den underliggende stabile milde moderate eller alvorlige nyrefunksjonen, etter vurderingen av etterforskeren.
• Må være stabil i samtidig medisinering (definert som ikke å starte en ny medisin(er) eller en endring i dosering eller frekvens av samtidig medisin(er) innen 7 dager eller 5 halveringstider [avhengig av hva som er lengst] før dosering med studien legemiddel).

Inkluderingskriterier for et matchet friskt emne

• Hvert matchet friskt individ må oppfylle ALLE kriteriene som er oppført nedenfor for å delta:
• Personen har liggende systolisk BP: 90 til 160 mmHg, liggende diastolisk BP: 50 til 100 mmHg, og pulsfrekvens: 40 til 100 bpm
• Må være fri for enhver klinisk signifikant sykdom som kan forstyrre studieevalueringene.
• Må ha normal nyrefunksjon, som definert av en eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
• Må matche forsøkspersoner i gruppe 1, 3 og 5 med hensyn til kjønn, alder (± 15 år) og vekt (± 20%).
• Må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, PE, vitale tegn, EKG og kliniske laboratoriesikkerhetstester. Kliniske laboratoriesikkerhetstester (dvs. hematologi, kjemi og urinanalyse) og 12-avlednings-EKG må være innenfor normale grenser eller klinisk akseptable som vurderes av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle fag.

• Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:
• Emnet har en hvilken som helst tilstand eller omstendighet som hindrer emnet i å forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko ved å delta i studien eller vil forvirre evnen til å tolke data fra studien.
• Personen har en eller flere kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Personer med kolecystektomi og appendektomi kan inkluderes.
• Subjektet er en kvinne i fertil alder, gravid eller ammer.
• Individet donerte blod eller plasma innen 8 uker før doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
• Personen har en historie med alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 6 måneder før første doseadministrasjon, eller positiv alkoholscreening.
• Pasienten har en historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 6 måneder før første doseadministrasjon, eller positiv medikamentskjerm som ikke stemmer overens med pasientens foreskrevne medisin og/eller medisinske historie.
• Personen er kjent for å ha serumhepatitt eller er kjent for å være bærer av hepatitt B-overflateantigenet (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller ha et positivt resultat på testen for humant immunsviktvirus (HIV)-antistoffer ved screening. Hvis et positivt resultat for HCV AB rapporteres, kan etterforskeren vurdere egnetheten til forsøkspersonen basert på normale leverfunksjonstestresultater og enten ingen historie med hepatitt C, eller dokumentert vedvarende viral respons (dvs. uoppdagbar HCV-virusmengde i løpet av og 12 uker etter fullført akseptert HCV-behandling). Hvis forsøkspersonen oppfyller begge kriteriene, og etterforskeren fastslår at dette er akseptabelt, kan forsøkspersonen vurderes for opptak til rettssaken.
• Pasienten ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før dosering, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
• Personen røyker mer enn 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
• Personen har en historie med flere legemiddelallergier eller legemiddelrelatert anafylaksi.
• Pasienten brukte godkjente medisiner eller urtemedisiner som er moderate eller sterke cytokrom P450 (CYP)1A2 eller 3A4/5 induktorer og/eller hemmere (inkludert johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider etter dosering, avhengig av hva som er lengst. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme inhibitorer og/eller induktorer av CYP1A2 og CYP3A4/5. (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
• Pasienten har fått vaksinasjon (unntatt sesonginfluensavaksinasjon) innen 90 dager etter dosering.
• Forsøkspersonen er en del av personalet eller et familiemedlem av undersøkelsesstaben.

Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

• Hvert individ med nedsatt nyrefunksjon vil bli ekskludert fra deltakelse hvis NOEN av kriteriene nedenfor er oppfylt:
• Enhver alvorlig og eller ustabil medisinsk tilstand som oppstår innen 3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke (unntatt stabil nyresvikt og tilhørende komorbiditeter).
• Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik som ikke er relatert til nedsatt nyrefunksjon og relaterte komplikasjoner.
• Historie om nyretransplantasjon.
• Personer med nedsatt nyrefunksjon bør ekskluderes fra studien hvis laboratorieverdiene er utenfor følgende områder og, etter etterforskerens oppfatning, anses å hindre forsøkspersonen i å fullføre studien trygt:

Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

• Hvert matchet friskt forsøksperson vil bli ekskludert fra deltakelse hvis NOEN av kriteriene nedenfor er oppfylt:
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning anses å hindre forsøkspersonen i å fullføre studien på en sikker måte.
• Forsøkspersonen har en ustabil klinisk signifikant sykdom innen 3 måneder før studien.
• Forsøkspersonen brukte enhver foreskrevet systemisk eller aktuell medisin innen 30 dager før signering av skjemaet for informert samtykke.
• Forsøkspersonen brukte ikke-foreskrevet systemisk eller aktuell medisin innen 7 dager før signering av skjemaet for informert samtykke (med unntak av vitamin-/mineraltilskudd).